Diltiazem Lannacher - oficiālās lietošanas instrukcijas. Vielas Diltiazema farmakoloģiskā grupa. Nieru mazspējas gadījumā

12.06.2019

Kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti).

Eksperimentālie pētījumi ir pierādījuši diltiazema teratogēno iedarbību.

Blakusefekts

No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēma: galvassāpes, reibonis, ģībonis, paaugstināts nogurums, astēnija, miega traucējumi, miegainība, trauksme, ekstrapiramidāli (parkinsonisma) traucējumi (ataksija, maskai līdzīga seja, gaita, stīvums rokās vai kājās, roku un pirkstu trīce, apgrūtināta rīšana) , depresija; lietojot lielās devās - parestēzija, trīce, redzes traucējumi (pārejošs redzes zudums).

No ārpuses sirds un asinsvadu sistēmu: asimptomātiska asinsspiediena pazemināšanās; reti - stenokardija, aritmija (tostarp sirds kambaru plandīšanās un fibrilācija), bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min) vai tahikardija, II un III pakāpes AV blokāde līdz asistolijai, sirds mazspējas attīstība vai pasliktināšanās; lietojot lielās devās un intravenozi ievadot - stenokardija, bradikardija, AV blokāde, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, hroniskas sirds mazspējas pasliktināšanās.

No ārpuses gremošanas sistēma: sausa mute, palielināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, aizcietējums vai caureja, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, smaganu hiperplāzija (asiņošana, sāpes, pietūkums).

No hematopoētiskās sistēmas: reti - trombocitopēnija, agranulocitoze.

Alerģiskas reakcijas: sejas ādas hiperēmija, ādas izsitumi, artrīts, daudzveidīgs eksudatīvā eritēma(ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu).

Cits: lietojot lielās devās - plaušu tūska (apgrūtināta elpošana, klepus, sēkšana); perifēra tūska (tūska apakšējās ekstremitātes- potītes, pēdas, kājas), paaugstināts kreatinīna līmenis serumā; reti - galaktoreja, svara pieaugums.

Atbrīvošanas forma

cilne. ilgstošas darbības, aptveroša plēves pārklājums, 180 mg: 30 gab.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Lietojot vienlaikus ar beta blokatoriem (ieskaitot propranololu, atenololu, metoprololu, pindololu, sotalolu), lielākajai daļai pacientu ir iespējama papildu kardiodepresīva iedarbība, kā arī antianginālās iedarbības pastiprināšanās. Pacientiem ar jau esošu kreisā kambara disfunkciju vai vadīšanas traucējumiem ir paaugstināts smagas un dzīvībai bīstamas bradikardijas attīstības risks.

Diltiazems inhibē propranolola, metoprolola, bet ne atenolola metabolismu.

Lietojot vienlaikus ar amiodaronu, pastiprinās negatīvā inotropā iedarbība, bradikardija, vadīšanas traucējumi un AV blokāde.

Tā kā diltiazems inhibē CYP3A4 izoenzīmu, kas ir iesaistīts atorvastatīna, lovastatīna un simvastatīna metabolismā, teorētiski ir iespējamas izpausmes. zāļu mijiedarbība ko izraisa paaugstināta statīnu koncentrācija asins plazmā. Ir aprakstīti rabdomiolīzes gadījumi.

Lietojot vienlaikus ar buspironu, palielinās buspirona koncentrācija asins plazmā, palielinās tā terapeitiskās un blakusparādības.

Lietojot vienlaikus ar vekuronija hlorīdu, neiromuskulārās blokādes ilgums var palielināties.

Lietojot vienlaikus ar digoksīnu un digitoksīnu, ir iespējams palielināt digoksīna un digitoksīna koncentrāciju asins plazmā.

Lietojot vienlaikus ar imipramīnu, palielinās imipramīna koncentrācija asins plazmā un pastāv nevēlamu izmaiņu risks EKG.

Ir aprakstīti trimipramīna un nortriptilīna koncentrācijas palielināšanās plazmā gadījumi, kad tos lieto vienlaikus ar diltiazēmu.

Diltiazems palielina imipramīna biopieejamību, samazinot tā klīrensu. Izmaiņas EKG ir saistītas ar imipramīna koncentrācijas palielināšanos asins plazmā un diltiazema un imipramīna aditīvo inhibējošo iedarbību uz AV vadīšanu. Tiek uzskatīts, ka diltiazems mijiedarbojas tādā pašā veidā ar trimipramīnu un nortriptilīnu.

Lietojot vienlaikus ar insulīnu, ir aprakstīts insulīna efektivitātes samazināšanās gadījums.

Vielmaiņas kavēšanas dēļ pretkrampju līdzekļi aknās diltiazema ietekmē un to klīrensa samazināšanās no organisma var palielināt karbamazepīna un fenitoīna koncentrāciju asins plazmā, radot toksiskas iedarbības risku.

Lietojot vienlaikus ar litija karbonātu, ir aprakstīti akūta parkinsonisma sindroma un psihozes attīstības gadījumi.

Lietojot vienlaikus ar midazolāmu, triazolāmu, midazolāma un triazolāma koncentrācija asins plazmā palielinās un to iedarbība pastiprinās, jo diltiazema ietekmē tiek inhibēts CYP3A4 izoenzīms, ar kura līdzdalību notiek šo benzodiazepīnu metabolisms. ārā.

Lietojot vienlaikus ar nātrija amidotrizoātu, diltiazema antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties.

Lietojot vienlaikus ar nātrija nitroprusīdu, ir iespējams ievērojami palielināt kontrolētas arteriālās hipotensijas efektivitāti.

Lietojot vienlaikus ar nifedipīnu, pastiprinās antihipertensīvā iedarbība.

Rifampicīns inducē aknu enzīmu aktivitāti, paātrinot diltiazema metabolismu, kā rezultātā samazinās tā efektivitāte.

Lietojot vienlaikus ar teofilīnu, ir iespējama neliela teofilīna metabolisma samazināšanās aknās, acīmredzot CYP1A2 izoenzīma inhibīcijas dēļ diltiazema ietekmē.

Lietojot vienlaikus ar cisaprīdu, ir aprakstīts apziņas traucējumu gadījums, kas, iespējams, ir saistīts ar izteiktu QT intervāla pagarināšanos. Tiek uzskatīts, ka diltiazems inhibē CYP3A4 izoenzīma aktivitāti, kas palielina cisaprīda koncentrāciju plazmā un, iespējams, palielina kardiotoksicitāti.

Vienlaicīgi lietojot, diltiazems inhibē ciklosporīna metabolismu aknās, kā rezultātā samazinās tā eliminācija un palielinās koncentrācija plazmā. Tajā pašā laikā tika novērota nefrotoksicitātes izpausmju samazināšanās un imūnsupresīvās iedarbības palielināšanās.

Lietojot vienlaikus ar cimetidīnu, diltiazema koncentrācija asins plazmā palielinās, jo cimetidīna ietekmē tiek kavēts tā oksidatīvā metabolisms aknās. Var pastiprināties diltiazema iedarbība.

Lietojot vienlaikus ar enflurānu, ir ziņots par miokarda AV vadītspējas traucējumiem.

Savienojums

Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 120 mg, metilmetakrilāta un etilakrilāta kopolimērs (2:1) - 9 mg, metakrilskābes un etilakrilāta kopolimērs (1:1) - 79,5 mg, metilmetakrilāta kopolimērs, trimetilhamonioetilhlorīda trimetilammonioetilhlorīds (1: 2: 0,1) - 15 mg, hipromeloze 5 mPa*s - 15 mg, magnija stearāts - 1,5 mg.

Korpusa sastāvs: makrogols 6000 - 2,996 mg, hipromeloze 5 mPa*s - 2,5 mg, titāna dioksīds - 1,356 mg, talks - 12,404 mg, metilmetakrilāta un etilakrilāta kopolimērs (2:1) - 0,774 mg.

Uzglabāšanas apstākļi

Zāles jāuzglabā sausā vietā, sargājot no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C. Derīguma termiņš - 3 gadi.

Pārdozēšana

Simptomi: bradikardija, AV vadīšanas traucējumi, arteriāla hipotensija.

Ārstēšana: jāizskalo kuņģis un jāparaksta aktīvā ogle. Ja nepieciešams, veiciet simptomātiska ārstēšana(atropīns, izoproterenols, dopamīns, dobutamīns; smagu vadīšanas traucējumu gadījumā var izmantot sirds elektrisko stimulāciju).

Speciālas instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pirmās pakāpes AV blokādē, intraventrikulārās vadīšanas traucējumiem, pacientiem ar noslieci uz arteriālu hipotensiju, hronisku sirds mazspēju, miokarda infarktu ar kreisā kambara mazspēju, kambaru tahikardiju ar QRS kompleksa paplašināšanos, aknu mazspēju, nieru mazspēja, gados vecākiem pacientiem, bērniem (lietošanas efektivitāte un drošība nav pētīta).

IV lieto tikai neatliekamai ārstēšanai, bet nepieciešamības gadījumā to var ievadīt vairākas dienas. Lietojot diltiazemu, rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu funkcija. Regulāras beta blokatoru lietošanas apstākļos ir stingri jānoskaidro indikācijas diltiazema intravenozai ievadīšanai un jāizmanto tikai pēc EKG monitorings intensīvās terapijas nodaļā, un jāņem vērā iespējamā elektrokardiostimulatora nepieciešamība.

Pēkšņa diltiazema lietošanas pārtraukšana var izraisīt stenokardijas lēkmi.

Pacientiem ar pavājinātu aknu un/vai nieru darbību un gados vecākiem cilvēkiem nepieciešama devas pielāgošana.

Kontrindikācijas

Smaga bradikardija, II un III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar elektrokardiostimulatoru), SSSU, kardiogēns šoks, priekškambaru fibrilācija WPW un Laun-Ganog-Levin sindroma gadījumā, miokarda infarkts ar stagnācija plaušās, arteriāla hipotensija, hroniska sirds mazspēja II B-III stadija, akūta sirds mazspēja, hemodinamiski nozīmīga aortas stenoze, aknu un nieru darbības traucējumi, grūtniecība, laktācija, paaugstināta jutība pret benzotiazepīna atvasinājumiem.

Ar piesardzību (piesardzības pasākumi)

Lietojiet piesardzīgi gados vecākiem pacientiem.

Labākais pirms datums

Produkta apraksts

Ilgstošas darbības apvalkotās tabletes balts, apaļš, abpusēji izliekts, šķērsgriezumā - kodols ir balts.

farmakoloģiskā iedarbība

Selektīvs III klases kalcija kanālu blokators, benzotiazepīna atvasinājums. Tam ir antiangināla, hipotensīva un antiaritmiska iedarbība. Samazina miokarda kontraktilitāti, palēnina AV vadīšanu, samazina sirdsdarbības ātrumu, samazina miokarda skābekļa patēriņu, paplašina koronārās artērijas, palielina koronāro asins plūsmu. Samazina perifēro artēriju gludo muskuļu tonusu un perifēro asinsvadu pretestību.

Samazina intracelulāro kalcija jonu saturu kardiomiocītos un gludās muskulatūras šūnās asinsvadi, samazina sirdsdarbības ātrumu, var radīt nelielu negatīvu inotropisku efektu, palielina koronāro, smadzeņu un nieru asinsriti. Koncentrācijā, kurā nav negatīvas inotropas iedarbības, tas izraisa koronāro asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un gan lielo, gan mazo artēriju paplašināšanos.

Antianginālā iedarbība ir saistīta ar uzlabotu asins piegādi miokardam un tā skābekļa pieprasījuma samazināšanos perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās, sistēmiskā asinsspiediena (pēcslodzes), miokarda tonusa samazināšanās un diastoliskā laika palielināšanās rezultātā. kreisā kambara relaksācija.

Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar kalcija jonu transportēšanas nomākšanu sirds audos, kas izraisa efektīvā refraktārā perioda pagarināšanos un vadīšanas palēnināšanos AV mezglā (pacientiem ar SSSS, gados vecākiem cilvēkiem, kuriem kalcija kanālu blokāde var novērst impulsa veidošanos sinusa mezglā un izraisīt sinoatriālo blokādi). Normāls priekškambaru darbības potenciāls vai intraventrikulāra vadītspēja netiek ietekmēta (normāls sinusa ritms parasti netiek ietekmēts), bet, samazinoties priekškambaru kontrakcijas amplitūdai, samazinās depolarizācijas ātrums un vadīšanas ātrums. Var saīsināt anterogrādā efektīvā ugunsizturīgo periodu papildu apvedceļa vadīšanas saišķos. Plkst parenterāla ievadīšana izraisa strauju paroksizmālas supraventrikulārās tahikardijas (ieskaitot tās, kas saistītas ar papildu apvedceļa vadīšanas saišķiem) pāreju sinusa ritmā, kā arī īslaicīgu ventrikulārās tahikardijas pārtraukšanu priekškambaru plandīšanās vai fibrilācijas laikā.

Hipotensīvā iedarbība ir saistīta ar rezistīvo asinsvadu paplašināšanos un perifēro asinsvadu pretestības samazināšanos. Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe korelē ar tā sākotnējo līmeni (ar asinsspiediena svārstībām normālās vērtības ir minimāla ietekme uz asinsspiedienu). Samazina asinsspiedienu gan horizontāli, gan vertikālā pozīcija. Reti izraisa posturālu hipotensiju un reflekso tahikardiju. Nemaina vai nedaudz samazina maksimālo sirdsdarbības ātrumu slodzes laikā. Ilgstoša terapija neizraisa hiperkateholaminēmiju vai paaugstinātu RAAS aktivitāti. Samazina angiotenzīna II ietekmi uz nierēm un perifēro darbību. Veicina miokarda diastolisko relaksāciju laikā arteriālā hipertensija, IHD, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, samazina trombocītu agregāciju. Var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar arteriālo hipertensiju.

Neliela ietekme uz kuņģa-zarnu trakta gludajiem muskuļiem. Ilgstošas (8 mēnešu) terapijas laikā tolerance neveidojas. Neietekmē asins lipīdu profilu.

Darbības sākums un ilgums ir atkarīgs no izmantotās zāļu formas.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas diltiazems gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas tiek pakļauts intensīvam metabolismam “pirmās caurlaides” laikā caur aknām. Bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 40%. Koncentrācija plazmā ir mainīga.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 80%. Diltiazems izdalās no mātes piens. Intensīvi metabolizējas aknās, piedaloties citohroma P450 enzīmu sistēmai. Vienam no metabolītiem, dezacetildiltiazemam, ir 25-50% neizmainītas vielas aktivitātes.

Diltiazema T1/2 ir 3-5 stundas.Tas izdalās galvenokārt metabolītu veidā ar žulti un urīnu, aptuveni 2-4% izdalās neizmainītā veidā ar urīnu.

Diltiazems slikti izdalās ar dialīzi.

Lietošanas indikācijas

Stenokardijas lēkmju (tostarp Princmetāla stenokardijas) profilakse. Arteriālā hipertensija. Supraventrikulāru aritmiju profilakse (paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, priekškambaru plandīšanās, ekstrasistolija).

Intravenozai ievadīšanai: akūtu stenokardijas lēkmju atvieglošana, spazmas novēršana koronārās artērijas koronārās angiogrāfijas vai koronāro artēriju šuntēšanas operācijas laikā, paroksizmāla ventrikulāra tahikardija, lai apturētu ātro ventrikulāro ritmu priekškambaru mirdzēšanas vai plandīšanās laikā (izņemot WPW sindromu).

Lietošanas norādījumi un devas

Lietojot iekšķīgi, sākotnējā deva ir 60 mg 3 reizes dienā vai 90 mg 2 reizes dienā. Ja efektivitāte ir nepietiekama, devu palielina līdz 180 mg 2 reizes dienā. Ilgstošas formas lieto 1-2 reizes dienā atkarībā no devas.

Maksimums dienas devu lietojot iekšķīgi, tas ir 360 mg.

Minimālais vecums no.	18 gadi
Lietošanas veids	Mutiski
Daudzums iepakojumā	30 gab
Labākais pirms datums	36 mēneši
Maksimālā pieļaujamā uzglabāšanas temperatūra, °C	25 °C
Uzglabāšanas apstākļi	Sausā vietā
Atbrīvošanas forma	Planšetdators
Ražotājvalsts	Maķedonija
Atvaļinājuma procedūra	Pēc receptes
Aktīvā viela	Diltiazems
Piemērošanas joma	Kardioloģija
Farmakoloģiskā grupa	C08DB Benzotiazepīna atvasinājumi

Lietošanas instrukcija

Aktīvās sastāvdaļas

Atbrīvošanas forma

Tabletes

Savienojums

1 tablete satur: Aktīvā viela: diltiazema hidrohlorīds 60 mg.

Farmakoloģiskā iedarbība

Diltiazems ir benzotiazepīna atvasinājums; piemīt antiaritmiska, antiangināla un hipotensīva iedarbība. “Lēno” kalcija kanālu (SCCC) bloķētājs, samazina intracelulārā kalcija saturu kardiomicītos un gludās muskulatūras šūnās, paplašina koronārās un perifērās artērijas un arteriolas, samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību (TPVR), gludo muskuļu tonusu, paaugstina koronāro, smadzeņu un nieru darbību. asins plūsmu, samazina sirdsdarbības ātrumu (HR).Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar jonizētā kalcija transportēšanas nomākšanu sirds audos, kas izraisa efektīvā refraktārā perioda palielināšanos un vadīšanas laika pagarināšanos atrioventrikulārā. (AV) mezgls (ir klīniskā nozīme pacientiem ar slimu sinusa sindromu, gados vecākiem pacientiem, kuriem kalcija kanālu blokāde var traucēt impulsa veidošanos sinusa mezglā un izraisīt sinoatriālu (SA) blokādi. Normāls priekškambaru darbības potenciāls vai intraventrikulāra vadītspēja netiek ietekmēta (normāls sinusa ritms parasti netiek ietekmēts), bet, samazinoties priekškambaru kontrakcijas amplitūdai, samazinās depolarizācijas ātrums un vadīšanas ātrums. Var saīsināt anterogrādā efektīvo ugunsizturīgo periodu papildu apvedceļa vadīšanas saišķos.Antianginālais efekts ir saistīts ar perifēro asinsvadu paplašināšanos un sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos (pēcslodzes), kā rezultātā samazinās miokarda sieniņu spriegums un tā skābekļa patēriņš. Koncentrācijā, kas neizraisa negatīvu inotropu efektu, tas izraisa koronāro asinsvadu gludo muskuļu atslābināšanos un gan lielo, gan mazo artēriju paplašināšanos.Antihipertensīvo efektu rada rezistīvo asinsvadu paplašināšanās un perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās. . Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe (BP) korelē ar tā sākotnējo vērtību (pacientiem ar normālu asinsspiedienu ir minimāla ietekme uz asinsspiedienu). Samazina asinsspiedienu gan guļus, gan stāvus stāvoklī. Reti izraisa posturālu arteriālo hipertensiju un reflekso tahikardiju. Nemaina vai nedaudz samazina maksimālo sirdsdarbības ātrumu slodzes laikā. Ilgstoša terapija neizraisa hiperkateholaminēmiju vai renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivitātes palielināšanos. Samazina angiotenzīna II ietekmi uz nierēm un perifēro darbību. Uzlabo miokarda diastolisko relaksāciju arteriālās hipertensijas gadījumā, koronārā slimība sirds, hipertrofiska kardiomiopātija, samazina trombocītu agregāciju Minimāli ietekmē kuņģa-zarnu trakta (GIT) gludos muskuļus. Ilgstošas (8 mēnešu) terapijas laikā tolerance neveidojas. Neietekmē asins lipīdu profilu Var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Iekšķīgi lietojot, iedarbība sākas 2-3 stundu laikā. Darbības ilgums ir 12-24 stundas Maksimālais hipotensīvā efekta smagums tiek sasniegts 2 nedēļu laikā.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, tas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu trakta(90%). Laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai asins plazmā ir 6-14 stundas. Koncentrācijas vērtības asins plazmā atsevišķiem pacientiem ir ļoti atšķirīgas. Saikne ar asins plazmas olbaltumvielām ir 70-80% (ar albumīnu - 35-40%). Diltiazema izkliedes tilpums organismā ir aptuveni 5,3 l/kg ķermeņa masas.Pēc uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta aktīvā viela intensīvi metabolizējas, pateicoties “pirmā loka” iedarbībai, galvenokārt caur aknām. Aknās tas tiek metabolizēts deacetilācijas un demetilēšanas ceļā (piedaloties izoenzīmiem CYP3A4, CYP3A5 un CYP3A7), veidojot aktīvo metabolītu dezacetildiltiazemu, kas tiek noteikts asins plazmā 5-10 reizes zemākā koncentrācijā nekā sākotnējais diltiazems. un ir 2-4 reizes mazāka aktivitāte.T1/2, lietojot iekšķīgi, ir divfāzu: agri - 20-30 minūtes, beigu - 3,5 stundas (5-8 stundas - ar lielām un atkārtotām devām).Izdalās caur zarnām ar žulti (65%) un nieres (35%, tai skaitā 2-4% nemainīgs).Diltiazema farmakokinētika nemainās, ilgstoši lietojot. Diltiazems neuzkrājas un neinducē savu metabolismu.Pacientiem ar stenokardiju un pavājinātu nieru darbību diltiazema farmakokinētika nemainās. Pacientiem ar aknu mazspēju palielinās biopieejamība un pagarinās T1/2. Vecumā diltiazema klīrenss var arī samazināties. Tas neizdalās hemodialīzes un peritoneālās dialīzes laikā.

Indikācijas

Paroksizmālas supraventrikulārās tahikardijas profilakse; - arteriālā hipertensija; - stenokardijas lēkmju profilakse (ieskaitot Princmetāla stenokardiju).

Kontrindikācijas

Kardiogēns šoks, - otrās un trešās pakāpes sinoatriālā un AV blokāde (izņemot pacientus ar elektrokardiostimulatoru); - Volfa-Parkinsona-Vaita sindroms; - Lown-Ganong-Levine sindroms kombinācijā ar priekškambaru plandīšanos vai fibrilāciju (izņemot pacientus ar elektrokardiostimulators); - hroniska sirds mazspēja (dekompensācijas stadijā); - akūta sirds mazspēja; - miokarda infarkts ar kreisā kambara mazspējas pazīmēm; - slima sinusa sindroms, neizmantojot mākslīgo elektrokardiostimulatoru; - smaga arteriāla hipotensija (sistoliskās asinis). spiediens ir mazāks par 90 mm Hg); - smaga bradikardija; - ventrikulāra tahikardija ar plašu QRS kompleksu; - porfīrija; - grūtniecība; - laktācija; - vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta); - fruktozes un glikozes nepanesamība /galaktozes malabsorbcijas sindroms vai saharāzes/izomaltāzes deficīts ;- paaugstināta jutība pret zālēm un citiem benzotiazepīna atvasinājumiem Piesardzīgi: lietot pacientiem ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem, smagu aortas mutes stenozi, in akūtā fāze miokarda infarkts (bez kreisā kambara mazspējas pazīmēm), hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija (HOCM), arteriāla hipotensija, pirmās pakāpes AV blokāde vai PQ intervāla pagarināšanās, ja tos lieto vienlaikus ar beta blokatoriem vai digoksīnu, kompensēta hroniska sirds mazspēja, ar tendence uz bradikardiju, vecumdienās.

Piesardzības pasākumi

Ārstēšanas periodā iespējama psoriāzes saasināšanās Feohromocitomas gadījumā propranololu var lietot tikai pēc alfa blokatora lietošanas.Pēc ilgstoša ārstēšanas kursa propranolola lietošana jāpārtrauc pakāpeniski, ārsta uzraudzībā.Ārstēšanas laikā ar propranololu. , verapamila intravenozas ievadīšanas jāizvairās no diltiazema.Vairākas dienas pirms Veicot anestēziju, nepieciešams pārtraukt propranolola lietošanu vai izvēlēties anestēzijas līdzekli ar minimālu negatīvu inotropo efektu. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pacientiem, kuru darbībai nepieciešama pastiprināta uzmanība, jautājums par propranolola lietošanu ambulatorā veidā jāizlemj tikai pēc pacienta individuālās atbildes reakcijas izvērtēšanas.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Diltiazem retard ir kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (diltiazems izdalās mātes pienā). reproduktīvais vecums Pirms Diltiazem retard parakstīšanas jāizslēdz grūtniecība.

Lietošanas norādījumi un devas

Tabletes jālieto iekšķīgi, pirms ēšanas, veselas, nekošļājot un nesasmalcinot, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma.Sākotnējā Diltiazem retard deva ir 1 tablete pa 90 mg 2 reizes dienā. Vidējā dienas deva ir 180-240 mg. Dozēšanas režīma korekciju var veikt tikai pēc 2 nedēļām Maksimālā deva ir 360 mg/dienā (lieto tikai slimnīcā).

Blakus efekti

Visbiežāk novērotās (daudzos gadījumos nav konstatēta saistība ar zālēm): perifēra tūska (2,4%), galvassāpes (2,1%), slikta dūša (1,9%), reibonis (1,5%), izsitumi uz ādas (1,3%). , astēnija ( 1,2%).Ar biežumu mazāk nekā 1%: No sirds un asinsvadu sistēmas: stenokardija, aritmija, bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min) vai tahikardija, AV blokāde, saišķa blokāde, sirds attīstība vai pasliktināšanās mazspēja, EKG izmaiņas, pietvīkums, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, sirdsklauves, ģībonis, ventrikulāra ekstrasistolija No nervu sistēmas: miega traucējumi, amnēzija, depresija, gaitas traucējumi, halucinācijas, bezmiegs, nervozitāte, parestēzija, personības izmaiņas, miegainība, trīce . No gremošanas sistēmas: mutes gļotādas sausums, anoreksija, aizcietējums vai caureja, garšas traucējumi, dispepsija, mērena sārmainās fosfatāzes (ALP), aspartātaminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALT), laktāta dehidrogenāzes ( LDH); slāpes, vemšana, svara pieaugums.No sāniem āda: petehijas, fotosensitivitāte, niezoša āda, nātrene.Cits: ambliopija, paaugstināta kreatīnfosfokināzes (CPK) aktivitāte, elpas trūkums, deguna asiņošana, acu kairinājums, hiperglikēmija, hiperurikēmija, impotence, muskuļu krampji, deguna nosprostošanās, niktūrija, sāpes osteoartikulārās vietās, poliūrija, seksuāla disfunkcija, zvana signāls Pēcreģistrācijas pieredze: alerģiskas reakcijas, alopēcija, angioneirotiskā tūska (tostarp sejas un periorbitāla tūska), multiformā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu), toksiska epidermas nekrolīze, ekstrapiramidālais sindroms, smaganu hiperplāzija, hemolītiskā anēmija, asiņošanas laika pagarināšanās, leikopēnija, purpura, retinopātija, miopātija, trombocitopēnija, eksfoliatīvs dermatīts. Ir bijuši ģeneralizētu izsitumu gadījumi, kas dažos gadījumos bija leikocitoklastiskā vaskulīta izpausme; Ir ziņots par miokarda infarkta gadījumiem, kurus ne vienmēr ir viegli atšķirt no esošās slimības izpausmēm.

Pārdozēšana

Simptomi: smaga bradikardija, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, pārvēršoties kolapsā, traucēta atrioventrikulārā un sinoatriālā vadītspēja, apjukums, stupors, slikta dūša, vemšana, metaboliskā acidoze, hiperglikēmija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks, asistolija Ārstēšana: atkarībā no slimības smaguma pakāpes pārdozēšana. Ir nepieciešams izskalot kuņģi, lietot aktivēto ogli, turpmāka ārstēšana simptomātiska. Nepieciešamības gadījumā ieteicams izrakstīt atropīnu, izoprenalīnu, dopamīnu vai dobutamīnu, kā arī smagu vadīšanas traucējumu gadījumā ir iespējama sirds stimulācijas pielietošana.Hemodialīze un peritoneālā dialīze ir neefektīvas.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Farmakodinamiskā: lietojot vienlaikus ar diltiazemu antihipertensīvie līdzekļi tiek atzīmēta hipotensīvās iedarbības pastiprināšanās Lietojot diltiazemu un digoksīnu vienlaikus, ir iespējama digoksīna koncentrācijas palielināšanās asinīs. Lietojot vienlaikus ar antiaritmiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem, sirds glikozīdiem, attīstās bradikardija, traucēta atrioventrikulāra darbība. vadītspēja, un iespējama sirds mazspējas simptomu parādīšanās Lietojot vienlaikus ar adenozīnu, palielinās ilgstošas bradikardijas attīstības risks Salicilāti papildus kavē trombocītu agregācijas spēju Etanols: pastiprināta hipotensīvā iedarbība Prokainamīds, hinidīns u.c. zāles, izraisot QT intervāla pagarināšanos, palielina tā ievērojamas pagarināšanas risku.Inhalācijas anestēzijas līdzekļi (ogļūdeņražu atvasinājumi), tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi un citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, pastiprina diltiazema hipotensīvo iedarbību.Fenitoīns samazina diltiazema iedarbību.Antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi) pastiprināt hipotensīvo efektu. Iespējama vienlaicīga nitrātu ievadīšana (ieskaitot ilgstošas formas). Litija preparāti var pastiprināt diltiazema neirotoksisko iedarbību (slikta dūša, vemšana, caureja, ataksija, trīce un/vai troksnis ausīs).Indometacīns un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), glikokortikosteroīdi un estrogēni, kā arī simptomātiskas zāles samazina hipotensīvo efektu. Farmakokinētika Vienlaicīga lietošana ar cimetidīnu izraisa ievērojamu diltiazema koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas savukārt var izraisīt tā toksisko ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu Diltiazems palielina teofilīna un karbamazepīna koncentrāciju asins plazmā (40-70%) un palielina risku nevēlamas reakcijas, t.sk. ataksija, nistagms, diplopija, galvassāpes, vemšana, apjukums, kā arī palielina ciklosporīna, digoksīna (līdz 50%), imipramīna, litija un midazolāma koncentrāciju Pastiprina perorālai lietošanai paredzētu hipoglikēmisko līdzekļu (piemēram, hlorpropamīda un glipizīda) iedarbību. Vienlaicīgi lietojot diltiazemu un ciklosporīnu pacientiem ar transplantētu nieri, var attīstīties intoksikācija un parestēzija. Tādēļ šai pacientu grupai ir nepieciešams kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju plazmā. Ēdot pārtiku, diltiazema uzsūkšanās un biopieejamība palielinās līdz pat 20-30%. Var palielināt propranolola biopieejamību. Paaugstina moracizīna koncentrāciju asins plazmā.Fenobarbitāls, diazepāms, rifampicīns samazina diltiazema koncentrāciju asins plazmā. Paaugstina hinidīna, valproiskābes koncentrāciju asinīs (var būt nepieciešama devas samazināšana) Pretvīrusu līdzekļi: ritonavīrs var paaugstināt BMCC koncentrāciju plazmā Anksiolītiskie līdzekļi un miegazāles: diltiazems inhibē midazolāma metabolismu (koncentrācija plazmā palielinās, palielinoties sedatīvajai iedarbībai).BMCC: diltiazems samazina nifedipīna izdalīšanos (plazmas koncentrācija palielinās).Diltiazems ievērojami palielina lovastatīna koncentrāciju asins plazmā. Tas arī pastiprina simvastatīna iedarbību, tādēļ, lietojot vienlaikus, simvastatīna deva ir jāsamazina. Lietojot diltiazemu vienlaikus ar lovastatīnu un simvastatīnu, ir nepieciešama pacienta uzraudzība, jo ir iespējama miozīta vai rabdomiolīzes attīstība.

Speciālas instrukcijas

Diltiazem retard samazina miokarda vadītspēju, tāpēc tas jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar pirmās pakāpes AV blokādi un bradikardiju. Jāievēro piesardzība arī tad, ja to lieto pacientiem ar pavājinātu kreisā kambara funkciju Diltiazem retard tiek ordinēts piesardzīgi pacientiem, kuri jau lieto citas zāles, īpaši beta blokatorus. Šajā pacientu grupā ārstēšanas process jāveic stingrā kardiologa uzraudzībā.Diltiazem retard piesardzīgi tiek parakstīts pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju; šai pacientu grupai, ja nepieciešams, jāsamazina izrakstītā zāļu deva un jāuzrauga urīnvielas un kreatinīna koncentrācija urīnā.Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību dienas deva nedrīkst pārsniegt 90 mg un tā ir ieteicams regulāri kontrolēt aknu darbību Gados vecākiem pacientiem devu izvēlas individuāli Tā kā diltiazems samazina perifēro asinsvadu pretestību un var izraisīt sekundāru arteriālu hipotensiju, nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas kursa sākumā, kamēr terapeitiskās devas vēl nav noskaidrotas.. Noturīgas ādas izsitumi, attīstoties par multiformā eritēma un eksfoliatīvs dermatīts, Diltiazem retard lietošana jāpārtrauc.Ja terapijas laikā pacientam ir nepieciešams ķirurģiska iejaukšanās vispārējā anestēzijā nepieciešams informēt anesteziologu par veicamās terapijas raksturu (pacients lieto Diltiazem retard) Gados vecākiem pacientiem diltiazema pusperiods var palielināties Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un darboties Pagaidām nav noskaidrots, vai diltiazema lietošana ieteiktajās devās ietekmē pacienta psihomotoro aktivitāti. Pacientiem ar paaugstināta jutība var (īpaši ārstēšanas kursa sākumā) izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos, reiboni un pārejošu spēju vadīt transportlīdzekļus un iesaistīties citās iespējamās bīstamas sugas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība, ātras garīgās un motoriskās reakcijas.

Bruto formula

C22H26N2O4S

Vielas Diltiazema farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

42399-41-7

Vielas Diltiazema īpašības

Benzotiazepīna atvasinājums. Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris ar rūgtu garšu. Nejutīgs pret gaismu. Šķīst ūdenī, metanolā, hloroformā.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība - antiangināls, hipotensīvs, antiaritmisks.

Bloķē no sprieguma atkarīgos L tipa kalcija kanālus un kavē kalcija jonu iekļūšanu kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu šūnu depolarizācijas fāzē. Kalcija lēnas depolarizācijas plūsmas kavēšanas rezultātā uzbudināmo audu šūnās tiek kavēta darbības potenciāla veidošanās un atvienots “uzbudinājuma-kontrakcijas” process. Samazina miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu un palēnina AV vadīšanu. Atslābina asinsvadu gludos muskuļus, pazemina perifēro asinsvadu pretestību. Tam ir no devas atkarīga antihipertensīva iedarbība vieglas vai vidēji smagas hipertensijas gadījumā. Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe korelē ar hipertensijas līmeni (cilvēkiem ar normālu asinsspiedienu ir tikai minimāla asinsspiediena pazemināšanās). Hipotensīvā iedarbība izpaužas gan horizontālā, gan vertikālā stāvoklī. Reti izraisa posturālu hipotensiju un reflekso tahikardiju. Nemaina vai nedaudz samazina maksimālo sirdsdarbības ātrumu slodzes laikā.

Ilgstoša terapija nav saistīta ar hiperkateholaminēmiju vai paaugstinātu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti. Samazina angiotenzīna II ietekmi uz nierēm un perifēro darbību. Antianginālā iedarbība ir saistīta ar miokarda skābekļa pieprasījuma samazināšanos, sirdsdarbības ātruma un sistēmiskā asinsspiediena samazināšanos, epikarda asinsvadu vazodilatāciju un spēju novērst koronāro spazmu. Atslābina koronāro asinsvadu gludos muskuļus tādā koncentrācijā, kas neizraisa negatīvu inotropisku efektu. Efektivitāte supraventrikulārās tahikardijas gadījumā ir saistīta ar AV mezgla efektīvā un funkcionālā refraktārā perioda palielināšanos (par 20%) un vadīšanas laika pagarināšanos AV mezglā (ar normālu sirdsdarbības ātrumu ietekme uz AV mezglu ir minimāla) . Palēnina sirds kambaru ātrumu pacientiem ar augstu sirds kambaru skaitu priekškambaru mirdzēšanas un plandīšanās dēļ. Atjauno normālu sinusa ritmu paroksizmālas supraventrikulāras tahikardijas gadījumā, pārtrauc reentry tipa ierosmes cirkulāciju junkcionālu tahikardiju un tahikardiju ar abpusēju vadīšanu gadījumā, t.sk. WPW sindroms e. Ilgstoša lietošana ir saistīta ar nelielu sinoatriālā PR intervāla palielināšanos EKG. Slimā sinusa sindroma gadījumā tas ievērojami palielina sinusa cikla ilgumu. Ar priekškambaru fibrilāciju un plandīšanos bolus ievadīšanas laikā tas efektīvi samazina sirdsdarbības ātrumu (95% pacientu vismaz par 20%). Efekts parasti rodas 3 minūšu laikā un sasniedz maksimumu 2-7 minūšu laikā. Ritma palēnināšanās saglabājas 1-3 stundas.Ilgstoši ievadot infūziju, 83% pacientu novēro sirdsdarbības ātruma samazināšanos par 20%, kas saglabājas pēc ievadīšanas laika posmā no 0,5 stundām līdz 10 stundām Efektivitāte atjaunošanā sinusa ritms paroksizmālās supraventrikulāras tahikardijas gadījumā ir 88% 3 minūtes. Pacientiem ar smagām kreisā kambara miokarda izmaiņām (sirds mazspēja, miokarda infarkts, hipertrofiska kardiomiopātija) nemaina kontraktilitāti, galīgo kreisā kambara dBP vai plaušu kapilāra ķīļa spiedienu. Tam ir minimāla ietekme uz kuņģa-zarnu trakta gludajiem muskuļiem. Ilgstoša (8 mēneši) terapija nav saistīta ar tolerances attīstību un plazmas lipīdu profila izmaiņām. Var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Parastās terapeitiskās devās tas neietekmē mirstību, bet pacientiem ar plaušu sastrēguma pazīmēm tas palielināja kardiovaskulāro komplikāciju biežumu par 40%. Pacientiem ar akūtu miokarda infarktu trombolītiskā terapija ar plazminogēna aktivatoru palielināja hemorāģisko komplikāciju biežumu 5 reizes.

Labi (vairāk nekā 90% no devas) uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir 40% (ir izteikta “pirmās caurlaides” efekts caur aknām). Cmax tiek sasniegts 2-4 stundās (tabula), 3,9-4,3 stundās (180 mg kapsulās), 5-7 stundās (retard tabula), 6-14 stundās (izgarinātās kapsulās). Izkliedes tilpums 5,3 l/kg. T1/2 ir 1-3 stundas (ar intravenozu ievadīšanu), 3-4,5 stundas (tabula), 5-7 stundas (tabletes retard), 7,3-14,7 stundas (kaps. 180 mg). Saistās ar plazmas olbaltumvielām par 70-80% (40% ar skābu alfa glikoproteīnu, 30% ar albumīnu). Iedarbība attīstās 3 minūšu laikā ar ātru intravenozu ievadīšanu, pēc 2-3 stundām (ilgstoša kapsulas) vai 30-60 minūtes (tabula), ja to lieto iekšķīgi. Darbības ilgums, lietojot iekšķīgi, ir 4-8 stundas (tabula) un 12-24 stundas (izvērstas kapsulas). Metabolizējas aknās ar deacetilēšanu, demetilēšanu, piedaloties citohromam P450 (papildus konjugācijai). Divi galvenie metabolīti, kas konstatēti plazmā pēc iekšķīgas lietošanas, ir dezacetildiltiazems un desmetildiltiazems. Deacetilētajam metabolītam piemīt koronāro vazodilatatora īpašības (koncentrācija plazmā ir 10-20%, aktivitāte ir 25-50% no diltiazema), un tas spēj uzkrāties. Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas šie metabolīti plazmā netiek konstatēti. Tas ir koncentrēts žultī un tiek pakļauts enterohepātiskajai cirkulācijai. Ekskrēcija (ieskaitot metabolītus) notiek galvenokārt caur kuņģa-zarnu traktu (65%) un mazākā mērā caur nierēm (35%). Urīnā tiek noteikti 5 metabolīti un 2-4% neizmainīta zāļu. Nokļūst mātes pienā. Plkst ilgstoša lietošana perorāli palielinās biopieejamība un samazinās klīrenss, kā rezultātā palielinās terapeitiskie efekti un blakusparādības.

Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti 21-24 mēnešus ilgos eksperimentos ar žurkām un pelēm un baktēriju testos in vitro, nav kancerogēnas vai mutagēnas aktivitātes. Eksperimentos ar žurkām, pelēm, trušiem, lietojot devas, kas 5-10 reizes pārsniedz ieteicamās dienas devas cilvēkiem, tas izraisīja embriju un augļu nāvi, samazināja jaundzimušo žurku dzīvildzi un skeleta anomāliju attīstību. Lietojot 20 vai vairāk reižu lielākas devas, nekā ieteikts cilvēkiem, tas palielināja nedzīvi dzimušu bērnu biežumu izmēģinājuma dzīvniekiem.

Iespējamā lietošana transplantoloģijā: pēc nieres transplantācijas (transplantata mazspējas profilakse), imūnsupresīvas terapijas laikā (ciklosporīna A nefrotoksicitātes samazināšanai).

Vielas Diltiazema lietošana

Stenokardija (stabila, vazospastiska); koronāro spazmu novēršana koronārās angiogrāfijas vai koronāro artēriju šuntēšanas operācijas laikā; arteriālā hipertensija (monoterapija vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem), t.sk. pēc miokarda infarkta (galvenokārt retard formas, kad beta blokatori ir kontrindicēti), pacientiem ar vienlaicīgu stenokardiju (ja ir kontrindikācijas beta blokatoru lietošanai), pacientiem ar diabētisku nefropātiju (kad AKE inhibitori ir kontrindicēti); paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, smaga arteriāla hipotensija (SBP mazāks par 90 mm Hg), kardiogēns šoks, kreisā kambara sistoliskā disfunkcija (plaušu sastrēguma klīniskās un radioloģiskās pazīmes, kreisā kambara izsviedes frakcija mazāka par 35-40%), t.sk. akūta miokarda infarkta, sinusa bradikardijas (mazāk par 55 sitieniem/min), slima sinusa sindroma (ja elektrokardiostimulators nav implantēts), sinoatriālā un II-III pakāpes AV blokādes (bez elektrokardiostimulatora), WPW sindroma un Laun-Ganong gadījumā sindroms - Levins ar priekškambaru mirdzēšanas vai plandīšanās paroksizmiem (izņemot pacientiem ar elektrokardiostimulatoru), grūtniecība, zīdīšana.

Lietošanas ierobežojumi

Pirmās pakāpes sinoatriāla un AV blokāde, smaga aortas stenoze, ierosmes vadīšanas intraventrikulāri traucējumi (His saišķa kreisā vai labā atzara blokāde), hroniska sirds mazspēja, nieru un/vai aknu mazspēja, vecāka gadagājuma vecums, bērnu (lietošanas efektivitāte un drošība nav noteikta) vecums.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kontrindicēts grūtniecības laikā.

Ārstēšanas laikā ārstēšana jāpārtrauc barošana ar krūti.

Vielas Diltiazema blakusparādības

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm (hematopoēze, hemostāze): pārejoša hipotensija; bradikardija, vadīšanas traucējumi I pakāpe, sirds izsviedes samazināšanās, sirdsklauves, ģībonis, eozinofīlija.

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: galvassāpes, reibonis, vājums, noguruma sajūta.

No ārpuses uroģenitālā sistēma: perifēra tūska, traucēta potence (atsevišķos gadījumos).

No kuņģa-zarnu trakta: dispepsijas simptomi (aizcietējums vai caureja, slikta dūša, grēmas utt., biežāk gados vecākiem pacientiem), smaganu gļotādas hiperplāzija (reti).

No ādas: svīšana, ādas apsārtums.

Alerģiskas reakcijas:ādas izsitumi un nieze, reti - eksudatīvā multiformā eritēma.

Citi: paaugstināta transamināžu (ALAT, ASAT), LDH un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperglikēmija (atsevišķos gadījumos).

Mijiedarbība

Palielina karbamazepīna, teofilīna, ciklosporīna A, digoksīna līmeni plazmā. Var pastiprināt anestēzijas līdzekļu inhibējošo iedarbību uz sirds kontraktilitāti, vadītspēju un automātiskumu. Vājina ciklosporīna A nefrotoksisko iedarbību. Cimetidīns paaugstina diltiazema līmeni plazmā, digoksīns pastiprina tahisistoliskās formas efektivitāti. priekškambaru fibrilācija. Antiaritmiskie līdzekļi un beta blokatori veicina bradikardijas, AV vadīšanas traucējumu un sirds mazspējas simptomu attīstību. Antihipertensīvie līdzekļi palielinās hipotensīvā iedarbība. Diltiazema šķīdums nav saderīgs ar furosemīda šķīdumu.

Pārdozēšana

Simptomi: bradikardija, hipotensija, intrakardiāla blokāde un sirds mazspēja.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, tikšanās aktivētā ogle, plazmaferēze un hemoperfūzija, izmantojot aktivēto ogli. Kalcija preparātiem (kalcija glikonātam) ir pretindes īpašības, ja tos ievada intravenozi; simptomātiskā terapija ir atropīna, izoproterenola, dopamīna vai dobutamīna, diurētisko līdzekļu un šķidruma infūzijas ievadīšana. Ar augstu AV blokādes pakāpi ir iespējama elektriskā sirds stimulācija.

Ievadīšanas ceļi

Iekšā.

Piesardzības pasākumi attiecībā uz vielu Diltiazemu

Uz uzņemšanas fona zāļu formas Nav ieteicama ilgstošas darbības, intravenoza beta blokatoru ievadīšana. Tas jālieto piesardzīgi, lai normalizētu sirds ritmu pacientiem ar traucētu hemodinamikas traucējumiem vai kopā ar zālēm, kas samazina perifēro asinsvadu pretestību, miokarda kontraktilitāti un vadītspēju. Parenterāla ievadīšana ir iespējama, ja ir pieejamas iespējas un aprīkojums (tostarp defibrilators). neatliekamā palīdzība. Ar ilgstošu intravenozu ievadīšanu ir nepieciešama pastāvīga EKG un asinsspiediena kontrole.

Lietošanas instrukcija Diltiazem Lannacher
Nopirkt Diltiazem Lannacher TB 60mg
Zāļu formas
retard apvalkotās tabletes 60 mg, ilgstošās darbības apvalkotās tabletes 60 mg
Ražotāji
Alkoloīds (Maķedonija)
Grupa
Benzodiazepīnu grupas kalcija kanālu blokatori
Savienojums
Aktīvā viela ir diltiazems.
Starptautisks nepatentēts nosaukums
Diltiazems
Sinonīmi
Angizems, Diazems, Diltiazems, Diltiazem Nycomed, Diltiazem retard, Diltiazem-Ratiopharm, Diltiazem-Teva, Diltizem SR, Dilren, Dilcem, Cardil, Cortiazem
farmakoloģiskā iedarbība
Antiangināls, hipotensīvs, antiaritmisks. Bloķē kalcija kanālus. Novērš darbības potenciāla veidošanos un atvieno “uzbudinājuma-kontrakcijas” procesu. Samazina miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu un palēnina AV vadīšanu. Atslābina asinsvadu gludos muskuļus, samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību. Samazina angiotenzīna II ietekmi uz nierēm un perifēro darbību. Atslābina koronāro asinsvadu gludos muskuļus tādā koncentrācijā, kas neizraisa negatīvu inotropisku efektu. Palēnina sirds kambaru ātrumu pacientiem ar augstu sirds kambaru skaitu priekškambaru mirdzēšanas un plandīšanās dēļ. Atjauno normālu sinusa ritmu paroksizmālas supraventrikulāras tahikardijas gadījumā, pārtrauc reentry tipa ierosmes cirkulāciju junkcionālu tahikardiju un tahikardiju ar abpusēju vadīšanu gadījumā, t.sk. WPW sindroms. Slimā sinusa sindroma gadījumā tas ievērojami palielina sinusa cikla ilgumu. Ilgstoša terapija nav saistīta ar tolerances attīstību un plazmas lipīdu profila izmaiņām. Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 2-4 stundām (tabletes), 3,9-4,3 stundas (180 mg kapsulas), 5-7 stundas (retard tabletes), 6-14 stundas (izgarinātas kapsulas). Pusperiods ir 1-3 stundas (ar intravenozu ievadīšanu), 3-4,5 stundas (tabletes), 5-7 stundas (retard tabletes), 7,3-14,7 stundas (180 mg kapsulas). Iedarbība attīstās 3 minūšu laikā ar ātru intravenozu ievadīšanu, pēc 2-3 stundām (ilgstošas kapsulas) vai pēc 30-60 minūtēm (tabletes), lietojot iekšķīgi. Darbības ilgums, lietojot iekšķīgi, ir 4-8 stundas (tabletes) un 12-24 stundas (izgarinātas kapsulas). Metabolizējas aknās. Tas izdalās galvenokārt caur kuņģa-zarnu traktu un mazākā mērā caur nierēm. Nokļūst mātes pienā.
Lietošanas indikācijas
Stenokardija; koronāro spazmu novēršana koronārās angiogrāfijas vai koronāro artēriju šuntēšanas operācijas laikā; arteriāla hipertensija: pēc miokarda infarkta (galvenokārt retard formas, kad beta blokatori ir kontrindicēti), pacientiem ar vienlaicīgu stenokardiju (ja ir kontrindikācijas beta blokatoru lietošanai), pacientiem ar diabētisku nefropātiju (ja angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori ir kontrindicēti). IV - kambaru fibrilācija un plandīšanās, paroksizmāla priekškambaru fibrilācijas atvieglošana (kombinācijā ar digoksīnu), paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija. Transplantoloģijā: pēc nieres transplantācijas (transplantata mazspējas profilakse), imūnsupresīvas terapijas laikā (lai samazinātu ciklosporīna A nefrotoksicitāti).
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība, kardiogēns šoks, kreisā kambara sistoliskā disfunkcija, t.sk. akūta miokarda infarkta, sinusa bradikardijas, slimu sinusa sindromu, sinoatriāla un II-III pakāpes AV blokādes, smagas aortas stenozes, Volfa-Parkonsona-Vaita sindroma un Louna-Ganona-Levina sindroma ar priekškambaru fibrilācijas vai plandīšanās paroksizmu, aknu darbības traucējumiem un nieres, bērnība, grūtniecība, laktācija.
Blakusefekts
Pārejoša hipotensija; bradikardija, vadīšanas traucējumi I pakāpe, sirds izsviedes samazināšanās, sirdsklauves, ģībonis, eozinofīlija; galvassāpes, reibonis, vājums, noguruma sajūta; perifēra tūska, traucēta potence; dispepsijas simptomi, smaganu gļotādas hiperplāzija; svīšana, ādas apsārtums; Alerģiskas reakcijas (izsitumi un nieze uz ādas), reti - multiformā eksudatīvā eritēma; paaugstināta transamināžu (ALAT, ASAT), laktātdehidrogenāzes un sārmainās fosfatāzes aktivitāte, hiperglikēmija.
Mijiedarbība
Palielina karbamazepīna, teofilīna, ciklosporīna A, digoksīna līmeni plazmā. Vājina ciklosporīna A nefrotoksisko iedarbību. Var pastiprināt anestēzijas līdzekļu inhibējošo iedarbību uz sirds kontraktilitāti, vadītspēju un automātiskumu. Antiaritmiskie līdzekļi un beta blokatori veicina bradikardijas, AV vadīšanas traucējumu un sirds mazspējas simptomu attīstību. Antihipertensīvie līdzekļi pastiprina hipotensīvo efektu. Cimetidīns paaugstina diltiazema līmeni plazmā, digoksīns pastiprina efektivitāti priekškambaru fibrilācijas tahisistoliskajā formā. Diltiazema šķīdums ir ķīmiski nesaderīgs ar furosemīda šķīdumu.
Norādījumi lietošanai un devām
Iekšķīgi, pirms ēšanas, 180-360 mg/dienā (2 daļās); ilgstošai uzturošai terapijai - 90-180 mg 1 reizi dienā, no rīta.
Pārdozēšana
Simptomi: bradikardija, hipotensija, intrakardiāla blokāde un sirds mazspēja. Ārstēšana: kuņģa skalošana, aktīvās ogles ievadīšana, plazmaferēze un hemoperfūzija, izmantojot aktīvo ogli. Kalcija preparātiem (kalcija glikonātam) ar intravenozu ievadīšanu ir pretindes īpašības; simptomātiskā terapija ir atropīna, izoproterenola, dopamīna vai dobutamīna, diurētisko līdzekļu un šķidruma infūzijas ievadīšana. Ar augstu AV blokādes pakāpi ir iespējama elektriskā sirds stimulācija.
Speciālas instrukcijas
Lietojot ilgstošas darbības zāļu formas, beta blokatoru intravenoza ievadīšana nav ieteicama. Tas jālieto piesardzīgi, lai normalizētu sirds ritmu pacientiem ar traucētu hemodinamikas traucējumiem vai kopā ar zālēm, kas samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību, miokarda kontraktilitāti un vadītspēju. Parenterāla ievadīšana iespējama, ja ir pieejami līdzekļi un aprīkojums neatliekamās palīdzības sniegšanai. Ar ilgstošu intravenozu ievadīšanu ir nepieciešama pastāvīga EKG un asinsspiediena kontrole.
Uzglabāšanas apstākļi
Sausā vietā, aizsargātā no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 C.

Ir kontrindikācijas. Pirms lietošanas uzsākšanas konsultējieties ar savu ārstu.

Komercnosaukumi ārzemēs (ārzemēs) - Progor, Herben, Altiazem, Cardizem, Cartia XT, Tiazac, Tiamate, Taztia XT, Tildiem, Adizem, Viazem, Dilatam, Dilzem, Angiozem, Dilatem, Dilcardia, Diltelan, Diltime, Diltiact, Diltiact, , Tildiem, Vasmulax, Vasocardol, Zandil, Zemtrial, Angizem, Dilcontin Xl, Dilt-CD, Dilt-XR, Corzem

Citi tās pašas pulsu pazeminošo kalcija antagonistu apakšklases pārstāvji: Isoptin

Visas kardioloģijā lietotās zāles.

Diltiazemu saturoši preparāti (ATC kods C08DB01):

Izplatītākās izlaišanas formas (vairāk nekā 100 piedāvājumu Maskavas aptiekās)
Vārds	Atbrīvošanas forma	Iepakojums, gab.	Ražotājvalsts	Cena Maskavā, r	Piedāvājumi Maskavā
Diltiazems	tabletes 60 mg	30		64- (vidēji 125↗) -173	341↗
Diltiazems	tabletes 90 mg	30	Horvātija, Pliva un Maķedonija, Alkaloid	87- (vidēji 134) -204	199↗
Diltiazem Lannacher	tabletes 90 mg	20	Austrija, Lannahers	98- (vidēji 132↗) -305	376↗
Diltiazem Lannacher	tabletes 180 mg	30	Austrija, Lannahers	165- (vidēji 259) -315	247↗
Diltiazema retard (lēna atbrīvošanās)	kapsulas 180 mg	30	Rumānija, Rompharm	116- (vidēji 229↗) -413	337↘
Reti sastopamas un pārtrauktas izlaišanas veidlapas (mazāk nekā 100 piedāvājumu Maskavas aptiekās)
Diltiazema hidrohlorīds	tabletes 60 mg	30	Anglija, Nortona	79- (vidēji 100) -151	63↘
Diltiazem Ratiopharm	tabletes 60 mg	30	Vācija, Ratiopharm	69-122	17↗
Diltiazema retard	kapsulas 90 mg	21	Rumānija, Rompharm	139	1
Kārdils	tabletes 120 mg	30	Somija, Orion	150- (vidēji 210↗) -411	28↘
Kārdils	tabletes 60 mg	30 un 100	Somija, Orion	par 30gab: 76- (vidēji 176↗) -220; par 100 gab: 254- (vidēji 275↗) -403	22↘
Diltiazem Teva	tabletes 30 mg	30	Izraēla, Teva	Nē	Nē
Diltiazem Teva	tabletes 60 mg	30	Izraēla, Teva	69- (vidēji 103↘) -140	15↘
Herbesser	tabletes 60 mg	1	Japāna, Tanabe Seiaku	Nē	Nē

Cardil (Diltiazem) - oficiālās lietošanas instrukcijas. Zāles ir receptes, informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem!

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:

Kalcija kanālu blokators

farmakoloģiskā iedarbība

Samazina intracelulāro kalcija jonu saturu kardiomiocītos un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, samazina sirdsdarbības ātrumu, var radīt nelielu negatīvu inotropisku efektu, palielina koronāro, smadzeņu un nieru asinsriti. Koncentrācijā, kurā nav negatīvas inotropas iedarbības, tas izraisa koronāro asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un gan lielo, gan mazo artēriju paplašināšanos.

Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar kalcija jonu transportēšanas nomākšanu sirds audos, kas izraisa efektīvā refraktārā perioda pagarināšanos un vadīšanas palēnināšanos AV mezglā (pacientiem ar SSSS, gados vecākiem cilvēkiem, kuriem kalcija kanālu blokāde var novērst impulsa veidošanos sinusa mezglā un izraisīt sinoatriālo blokādi). Normāls priekškambaru darbības potenciāls vai intraventrikulāra vadītspēja netiek ietekmēta (normāls sinusa ritms parasti netiek ietekmēts), bet, samazinoties priekškambaru kontrakcijas amplitūdai, samazinās depolarizācijas ātrums un vadīšanas ātrums. Var saīsināt anterogrādā efektīvā ugunsizturīgo periodu papildu apvedceļa vadīšanas saišķos. Lietojot parenterāli, tas izraisa ātru paroksizmālas supraventrikulārās tahikardijas (tostarp tās, kas saistītas ar papildu apvedceļa vadīšanas saišķiem) pāreju sinusa ritmā, kā arī īslaicīgu ventrikulārās tahikardijas pārtraukšanu priekškambaru plandīšanās vai fibrilācijas laikā.

Hipotensīvā iedarbība ir saistīta ar rezistīvo asinsvadu paplašināšanos un perifēro asinsvadu pretestības samazināšanos. Asinsspiediena pazemināšanās pakāpe korelē ar tā sākotnējo līmeni (ar asinsspiediena svārstībām normālo vērtību robežās tiek novērota minimāla ietekme uz asinsspiedienu). Samazina asinsspiedienu gan horizontālā, gan vertikālā stāvoklī. Reti izraisa posturālu hipotensiju un reflekso tahikardiju. Nemaina vai nedaudz samazina maksimālo sirdsdarbības ātrumu slodzes laikā. Ilgstoša terapija neizraisa hiperkateholaminēmiju vai paaugstinātu RAAS aktivitāti. Samazina angiotenzīna II ietekmi uz nierēm un perifēro darbību. Veicina miokarda diastolisko relaksāciju arteriālās hipertensijas, koronāro artēriju slimības, hipertrofiskas obstruktīvas kardiomiopātijas gadījumā, samazina trombocītu agregāciju. Var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas regresiju pacientiem ar arteriālo hipertensiju.

Neliela ietekme uz kuņģa-zarnu trakta gludajiem muskuļiem. Ilgstošas (8 mēnešu) terapijas laikā tolerance neveidojas. Neietekmē asins lipīdu profilu.

Darbības sākums un ilgums ir atkarīgs no izmantotās zāļu formas.

Farmakokinētika

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 80%. Diltiazems izdalās mātes pienā. Intensīvi metabolizējas aknās, piedaloties citohroma P450 enzīmu sistēmai. Vienam no metabolītiem, dezacetildiltiazemam, ir 25-50% neizmainītas vielas aktivitātes.

Diltiazema T1/2 ir 3-5 stundas.Tas izdalās galvenokārt metabolītu veidā ar žulti un urīnu, aptuveni 2-4% izdalās neizmainītā veidā ar urīnu.

Diltiazems slikti izdalās ar dialīzi.

Lietošanas indikācijas

Stenokardijas lēkmju (tostarp Princmetāla stenokardijas) profilakse.
Arteriālā hipertensija.
Supraventrikulāru aritmiju profilakse (paroksizmāla supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, priekškambaru plandīšanās, ekstrasistolija).

Intravenozai ievadīšanai:

akūtu stenokardijas lēkmju atvieglošana,
koronāro artēriju spazmas novēršana koronārās angiogrāfijas vai koronāro artēriju šuntēšanas operācijas laikā,
paroksizmāla ventrikulāra tahikardija,
lai apturētu ātro ventrikulāro ritmu priekškambaru mirdzēšanas vai plandīšanās laikā (izņemot WPW sindromu).

Devas režīms

Maksimālā dienas deva, lietojot iekšķīgi, ir 360 mg.

Plkst intravenoza ievadīšana vienreizēja deva - 300 mkg/kg.

Intravenozai pilienveida ievadīšanai deva ir 2,8-14 mcg/kg/min. Maksimālā dienas deva ir 300 mg.

Blakusefekts

No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, ģībonis, paaugstināts nogurums, astēnija, miega traucējumi, miegainība, trauksme, ekstrapiramidālie (parkinsonisma) traucējumi (ataksija, maskai līdzīga seja, gaita, roku vai kāju stīvums, roku un pirkstu trīce, apgrūtināta rīšana), depresija; lietojot lielās devās - parestēzija, trīce, redzes traucējumi (pārejošs redzes zudums).

No sirds un asinsvadu sistēmas: asimptomātiska asinsspiediena pazemināšanās; reti - stenokardija, aritmija (tostarp sirds kambaru plandīšanās un fibrilācija), bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min) vai tahikardija, II un III pakāpes AV blokāde līdz asistolijai, sirds mazspējas attīstība vai pasliktināšanās; lietojot lielās devās un intravenozi ievadot - stenokardija, bradikardija, AV blokāde, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, hroniskas sirds mazspējas pasliktināšanās.

No gremošanas sistēmas: sausa mute, palielināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, aizcietējums vai caureja, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, smaganu hiperplāzija (asiņošana, sāpes, pietūkums).

No hematopoētiskās sistēmas: reti - trombocitopēnija, agranulocitoze.

Alerģiskas reakcijas: sejas ādas pietvīkums, izsitumi uz ādas, artrīts, multiformā eksudatīvā eritēma (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu).

Cits: lietojot lielās devās - plaušu tūska (apgrūtināta elpošana, klepus, sēkšana); perifēra tūska (apakšējo ekstremitāšu tūska - potītes, pēdas, kājas), paaugstināts kreatinīna līmenis serumā; reti - galaktoreja, svara pieaugums.

Kontrindikācijas

Smaga bradikardija,
II un III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar elektrokardiostimulatoru),
Slims sinusa sindroms,
kardiogēns šoks,
priekškambaru fibrilācija WPW un Laun-Ganog-Levin sindroma gadījumā,
miokarda infarkts ar sastrēgumu plaušās,
arteriālā hipotensija,
hroniska sirds mazspēja II B-III stadija,
akūta sirds mazspēja,
hemodinamiski nozīmīga aortas stenoze,
aknu un nieru darbības traucējumi,
grūtniecība, laktācija,
paaugstināta jutība pret benzotiazepīna atvasinājumiem.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti).

Eksperimentālie pētījumi ir pierādījuši diltiazema teratogēno iedarbību.

Lietojiet aknu darbības traucējumu gadījumā

Kontrindicēts aknu darbības traucējumu gadījumā. Lietojiet piesardzīgi aknu mazspējas gadījumā.

Lietošana nieru darbības traucējumu gadījumā

Kontrindicēts nieru darbības traucējumu gadījumā. Lietojiet piesardzīgi nieru mazspējas gadījumā.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Lietojiet piesardzīgi gados vecākiem pacientiem.

Lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam

Lietojiet piesardzīgi bērniem (lietošanas efektivitāte un drošība nav pētīta).

Speciālas instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pirmās pakāpes AV blokādē, intraventrikulārās vadīšanas traucējumiem, pacientiem ar noslieci uz arteriālu hipotensiju, hronisku sirds mazspēju, miokarda infarktu ar kreisā kambara mazspēju, kambaru tahikardiju ar QRS kompleksa paplašināšanos, aknu mazspēju, nieru mazspēju, gados vecākiem cilvēkiem pacientiem, bērniem (lietošanas efektivitāte un drošība nav pētīta).

Intravenozi lieto tikai neatliekamai ārstēšanai, bet nepieciešamības gadījumā var ievadīt vairākas dienas. Lietojot diltiazemu, rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu funkcija. Ņemot vērā regulāru beta blokatoru lietošanu, ir stingri jānoskaidro indikācijas diltiazema intravenozai ievadīšanai un jāizmanto tikai pēc EKG uzraudzības intensīvās terapijas nodaļā, vienlaikus ņemot vērā iespējamo elektrokardiostimulatora lietošanas nepieciešamību.

Pēkšņa diltiazema lietošanas pārtraukšana var izraisīt stenokardijas lēkmi.

Pacientiem ar pavājinātu aknu un/vai nieru darbību un gados vecākiem cilvēkiem nepieciešama devas pielāgošana.

Zāļu mijiedarbība

Diltiazems inhibē propranolola, metoprolola, bet ne atenolola metabolismu.

Lietojot vienlaikus ar amiodaronu, pastiprinās negatīvā inotropā iedarbība, bradikardija, vadīšanas traucējumi un AV blokāde.

Tā kā diltiazems inhibē CYP3A4 izoenzīmu, kas ir iesaistīts atorvastatīna, lovastatīna un simvastatīna metabolismā, teorētiski ir iespējama zāļu mijiedarbība paaugstinātas statīnu koncentrācijas plazmā dēļ. Ir aprakstīti rabdomiolīzes gadījumi.

Lietojot vienlaikus ar buspironu, palielinās buspirona koncentrācija asins plazmā, palielinās tā terapeitiskās un blakusparādības.

Lietojot vienlaikus ar vekuronija hlorīdu, neiromuskulārās blokādes ilgums var palielināties.

Lietojot vienlaikus ar digoksīnu un digitoksīnu, ir iespējams palielināt digoksīna un digitoksīna koncentrāciju asins plazmā.

Lietojot vienlaikus ar imipramīnu, palielinās imipramīna koncentrācija asins plazmā un pastāv nevēlamu izmaiņu risks EKG.

Ir aprakstīti trimipramīna un nortriptilīna koncentrācijas palielināšanās plazmā gadījumi, kad tos lieto vienlaikus ar diltiazēmu.

Lietojot vienlaikus ar insulīnu, ir aprakstīts insulīna efektivitātes samazināšanās gadījums.

Sakarā ar pretkrampju līdzekļu metabolisma kavēšanu aknās diltiazema ietekmē un to klīrensa samazināšanos no organisma, ir iespējams palielināt karbamazepīna un fenitoīna koncentrāciju asins plazmā, radot toksiskas iedarbības risku.

Lietojot vienlaikus ar litija karbonātu, ir aprakstīti akūta parkinsonisma sindroma un psihozes attīstības gadījumi.

Lietojot vienlaikus ar nātrija amidotrizoātu, diltiazema antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties.

Lietojot vienlaikus ar nātrija nitroprusīdu, ir iespējams ievērojami palielināt kontrolētas arteriālās hipotensijas efektivitāti.

Lietojot vienlaikus ar nifedipīnu, pastiprinās antihipertensīvā iedarbība.

Rifampicīns inducē aknu enzīmu aktivitāti, paātrinot diltiazema metabolismu, kā rezultātā samazinās tā efektivitāte.

Lietojot vienlaikus ar teofilīnu, ir iespējama neliela teofilīna metabolisma samazināšanās aknās, acīmredzot CYP1A2 izoenzīma inhibīcijas dēļ diltiazema ietekmē.

Lietojot vienlaikus ar enflurānu, ir ziņots par miokarda AV vadītspējas traucējumiem.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir pieejamas ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā sausā vietā, sargājot no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C. Derīguma termiņš - 3 gadi.