Koperineva lietošanas instrukcijās un kardiologu atsauksmēs. Devas un lietošanas veids. Kad sākt terapiju

12.06.2019

Aktīvās sastāvdaļas	Tabletes deva, mg
Aktīvās sastāvdaļas	0,625 + 2	1,25 + 4	2,5 + 8
Indapamīds	0,625	1,25	2,5
perindoprila erbumīna K pusfabrikāta granulas	37,515	75,030 mg	150,06
Granulu pusfabrikāta aktīvā viela
Perindoprila erbumīns	2	4	8
Palīgvielas pusfabrikātu granulām
kalcija hlorīda heksahidrāts	0,6	1,2	2,4
laktozes monohidrāts	30,915	61,83	123,66
krospovidons	4	8	16
Palīgvielas
KC	11,25	22,5	45
nātrija bikarbonāts	0,25	0,5	1
koloidālais silīcija dioksīds	0,135	0,27	0,54
magnija stearāts	0,225	0,45	0,9

Zāļu formas apraksts

Tabletes 0,625 mg+2 mg: apaļa, abpusēji izliekta, balta vai gandrīz balts noslīpēts, ar īsu līniju, kas iegravēta vienā pusē.

Tabletes 1,25 mg+4 mg: apaļa, abpusēji izliekta, balta vai gandrīz balta ar iecirtumu vienā pusē un slīpumu.

Tabletes 2,5 mg+8 mg: apaļa, abpusēji izliekta, balta vai gandrīz balta ar iegriezumu vienā pusē.

farmakoloģiskā iedarbība

farmakoloģiskā iedarbība- hipotensīvs, diurētiķis, vazodilatators.

Farmakodinamika

Ko-Perineva ® - kombinētās zāles, kas satur AKE inhibitoru – perindoprilu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekli – indapamīdu. Zāles ir antihipertensīva, diurētiska un vazodilatējoša iedarbība.

Co-Perineva® ir izteikta no devas atkarīga antihipertensīva iedarbība, kas nav atkarīga no pacienta vecuma un ķermeņa stāvokļa un nav saistīta ar refleksu tahikardiju. Neietekmē lipīdu metabolismu (kopējais holesterīns, ZBL, VLDL, ABL, triglicerīdi (TG) un ogļhidrāti), t.sk. pacientiem cukura diabēts. Samazina hipokaliēmijas risku, ko izraisa diurētisko līdzekļu monoterapija.

Antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas.

Stabils asinsspiediena pazeminājums tiek sasniegts 1 mēneša laikā, lietojot Co-Perineva®, nepalielinot sirdsdarbības ātrumu. Ārstēšanas pārtraukšana neizraisa abstinences sindroma attīstību.

Perindoprils ir AKE inhibitors, kura darbības mehānisms ir saistīts ar AKE aktivitātes inhibīciju, kas izraisa angiotenzīna II veidošanās samazināšanos, novērš angiotenzīna II vazokonstriktora efektu, samazina aldosterona sekrēciju. Perindoprila lietošana ilgstošas ārstēšanas laikā neizraisa nātrija un šķidruma aizturi un neizraisa refleksu tahikardiju. Perindoprila antihipertensīvā iedarbība attīstās pacientiem ar zemu vai normālu plazmas renīna aktivitāti.

Perindoprils iedarbojas caur tā galveno aktīvo metabolītu perindoprilātu. Citi tā metabolīti ir neaktīvi. Zāļu Co-Perineva ® iedarbība izraisa:

Vēnu paplašināšanās (sirds priekšslodzes samazināšanās), ko izraisa izmaiņas PG metabolismā;

Perifēro asinsvadu pretestības samazināšana (sirds pēcslodzes samazināšana).

Pacientiem ar sirds mazspēju perindoprils palīdz:

Samazināts kreisā un labā kambara uzpildes spiediens;

Palielināt sirds izvade Un sirds indekss;

Palielina reģionālo asins plūsmu muskuļos.

Perindoprils ir efektīvs jebkura smaguma arteriālās hipertensijas gadījumā: viegla, vidēji smaga un smaga. Maksimālā antihipertensīvā iedarbība attīstās 4-6 stundas pēc vienas perorālas devas un saglabājas visu dienu. Terapijas pārtraukšana neizraisa abstinences sindroma attīstību.

Tam ir vazodilatējošas īpašības un tas atjauno lielo artēriju elastību. Tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu pievienošana pastiprina (papildināja) perindoprila antihipertensīvo iedarbību.

Indapamīds ir sulfonamīda atvasinājums un diurētiķis. Inhibē nātrija reabsorbciju nieru kanāliņu garozas segmentā, palielinot nātrija un hlora izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot diurēzi. Mazākā mērā palielina kālija un magnija izdalīšanos. Indapamīdam piemīt spēja selektīvi bloķēt “lēnos” kalcija kanālus, tas palielina artēriju sieniņu elastību un samazina perifēro asinsvadu pretestību. Renderē hipotensīvā iedarbība devās, kurām nav izteikta diurētiska efekta. Indapamīda devas palielināšana nepastiprina antihipertensīvo efektu, bet palielina blakusparādību risku.

Indapamīds pacientiem ar arteriālā hipertensija neietekmē lipīdu metabolismu: TG, ZBL un ABL un ogļhidrātu metabolismu, pat pacientiem ar cukura diabētu un arteriālo hipertensiju.

Farmakokinētika

Perindoprila un indapamīda kombinācija nemaina to farmakokinētiskos parametrus, salīdzinot ar šo zāļu atsevišķu lietošanu.

Perindoprils pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Bioloģiskā pieejamība ir 65-70%. Ēšana samazina perindoprila pārvēršanos par perindoprilātu. Perindoprila T1/2 no asins plazmas ir 1 stunda.

Cmax asins plazmā tiek sasniegts 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Tā kā lietošana kopā ar pārtiku samazina perindoprila pārvēršanos par perindoprilātu un zāļu biopieejamību, perindoprils jālieto vienu reizi dienā no rīta, pirms brokastīm. Lietojot perindoprilu vienu reizi dienā, līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 4 dienu laikā.

Tas tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvu metabolītu - perindoprilātu. Papildus aktīvajam metabolītam perindoprilātam perindoprils veido vēl 5 neaktīvus metabolītus. Perindoprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir atkarīga no devas un sasniedz 20%. Perindoprilāts viegli izkļūst caur histohematiskām barjerām, izslēdzot hematoencefālisko barjeru; neliels daudzums iekļūst placentā un mātes pienā. Izdalās caur nierēm, perindoprilāta pusperiods ir aptuveni 17 stundas.Tas neuzkrājas.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru un sirds mazspēju perindoprilāta eliminācija ir palēnināta.

Pacientiem ar aknu cirozi perindoprila kinētika ir mainīta: aknu klīrenss samazinās uz pusi. Tomēr izveidotā perindoprilāta daudzums nesamazinās, tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.

Indapamīds.Ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ēšana nedaudz palēnina uzsūkšanos, bet būtiski neietekmē absorbētā indapamīda daudzumu. Cmax asins plazmā tiek sasniegts 1 stundu pēc vienas devas iekšķīgas lietošanas. Saistās ar plazmas olbaltumvielām par 79%. T 1/2 svārstās no 14 līdz 24 stundām (vidēji - 18 stundas). Neuzkrājas.

Metabolizējas aknās. Tas izdalās caur nierēm (70%) galvenokārt metabolītu veidā (neizmainītā zāļu frakcija ir aptuveni 5%) un caur zarnām ar žulti neaktīvu metabolītu veidā (22%). Pacientiem ar nieru mazspēja indapamīda farmakokinētiskie parametri būtiski nemainās.

Zāļu Co-Perineva ® indikācijas

Esenciālā hipertensija.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret aktīvā viela, jebkurš AKE inhibitors, sulfonamīda atvasinājumi vai jebkuras zāļu palīgvielas;

angioneirotiskā tūska (iedzimta, idiopātiska vai angioneirotiskā tūska) citu AKE inhibitoru lietošanas laikā (anamnēzē);

smaga nieru mazspēja (kreatinīna Cl mazāks par 30 ml/min);

abpusēja nieru artērijas stenoze, vienas nieres artērijas stenoze;

ugunsizturīga hiperkaliēmija;

laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija;

vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina intervālu QT EKG, vienlaicīga lietošana ar antiaritmiskiem līdzekļiem, kas var izraisīt "piruetes" tipa kambaru tahikardiju (skatīt sadaļu "Mijiedarbība");

smaga aknu mazspēja (ieskaitot encefalopātiju);

grūtniecība, periods barošana ar krūti, vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

Tā kā nav pietiekamas lietošanas pieredzes, Co-Perineva ® nedrīkst lietot pacienti, kuriem tiek veikta dialīze, un pacienti ar neārstētu dekompensētu sirds mazspēju.

Uzmanīgi: sistēmiskas slimības saistaudi(tostarp sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE), sklerodermija), terapija ar imūnsupresantiem (neitropēnijas, agranulocitozes attīstības risks), kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, asins tilpuma samazināšanās (diurētisko līdzekļu lietošana, sāls nesaturoša diēta, vemšana, caureja), stenokardija , cerebrovaskulāras slimības, renovaskulāra hipertensija, cukura diabēts, hroniska sirds mazspēja (IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas), hiperurikēmija (īpaši kopā ar podagru un urātu nefrolitiāzi), asinsspiediena labilitāte, gados vecāki pacienti, hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas; pirms ZBL aferēzes procedūras vienlaicīga desensibilizējoša terapija ar alergēniem (piemēram, hymenoptera indi); stāvoklis pēc nieres transplantācijas, aortas stenoze un/vai mitrālais vārsts, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecība. Co-Perineva ® lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Ja plānojat grūtniecību vai tā iestājas Co-Perineva ® lietošanas laikā, Jums nekavējoties jāpārtrauc šo zāļu lietošana un jāparaksta cita. antihipertensīvā terapija. Zāles Co-Perineva ® nedrīkst lietot grūtniecības pirmajā trimestrī. Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi par AKE inhibitoru lietošanu grūtniecēm. Ierobežotie dati liecina, ka AKE inhibitoru lietošana pirmajā trimestrī neizraisīja ar fetotoksicitāti saistītas augļa anomālijas, taču nevar pilnībā izslēgt AKE inhibitoru fetotoksisko iedarbību. Zāles Co-Perineva® ir kontrindicētas grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī. Ilgstoša AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt augļa attīstības traucējumus (pavājināta nieru darbība, oligohidramnijs, aizkavēta galvaskausa kaulu pārkaulošanās) un komplikāciju attīstība jaundzimušajam (nieru mazspēja, arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija).

Ilgstoša tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt hipovolēmiju mātei un samazināt uteroplacentāro asins plūsmu, kas izraisa fetoplacentāro išēmiju un augļa augšanas aizkavēšanos. IN retos gadījumos Diurētisko līdzekļu lietošanas laikā auglim/jaundzimušajam var attīstīties hipoglikēmija un trombocitopēnija. Ja sieviete grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī lietoja AKE inhibitoru, ieteicams veikt augļa/jaundzimušā nieru un galvaskausa ultraskaņu.

Jaundzimušajiem, kuru mātes saņēma terapiju ar AKE inhibitoriem, var rasties hipotensija, tāpēc jaundzimušajiem jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Zīdīšanas periods. Zāles Co-Perineva ® ir kontrindicētas zīdīšanas laikā.

Nav zināms, vai perindoprils izdalās no mātes piens.

Indapamīds izdalās mātes pienā. Izraisa laktācijas samazināšanos vai nomākšanu. Jaundzimušais var attīstīties paaugstināta jutība pret sulfonamīda atvasinājumiem, hipokaliēmiju un kodoldzelti.

Ir nepieciešams novērtēt terapijas nozīmi mātei un pieņemt lēmumu pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Blakus efekti

Perindoprilam ir inhibējoša iedarbība uz RAAS un indapamīda lietošanas laikā tas samazina kālija jonu izdalīšanos caur nierēm. Hipokaliēmijas (kālija saturs serumā mazāks par 3,4 mmol/l) attīstības risks pacientiem, kuri lieto Co-Perineva ® dienas devu 0,625 mg/2 mg ir 2%, 1,25 mg/4 mg ir 4% un 2,5 mg/8 mg ir 6%.

Frekvenču klasifikācija blakus efekti PVO: ļoti bieži - ≥1/10; bieži - no ≥1/100 līdz

No hematopoētiskajiem orgāniem:ļoti reti - trombocitopēnija, leikopēnija/neitropēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija(ir ziņojumi par AKE inhibitoru lietošanu). Noteiktās klīniskās situācijās (stāvokļos pēc nieres transplantācijas vai pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze) AKE inhibitori var izraisīt anēmiju.

No centrālās un perifērās nervu sistēma: bieži - parestēzija, galvassāpes, reibonis, vertigo; reti - garastāvokļa labilitāte, miega traucējumi; ļoti reti - apjukums.

No sajūtām: bieži - redzes traucējumi, troksnis ausīs.

No ārpuses sirds un asinsvadu sistēmu: bieži - izteikta asinsspiediena pazemināšanās, t.sk. ortostatiskā hipotensija; ļoti reti - aritmijas, t.sk. un bradikardija, ventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, kā arī stenokardija, miokarda infarkts, iespējams, sekundārs, asinsspiediena pazemināšanās dēļ augsta riska pacientiem; biežums nav zināms - "piruetes" tipa ventrikulāra tahikardija (iespējams, letāla).

No ārpuses elpošanas sistēmas: bieži - sauss klepus, kas ilgstoši saglabājas AKE inhibitoru lietošanas laikā un izzūd pēc to lietošanas pārtraukšanas; aizdusa; reti - bronhu spazmas; ļoti reti - eozinofīlā pneimonija, rinīts.

No ārpuses gremošanas sistēma: bieži - aizcietējums, mutes gļotādas sausums, apetītes zudums, slikta dūša, sāpes epigastrijā, sāpes vēderā, garšas uztveres traucējumi, vemšana, dispepsija, caureja; ļoti reti - pankreatīts, zarnu angioneirotiskā tūska, dzelte; biežums nav noteikts - aknu mazspējas gadījumā pastāv aknu encefalopātijas attīstības iespēja.

No ārpuses āda un zemādas tauki: bieži - niezoša āda, ādas izsitumi, makulopapulāri izsitumi; retāk - sejas, ekstremitāšu, lūpu, mutes gļotādas, mēles, balss kroku un/vai balsenes angioneirotiskā tūska, nātrene; paaugstinātas jutības reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskas, pacientiem ar alerģiskām reakcijām anamnēzē; SLE pasliktināšanās; ļoti reti - multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms; atsevišķi fotosensitivitātes reakcijas gadījumi.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu spazmas.

No urīnceļu sistēmas: reti - nieru mazspēja; ļoti reti - akūta nieru mazspēja.

No ārpuses reproduktīvā sistēma: reti - impotence.

Citi: bieži - astēnija; reti - pastiprināta svīšana.

Laboratorijas rādītāji: reti - hiperkalciēmija; biežums nav zināms - pieaugums QT uz EKG; paaugstināta koncentrācija urīnskābe un glikozes līmenis asins serumā zāļu lietošanas laikā; paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; neliels kreatinīna koncentrācijas pieaugums plazmā, atgriezenisks pēc terapijas pārtraukšanas, kas bieži attīstās uz nieru artērijas stenozes vai vienas nieres artērijas stenozes, arteriālās hipertensijas diurētisko līdzekļu terapijas laikā un nieru mazspējas fona; hipokaliēmija, īpaši nozīmīga riska grupas pacientiem; hipohlorēmija var izraisīt kompensējošu vielmaiņas alkalozi (zema ietekmes iespējamība un smagums); hiperkaliēmija bieži ir atgriezeniska; hiponatriēmija ar hipovolēmiju, kas izraisa asins tilpuma samazināšanos un ortostatisku hipotensiju.

Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem blakusparādības atbilst iepriekš noteiktajam perindoprila un indapamīda kombinācijas drošības profilam. Retos gadījumos ir attīstījušās šādas nopietnas blakusparādības: hiperkaliēmija, akūta nieru mazspēja, arteriāla hipotensija un klepus, kā arī iespējama angioneirotiskās tūskas attīstība.

Mijiedarbība

Litija preparāti. Vienlaicīgi lietojot litija preparātus un AKE inhibitorus, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos asins serumā. Vienlaikus lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitoru lietošanas laikā var palielināties litija koncentrācija asins plazmā un tā toksiskās iedarbības risks.

Co-Perineva ® vienlaicīga lietošana ar litija preparātiem nav ieteicama. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, rūpīgi jākontrolē litija koncentrācija serumā.

Baklofēns- hipotensīvās iedarbības pastiprināšana. Ir nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, nieru darbību un, ja nepieciešams, pielāgot antihipertensīvo zāļu devu.

NPL, t.sk. lielas acetilsalicilskābes devas (vairāk nekā 3 g dienā). Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar NPL (t.sk acetilsalicilskābe devās, kurām ir pretiekaisuma iedarbība, COX-2 inhibitori un neselektīvi NPL) samazina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību, palielina nieru disfunkcijas attīstības risku līdz pat akūtas nieru mazspējas attīstībai, palielina kālija saturu asins serumā, īpaši pacientiem ar jau esošiem nieru darbības traucējumiem

Šo kombināciju ieteicams lietot piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem jākompensē šķidruma zudums, kā arī regulāri jāuzrauga nieru darbība gan terapijas sākumā, gan ārstēšanas laikā.

Tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi). Tie pastiprina hipotensīvo efektu un palielina ortostatiskās hipotensijas (papildu efekta) attīstības risku.

GCS, tetrakozaktīds. Samazina hipotensīvo efektu (šķidruma un nātrija jonu aizture kortikosteroīdu iedarbības rezultātā).

Cits antihipertensīvie līdzekļi: ir iespējams pastiprināt zāļu Co-Perineva ® hipotensīvo iedarbību.

Perindoprils

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi(spironolaktons, triamterēns, amilorīds, eplerenons) un kālija preparāti: AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu nierēs. Lietojot kopā ar AKE inhibitoriem, ir iespējams palielināt kālija saturu asins serumā, ieskaitot nāvi. Ja ir nepieciešama vienlaicīga AKE inhibitora un iepriekš minēto zāļu lietošana (apstiprināta hipokaliēmija), jāievēro piesardzība un regulāri jākontrolē kālija līmenis asins plazmā un EKG parametri.

Vienlaicīga lietošana, kam nepieciešama īpaša piesardzība

Hipoglikēmiskie līdzekļi iekšķīgai lietošanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumi) Un insulīnu: AKE inhibitoru lietošana (aprakstīta kaptoprilam un enalaprilam) ļoti retos gadījumos var pastiprināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu un insulīna hipoglikēmisko iedarbību pacientiem ar cukura diabētu; ar to vienlaicīgu lietošanu ir iespējams palielināt glikozes toleranci un samazināt nepieciešamību pēc insulīna, kas var prasīt perorālo hipoglikēmisko līdzekļu un insulīna devas pielāgošanu.

Vienlaicīga lietošana, kam nepieciešama piesardzība

Allopurinols, citostatiskie imūnsupresanti, GCS (sistēmiskai lietošanai) un prokainamīds: Šo zāļu vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var palielināt leikopēnijas attīstības risku.

Vispārējās anestēzijas līdzekļi: AKE inhibitori var pastiprināt dažu vispārējas anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi un cilpa): diurētisko līdzekļu lietošana lielās devās var izraisīt hipovolēmiju (asins tilpuma samazināšanās dēļ), un perindoprila pievienošana terapijai var izraisīt izteiktu asinsspiediena pazemināšanos.

Indapamīds

Vienlaicīga lietošana, kam nepieciešama īpaša piesardzība

Zāles, kas izraisa pirueta aritmiju: jo pastāv hipokaliēmijas attīstības risks, indapamīds jālieto piesardzīgi vienlaikus ar zālēm, kas var izraisīt "piruetes" tipa ventrikulāru tahikardiju, piemēram: antiaritmiskiem līdzekļiem (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds, amiodarons, dofetilīds, ibutilīds, bretīlijs, sotalols); daži antipsihotiskie līdzekļi (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butirofenoni (droperidols, haloperidols), citi antipsihotiskie līdzekļi (pimozīds); citas zāles, piemēram, bepridils, cisaprīds, difemanila metilsulfāts, eritromicīns intravenozai lietošanai, halofantrīns, mizolastīns, moksifloksacīns, pentamidīns, sparfloksacīns, vinkamīns intravenozai lietošanai, metadons, astemizols, terfenadīns. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar iepriekšminētajām zālēm. Ir nepieciešams kontrolēt kālija saturu asins serumā, lai izvairītos no hipokaliēmijas, kuras attīstībai nepieciešama tā korekcija, kontrolēt intervālu QT uz EKG.

Zāles, kas var izraisīt hipokaliēmiju: amfotericīns B ar intravenozu ievadīšanu, gliko- un mineralokortikoīdi (ievadot sistēmiski), caurejas līdzekļi, kas stimulē zarnu motilitāti (jāizmanto caurejas līdzekļi, kas nestimulē zarnu motilitāti), tetrakozaktīds - palielina hipokaliēmijas risku (aditīvs efekts). Ir nepieciešams kontrolēt kālija saturu asins plazmā un, ja nepieciešams, to koriģēt. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri vienlaikus saņem sirds glikozīdus.

Sirds glikozīdi: hipokaliēmija pastiprina sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Vienlaicīgi lietojot indapamīdu un sirds glikozīdus, jāuzrauga kālija saturs asins plazmā, EKG rādījumi un, ja nepieciešams, jāpielāgo sirds glikozīdu deva.

Vienlaicīga lietošana, kam nepieciešama piesardzība

Metformīns: funkcionāla nieru mazspēja diurētisko līdzekļu, īpaši cilpas diurētisko līdzekļu, lietošanas laikā, ja tos lieto vienlaikus ar metformīnu, palielina laktacidozes attīstības risku. Metformīnu nedrīkst lietot, ja kreatinīna koncentrācija plazmā pārsniedz 15 mg/l (135 µmol/l) vīriešiem un 12 mg/l (110 µmol/l) sievietēm.

Preparāti, kas satur kalcija sāļus: vienlaicīga lietošana var izraisīt hiperkalciēmijas attīstību, jo samazinās kalcija izdalīšanās caur nierēm.

Ciklosporīns: ir iespējams palielināt kreatinīna koncentrāciju asins plazmā, nemainot ciklosporīna koncentrāciju asins plazmā, pat ja nav izteikta nātrija jonu zuduma un dehidratācijas.

Lietošanas norādījumi un devas

Iekšā, 1 reizi dienā, vēlams no rīta pirms brokastīm, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma.

Ja iespējams, zāļu lietošana jāsāk ar vienkomponentu zāļu devu izvēli. Ja klīniski nepieciešams, uzreiz pēc monoterapijas ir iespējams izrakstīt kombinēto terapiju ar Co-Perineva ®.

Devas noteiktas atbilstoši indapamīda/perindoprila attiecībai.

Sākotnējā deva - 1 tablete. zāles Co-Perineva ® (0,625 mg/2 mg) 1 reizi dienā. Ja pēc 1 mēneša zāļu lietošanas nav iespējams panākt adekvātu asinsspiediena kontroli, zāļu deva jāpalielina līdz 1 tabletei. zāles Co-Perineva ® (1,25 mg/4 mg) 1 reizi dienā.

Ja nepieciešams, lai panāktu izteiktāku hipotensīvo efektu, ir iespējams palielināt zāļu devu līdz maksimālajai Co-Perineva ® dienas devai - 1 tabula. (2,5 mg/8 mg) 1 reizi dienā.

Gados vecāki pacienti. Sākotnējā deva - 1 tablete. zāles Co-Perineva ® 0,625 mg/2 mg 1 reizi dienā. Ārstēšana ar zālēm jānosaka pēc nieru darbības un asinsspiediena kontroles.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību. Zāles Co-Perineva® ir kontrindicētas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min) (skatīt “Kontrindikācijas”).

Pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30–60 ml/min) terapiju ieteicams sākt ar nepieciešamajām zāļu devām (monoterapijā), kas iekļautas Co-Perineva ® sastāvā; maksimālā Co-Perineva ® dienas deva ir 1,25 mg/4 mg.

Pacientiem ar kreatinīna Cl 60 ml/min vai lielāku devu nav jāpielāgo. Terapijas laikā ir nepieciešams regulāri kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju asins serumā.

Pacienti ar traucētu aknu darbību. Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar smagu aknu mazspēju (skatīt "Kontrindikācijas"). Vidēji smagas aknu mazspējas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Bērni un pusaudži. Zāles Co-Perineva ® nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam, jo Dati par efektivitāti un drošību ir nepietiekami.

Pārdozēšana

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, slikta dūša, vemšana, muskuļu krampji, reibonis, miegainība, apjukums, oligūrija līdz anūrijai (asins tilpuma samazināšanās dēļ); iespējami ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi (zems nātrija un kālija līmenis asins plazmā).

Ārstēšana: kuņģa skalošana un/vai ievadīšana aktivētā ogle, ūdens un elektrolītu līdzsvara atjaunošana slimnīcas apstākļos. Ja ir izteikta asinsspiediena pazemināšanās, pacients jāpārvieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām; tad jāveic pasākumi, kuru mērķis ir palielināt asins tilpumu (intravenozi ievadot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu). Perindoprilātu, perindoprila aktīvo metabolītu, var izvadīt no organisma ar dialīzi.

Speciālas instrukcijas

Nieru disfunkcija. Terapija ar Co-Perineva ® ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna Cl mazāks par 30 ml/min). Dažiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju bez iepriekšējiem nieru darbības traucējumiem Co-Perineva® terapijas laikā var parādīties akūtas nieru mazspējas pazīmes. Šādā gadījumā ārstēšana ar Co-Perineva ® ir jāpārtrauc. Nākotnē varat atsākt kombinēto terapiju, izmantojot mazas Co-Perineva ® devas, vai monoterapijā lietot perindoprilu un indapamīdu. Šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kālija un kreatinīna līmenis asins serumā ik pēc 2 nedēļām pēc terapijas sākuma un ik pēc 2 ārstēšanas mēnešiem ar Co-Perineva®.

Akūta nieru mazspēja bieži attīstās pacientiem ar smagu SSM vai esošu nieru darbības traucējumiem, t.sk. ar divpusēju nieru artērijas stenozi vai vienas funkcionējošas nieres artērijas stenozi. Co-Perineva® lietošana nav ieteicama pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres artērijas stenozi.

Pazemināts asinsspiediens un ūdens-elektrolītu līdzsvara traucējumi. Hiponatriēmija ir saistīta ar pēkšņas asinsspiediena pazemināšanās risku (īpaši pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres arteriālo stenozi). Tāpēc, veicot dinamisku pacientu novērošanu, jāpievērš uzmanība iespējamie simptomi dehidratācija un elektrolītu līmeņa pazemināšanās plazmā, piemēram, pēc ilgstošas caurejas vai vemšanas. Šādiem pacientiem nepieciešama regulāra elektrolītu līmeņa kontrole plazmā. Ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos var būt nepieciešama 0,9% nātrija hlorīda šķīduma intravenoza ievadīšana.

Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija turpmākai terapijas turpināšanai. Pēc asins tilpuma un asinsspiediena atjaunošanas jūs varat atsākt terapiju ar Co-Perineva ®, izmantojot mazas zāļu devas vai izmantojot perindoprilu un indapamīdu monoterapijā.

Palīgvielas. Jāņem vērā, ka Co-Perineva ® palīgvielas ir laktozes monohidrāts, tāpēc zāles ir kontrindicētas pacientiem ar iedzimtu galaktozēmiju, laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbciju (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Perindoprils

Neitropēnija/agranulocitoze. Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, var attīstīties neitropēnijas/agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumi. Pacientiem ar normālu nieru darbību, ja nav citu komplikāciju, neitropēnija reti attīstās un spontāni izzūd pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.

Perindoprils jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar saistaudu slimībām un vienlaikus saņem imūnsupresīvu terapiju, allopurinolu vai prokainamīdu, īpaši ar esošiem nieru darbības traucējumiem.Šiem pacientiem var attīstīties smagas infekcijas, kas nereaģē uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja perindoprils tiek parakstīts, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacients jābrīdina, ja parādās kādas pazīmes infekcijas slimība(iekaisis kakls, drudzis) nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Paaugstināta jutība/angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska). Lietojot AKE inhibitorus, t.sk. perindoprilu, retos gadījumos var novērot sejas, lūpu, mēles, uvulas angioneirotiskās tūskas attīstību augšējās debesis un/vai balsene. Ja parādās šie simptomi, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients jānovēro, līdz tūskas pazīmes pilnībā izzūd.

Ja angioneirotiskā tūska skar tikai seju un lūpas, tās simptomi parasti izzūd paši vai arī tās simptomu ārstēšanai var izmantot ārstēšanu. antihistamīna līdzekļi. Angioedēma, ko pavada mēles vai balsenes pietūkums, var izraisīt obstrukciju elpceļi un nāvi.

Ja parādās šādi simptomi, Jums nekavējoties jāievada subkutāns epinefrīns (adrenalīns) (atšķaidīts 1:1000 (0,3 vai 0,5 ml)) un/vai jānodrošina elpceļu caurlaidība.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu, šīs grupas medikamentu lietošanas laikā var būt paaugstināts tās attīstības risks.

Retos gadījumos AKE inhibitoru terapijas laikā attīstās zarnu angioneirotiskā tūska. Šajā gadījumā pacientiem sāpes vēderā rodas kā atsevišķs simptoms vai kopā ar sliktu dūšu un vemšanu, dažos gadījumos bez iepriekšējas sejas angioneirotiskās tūskas un ar normāls līmenis C1-esterāze. Diagnoze tiek veikta, izmantojot datortomogrāfiju vēdera dobums, ultraskaņa vai šobrīd ķirurģiska iejaukšanās. Simptomi izzūd pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Pacientiem ar sāpēm vēderā, kuri saņem AKE inhibitorus, kad diferenciāldiagnoze jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas procedūru laikā. Ir atsevišķi ziņojumi par ilgstošu, dzīvībai bīstamu anafilaktoīdu reakciju attīstību pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā ar himenoptera kukaiņu (bišu, lapseņu) indēm. Jāizvairās no AKE inhibitoru parakstīšanas pacientiem, kuri saņem imūnterapiju ar ceļteka inde. No anafilaktoīdu reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu vismaz 24 stundas pirms desensibilizācijas procedūras sākuma.

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā. Retos gadījumos pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, var attīstīties ZBL aferēze, izmantojot dekstrāna sulfātu. dzīvībai bīstami anafilaktoīdas reakcijas. Lai novērstu anafilaktoīdu reakciju, AKE inhibitoru terapija jāpārtrauc pirms katras ZBL aferēzes procedūras, izmantojot augstas plūsmas membrānas.

Hemodialīze. Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuri hemodialīzes laikā saņēma AKE inhibitorus, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69®). Tādēļ ir ieteicams lietot cita veida membrānu vai citas farmakoterapeitiskās grupas antihipertensīvos medikamentus (skatīt sadaļu “Ar piesardzību”).

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi un kālija piedevas. Vienlaicīga lietošana nav ieteicams lietot perindoprilu un kāliju aizturošus diurētiskus līdzekļus, kā arī kāliju saturošus uztura bagātinātājus un kāliju saturošus galda sāls aizstājējus.

Klepus.Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru var rasties sauss klepus, kas izzūd pēc šīs grupas zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja parādās sauss klepus, jums jāapzinās šī simptoma iespējamā saistība ar AKE inhibitora lietošanu. Ja ārsts uzskata, ka AKE inhibitoru terapija pacientam ir nepieciešama, Co-Perineva ® lietošanu var turpināt.

Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam. Zāles Co-Perineva ® ir kontrindicētas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu par lietošanas efektivitāti un drošību.

Arteriālās hipotensijas un/vai nieru mazspējas risks (pacientiem ar CHF, ūdens-elektrolītu līdzsvara traucējumiem utt.). Aknu cirozes gadījumā, ko pavada tūska un ascīts, arteriāla hipotensija un CHF, var novērot ievērojamu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivāciju, īpaši ar smagu hipovolēmiju un elektrolītu satura samazināšanos asins plazmā ( uz bezsāls diētas fona vai ilgstoša lietošana diurētiskie līdzekļi).

AKE inhibitora lietošana izraisa RAAS bloķēšanu, un tādēļ ir iespējama strauja asinsspiediena pazemināšanās un/vai kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā, kas liecina par akūtu nieru mazspēju, ko novēro biežāk. lietojot pirmo Co-Perineva ® devu vai pirmo 2 terapijas nedēļu laikā.

Gados vecāki pacienti. Pirms Co-Perineva® lietošanas ir jānovērtē nieru darbība un kālija līmenis asins plazmā. Sākotnējā Co-Perineva ® deva tiek izvēlēta atkarībā no asinsspiediena pazemināšanās pakāpes, īpaši ar asins tilpuma samazināšanos un sirds mazspēju (IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju). Šādi pasākumi izvairās no straujš kritums ELLĒ.

Ateroskleroze. Arteriālās hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, tomēr īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Co-Perineva ® pacientiem ar koronārā slimība sirdskaite smadzeņu cirkulācija. Šādiem pacientiem ārstēšana jāsāk ar Co-Perineva ® devu 0,625/2 mg (sākotnējā deva).

Pacienti ar renovaskulāru hipertensiju.Ārstēšana ar Co-Perineva® pacientiem ar diagnosticētu vai aizdomām par nieru artērijas stenozi jāsāk slimnīcas apstākļos ar Co-Perineva ® 0,625/2 mg devu, kontrolējot nieru darbību un kālija līmeni asins plazmā. Dažiem pacientiem var attīstīties akūta nieru mazspēja, kas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ir atgriezeniska.

Citas riska grupas. Pacientiem ar CHF (IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju) un pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (spontānas kālija līmeņa paaugstināšanās risks) ārstēšana jāsāk ar Co-Perineva ® sākotnējo devu 0,625/2 mg un mazāk. medicīniskā uzraudzība.

Pacienti ar cukura diabētu. Izrakstot Co-Perineva ® pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus vai insulīnu, pirmajā terapijas mēnesī regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs.

Etniskās īpašības. Perindoprilam (tāpat kā citiem AKE inhibitoriem) ir mazāk izteikta hipotensīvā iedarbība Negroid rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem.

Ķirurģiskas iejaukšanās/vispārējā anestēzija. AKE inhibitoru lietošana pacientiem, kam tiek veikta operācija, izmantojot vispārējo anestēziju, var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši, ja tiek lietoti vispārējās anestēzijas līdzekļi, kuriem ir hipotensīva iedarbība.

Ieteicams pārtraukt AKE inhibitoru lietošanu, t.sk. perindoprilu, 12 stundas pirms operācijas, brīdinot anesteziologu par AKE inhibitoru lietošanu.

Aortas stenoze/mitrālā stenoze/hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija. AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju un aortas un/vai mitrālā stenozi.

Aknu mazspēja. Retos gadījumos AKE inhibitoru lietošanas laikā rodas holestātiska dzelte, kurai progresējot attīstās zibenīga aknu nekroze, dažreiz ar letālu iznākumu. Ja AKE inhibitoru lietošanas laikā rodas dzelte vai ievērojama aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās, Co-Perineva® lietošana jāpārtrauc.

Anēmija. Var attīstīties pacientiem pēc nieres transplantācijas vai pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze.

Hiperkaliēmija. Var attīstīties ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, t.sk. un perindoprilu. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, vecāka gadagājuma vecums, cukura diabēts, daži blakus stāvokļi (asins tilpuma samazināšanās, akūta sirds mazspēja dekompensācijas stadijā, metaboliskā acidoze), vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, eplerenona, triamterēna, amilorīda), kā arī kālija preparātu lietošana. vai kāliju saturoši galda sāls aizstājēji un citu zāļu lietošana, kas palielina kālija līmeni asins plazmā (piemēram, heparīns). Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas problēmas sirdsdarbība, dažreiz ar letālām sekām. Iepriekš uzskaitīto zāļu kombinēta lietošana jāveic piesardzīgi.

Indapamīds

Fotosensitivitāte. Ir ziņots par paaugstinātas fotosensitivitātes gadījumiem tiazīdu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu lietošanas laikā. Ja Co-Perineva ® lietošanas laikā attīstās fotosensitivitātes reakcija, ārstēšana ir jāpārtrauc. Ja ir nepieciešams atsākt Co-Perineva® lietošanu, jums jāaizsargā pakļautā āda no tiešas saules gaismas un mākslīgo UV staru iedarbības.

Ūdens un elektrolītu līdzsvars. Nātrija saturs asins plazmā. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Co-Perineva® ir jānosaka nātrija saturs asins plazmā un, lietojot zāles, regulāri jāuzrauga elektrolītu līmenis asins plazmā. Visi diurētiskie līdzekļi var izraisīt hiponatriēmiju, izraisot nopietnas komplikācijas.

Kālija saturs asins plazmā. Terapija ar tiazīdiem un tiazīdiem līdzīgiem diurētiskiem līdzekļiem ir saistīta ar hipokaliēmijas (mazāk nekā 3,4 mmol/l) attīstības risku šādiem pacientiem: gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar nepietiekamu uzturu, pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar perifēru tūsku, ascītu, koronāro sirds slimību, CHF. Hipokaliēmija šiem pacientiem pastiprina sirds glikozīdu toksisko iedarbību un palielina aritmijas attīstības risku.

Uz grupu paaugstināts risks ietver pacientus ar palielinātu intervālu QT uz EKG. Hipokaliēmija, tāpat kā bradikardija, veicina smagu sirds aritmiju, īpaši torsade de pointes, attīstību, kas var būt letāla. Visos aprakstītajos gadījumos ir nepieciešama regulāra kālija līmeņa kontrole asins plazmā. Pirmā kālija satura noteikšana asins plazmā jāveic pirmās nedēļas laikā pēc Co-Perineva® terapijas sākuma.

Kalcija saturs asins plazmā. Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi samazina kalcija izdalīšanos caur nierēm, izraisot nelielu un īslaicīgu kalcija līmeņa paaugstināšanos asins plazmā. Smaga hiperkalciēmija var būt latenta hiperparatireozes sekas. Pirms epitēlijķermenīšu funkcijas izpētes jums jāpārtrauc Co-Perineva® lietošana.

Glikozes koncentrācija plazmā. Pacientiem ar cukura diabētu jākontrolē glikozes koncentrācija.

Urīnskābe. Pacientiem ar paaugstinātu urīnskābes koncentrāciju asins plazmā Co-Perineva® terapijas laikā var palielināties podagras paasinājumu biežums.

Diurētiskie līdzekļi un nieru darbība. Hipovolēmija, ko izraisa asins tilpuma samazināšanās vai hiponatriēmija, ko izraisa diurētisko līdzekļu lietošana Co-Perineva® terapijas sākumā, var izraisīt glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos, un to pavada kreatinīna un urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asins plazma.

Sportisti. Dopinga kontroles laikā indapamīds var izraisīt viltus pozitīvu reakciju.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai veikt darbu, kas prasa palielinātu fizisko un garīgo reakciju ātrumu. Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un strādājot ar tehniskām ierīcēm, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums.

Atbrīvošanas forma

Tabletes, 0,625 mg+2 mg, 1,25 mg+4 mg, 2,5 mg+8 mg. 10 tabletes katrā blisteriepakojumos; kartona iepakojumā ir 3, 6 vai 9 iepakojumi.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pēc receptes.

Zāļu Co-Perineva ® uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C, oriģinālajā iepakojumā.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Zāļu Co-Perineva ® glabāšanas laiks

3 gadi.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

2000.-2015. Krievijas zāļu reģistrs
Datubāze ir paredzēta veselības aprūpes speciālistiem.
Materiālu komerciāla izmantošana nav atļauta.

Tabletes balta vai gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta, noslīpēta, ar īsu līniju, kas iegravēta vienā pusē.

kalcija hlorīda heksahidrāts - 0,6 mg, laktozes monohidrāts - 30,915 mg, krospovidons - 4 mg.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 11,25 mg, nātrija bikarbonāts - 0,25 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 0,135 mg, magnija stearāts - 0,225 mg.

Tabletes balts vai gandrīz balts, apaļš, abpusēji izliekts, ar iegriezumu vienā pusē un slīpumu.

Granulu pusfabrikātu palīgvielas: kalcija hlorīda heksahidrāts - 1,2 mg, laktozes monohidrāts - 61,83 mg, krospovidons - 8 mg.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 22,5 mg, nātrija bikarbonāts - 0,5 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 0,27 mg, magnija stearāts - 0,45 mg.

10 gab. - kontūršūnu iepakojums (3) - kartona iepakojumi.

Tabletes balta vai gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta, ar iegriezumu vienā pusē.

Granulu pusfabrikātu palīgvielas: kalcija hlorīda heksahidrāts - 2,4 mg, laktozes monohidrāts - 123,66 mg, krospovidons - 16 mg.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 45 mg, nātrija bikarbonāts - 1 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 0,54 mg, magnija stearāts - 0,9 mg.

10 gab. - kontūršūnu iepakojums (3) - kartona iepakojumi.
10 gab. - kontūršūnu iepakojums (9) - kartona iepakojumi.

Zāļu apraksts ir balstīts uz oficiālās instrukcijas lietošanai un ražotāja apstiprinātu.

farmakoloģiskā iedarbība

Kombinēts antihipertensīvs līdzeklis, kas satur AKE inhibitoru - perindoprilu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekli - indapamīdu. Zāles ir antihipertensīva, diurētiska un vazodilatējoša iedarbība.

Co-Perineva® ir izteikta no devas atkarīga antihipertensīva iedarbība, kas nav atkarīga no pacienta vecuma un ķermeņa stāvokļa un nav saistīta ar refleksu tahikardiju. Neietekmē lipīdu metabolismu (kopējais holesterīns, ZBL, VLDL, ABL, triglicerīdi un ogļhidrāti), t.sk. pacientiem ar cukura diabētu. Samazina hipokaliēmijas risku, ko izraisa diurētisko līdzekļu monoterapija.

Antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas.

Perindoprils - AKE inhibitors, kura darbības mehānisms ir saistīts ar AKE aktivitātes inhibīciju, kas izraisa angiotenzīna II veidošanās samazināšanos, novērš angiotenzīna II vazokonstriktora efektu, samazina aldosterona sekrēciju. Perindoprila lietošana ilgstošas ārstēšanas laikā neizraisa nātrija un šķidruma aizturi un neizraisa refleksu tahikardiju. Perindoprila antihipertensīvā iedarbība attīstās pacientiem ar zemu vai normālu plazmas renīna aktivitāti.

Perindoprils iedarbojas caur tā galveno aktīvo metabolītu perindoprilātu. Citi tā metabolīti ir neaktīvi.

Zāļu Co-Perineva ® iedarbība izraisa vēnu paplašināšanos (sirds priekšslodzes samazināšanos), ko izraisa prostaglandīnu metabolisma izmaiņas; perifēro asinsvadu pretestības samazināšana (sirds pēcslodzes samazināšana).

Pacientiem ar sirds mazspēju perindoprils palīdz samazināt kreisā un labā kambara piepildījuma spiedienu, palielina sirds izsviedi un sirds indeksu, kā arī palielina reģionālo asins plūsmu muskuļos.

Perindoprils ir efektīvs jebkura smaguma arteriālās hipertensijas gadījumā: viegla, vidēji smaga un smaga.

Maksimālā antihipertensīvā iedarbība attīstās 4-6 stundas pēc vienas perorālas devas un saglabājas visu dienu.

Terapijas pārtraukšana neizraisa abstinences sindroma attīstību.

Tam ir vazodilatējošas īpašības un tas atjauno lielo artēriju elastību. Tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu pievienošana pastiprina perindoprila antihipertensīvo (papildu) iedarbību.

Indapamīds attiecas uz sulfonamīda atvasinājumiem, ir diurētiķis. Inhibē nātrija reabsorbciju nieru kanāliņu garozas segmentā, palielinot nātrija un hlora izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot diurēzi. Mazākā mērā palielina kālija un magnija izdalīšanos. Tā kā indapamīds spēj selektīvi bloķēt lēnos kalcija kanālus, tas palielina artēriju sieniņu elastību un samazina perifēro asinsvadu pretestību. Tam ir hipotensīva iedarbība devās, kurām nav izteikta diurētiskā efekta. Indapamīda devas palielināšana nepastiprina antihipertensīvo efektu, bet palielina blakusparādību risku.

Indapamīds pacientiem ar arteriālo hipertensiju neietekmē lipīdu metabolismu - TG, ZBL un ABL; uz ogļhidrātu metabolismu, pat pacientiem ar cukura diabētu un arteriālo hipertensiju.

Farmakokinētika

Perindoprila un indapamīda kombinācija nemaina to farmakokinētiskos parametrus, salīdzinot ar šo zāļu lietošanu atsevišķi.

Perindoprils

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas perindoprils ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Bioloģiskā pieejamība ir 65-70%. Cmax asins plazmā tiek sasniegts 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas.

Ēšana samazina perindoprila pārvēršanos par perindoprilātu un perindoprila biopieejamību, tāpēc tas jālieto 1 reizi dienā no rīta pirms brokastīm. Lietojot perindoprilu 1 reizi dienā, C ss tiek sasniegts 4 dienu laikā.

Izplatīšana

Perindoprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir atkarīga no devas un sasniedz 20%. Perindoprilāts viegli iziet cauri histohematiskām barjerām, izņemot BBB. Nelielos daudzumos tas iekļūst placentas barjerā un izdalās mātes pienā. Neuzkrājas.

Vielmaiņa

Tas tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvo metabolītu perindoprilātu. Turklāt veidojas vēl 5 neaktīvi metabolīti.

Noņemšana

Perindoprila T1/2 no asins plazmas ir 1 stunda Perindoprilāta T1/2 ir aptuveni 17 stundas Tas izdalās caur nierēm.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru un sirds mazspēju perindoprilāta eliminācija ir palēnināta.

Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir 70 ml/min.

Indapamīds

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Ēšana nedaudz palēnina uzsūkšanos, bet būtiski neietekmē absorbētā indapamīda daudzumu. Pēc vienas devas perorālas lietošanas Cmax asins plazmā tiek sasniegts pēc 1 stundas.

Izplatīšana

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 79%. Neuzkrājas.

Vielmaiņa

Metabolizējas aknās.

Noņemšana

T1/2 svārstās no 14 līdz 24 stundām (vidēji 18 stundas). Tas izdalās caur nierēm (70%) galvenokārt metabolītu veidā (neizmainītā zāļu frakcija ir aptuveni 5%) un caur zarnām ar žulti neaktīvu metabolītu veidā (22%).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacientiem ar nieru mazspēju indapamīda farmakokinētiskie parametri būtiski nemainās.

Indikācijas

- esenciālā hipertensija.

Devas režīms

Zāles lieto iekšķīgi 1 reizi dienā, vēlams no rīta pirms brokastīm, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma.

Ja iespējams, zāļu lietošana jāsāk ar perindoprila un indapamīda devu izvēli atsevišķi. Ja klīniski nepieciešams, uzreiz pēc monoterapijas ir iespējams izrakstīt kombinēto terapiju ar Co-Perineva ®.

Devas ir norādītas perindoprila/indapamīda attiecībai.

Sākotnējā Co-Perineva ® deva ir 2 mg/0,625 mg (1 tablete) 1 reizi dienā. Ja pēc 1 mēneša zāļu lietošanas nav iespējams panākt adekvātu asinsspiediena kontroli, tad zāļu deva jāpalielina līdz 4 mg/1,25 mg (1 tablete) 1 reizi dienā.

Ja nepieciešams, lai panāktu izteiktāku hipotensīvo efektu, ir iespējams palielināt Co-Perineva ® maksimālo dienas devu - 1 tablete. (8 mg/2,5 mg) 1 reizi dienā.

Priekš gados vecākiem pacientiem Sākotnējā Co-Perineva ® deva ir 2 mg/0,625 mg (1 tablete) 1 reizi dienā. Ārstēšana ar zālēm jānosaka pēc nieru darbības un asinsspiediena kontroles.

pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min). Pacienti ar mērenu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30-60 ml/min) terapiju ieteicams sākt ar nepieciešamajām zāļu devām (monoterapijā), kas iekļautas Co-Perineva ® sastāvā; Co-Perineva ® maksimālā dienas deva ir 4 mg/1,25 mg. Pacienti ar CC ≥60 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama. Terapijas laikā ir nepieciešams regulāri kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju asins serumā.

Zāles ir kontrindicētas pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Plkst mērena aknu mazspēja devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāles Co-Perineva ® nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nepietiekami dati par efektivitāti un drošību.

Blakusefekts

Perindoprilam ir inhibējoša iedarbība uz RAAS un indapamīda lietošanas laikā tas samazina kālija jonu izdalīšanos caur nierēm. Hipokaliēmijas (kālija saturs serumā mazāks par 3,4 mmol/l) attīstības risks pacientiem, kuri lieto Co-Perineva ® dienas devā 2 mg/0,625 mg, ir 2%, 4 mg/1,25 mg - 4% un 8 mg. /2,5 mg - 6%.

Blakusparādību biežuma klasifikācija (PVO): ļoti bieži (≥1/10), bieži (no ≥1/100 līdz<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от < 1/10 000), частота неизвестна - не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Katrā grupā nevēlamās blakusparādības ir norādītas to smaguma samazināšanās secībā.

No hematopoētiskās sistēmas:ļoti reti - trombocitopēnija, leikopēnija/neitropēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija (ir ziņojumi par AKE inhibitoru lietošanu). Noteiktās klīniskās situācijās (stāvokļos pēc nieres transplantācijas vai pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze) AKE inhibitori var izraisīt anēmiju.

No nervu sistēmas: bieži - parestēzija, galvassāpes, reibonis, vertigo; reti - garastāvokļa labilitāte, miega traucējumi; ļoti reti - apjukums; biežums nav zināms - ģībonis.

No sajūtām: bieži - redzes traucējumi, troksnis ausīs.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - izteikta asinsspiediena pazemināšanās, t.sk. ortostatiskā hipotensija; ļoti reti - aritmijas, t.sk. bradikardija, ventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, kā arī stenokardija, miokarda infarkts, iespējams, sekundārs, asinsspiediena pazemināšanās dēļ augsta riska pacientiem; biežums nav zināms - "piruetes" tipa ventrikulāra tahikardija (iespējams, letāla).

No elpošanas sistēmas: bieži - sauss klepus, kas ilgstoši saglabājas AKE inhibitoru lietošanas laikā un izzūd pēc to atcelšanas, elpas trūkums; reti - bronhu spazmas; ļoti reti - eozinofīlā pneimonija, rinīts.

No gremošanas sistēmas: bieži - aizcietējums, mutes gļotādas sausums, apetītes zudums, slikta dūša, sāpes epigastrijā, sāpes vēderā, garšas sajūtas traucējumi, vemšana, dispepsija, caureja; ļoti reti - pankreatīts, zarnu angioneirotiskā tūska, holestātiska dzelte; biežums nav zināms - aknu mazspējas gadījumā ir iespējama aknu encefalopātijas attīstība.

Ādai un zemādas taukiem: bieži - ādas nieze, izsitumi uz ādas, makulopapulāri izsitumi; iespējama sistēmiskās sarkanās vilkēdes gaitas pasliktināšanās; ļoti reti - multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms; atsevišķos gadījumos - fotosensitivitātes reakcijas.

Alerģiskas reakcijas: retāk - sejas, ekstremitāšu, lūpu, mutes dobuma gļotādu, mēles, balss kroku un/vai balsenes angioneirotiskā tūska, nātrene; pacientiem ar apgrūtinātu alerģisku vēsturi - galvenokārt dermatoloģiskas paaugstinātas jutības reakcijas.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu spazmas.

No urīnceļu sistēmas: reti - nieru mazspēja; ļoti reti - akūta nieru mazspēja.

No reproduktīvās sistēmas: reti - impotence.

Citi: bieži - astēnija; reti - pastiprināta svīšana.

No laboratorijas parametriem: reti - hiperkalciēmija; biežums nav zināms - QT palielināšanās EKG, urīnskābes un glikozes koncentrācijas palielināšanās asins serumā zāļu lietošanas laikā, aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, neliela kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā, atgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas, kas bieži attīstās uz nieru artēriju stenozes vai vienas nieres artēriju stenozes fona, arteriāla hipertensija diurētisko līdzekļu terapijas laikā, ar nieru mazspēju; hipokaliēmija, īpaši nozīmīga riska grupas pacientiem; hipohlorēmija var izraisīt kompensējošu vielmaiņas alkalozi (zema ietekmes iespējamība un smagums); hiperkaliēmija bieži ir atgriezeniska; hiponatriēmija ar hipovolēmiju, kas izraisa asins tilpuma samazināšanos un ortostatisku hipotensiju.

Blakusparādības saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem

Kontrindikācijas

- angioneirotiskā tūska anamnēzē (iedzimta/idiopātiska vai angioneirotiskā tūska, lietojot citus AKE inhibitorus anamnēzē);

- hipokaliēmija;

- smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min);

- divpusēja nieru artērijas stenoze, vienas nieres artērijas stenoze;

- refraktāra hiperkaliēmija;

- smaga aknu mazspēja (tostarp ar encefalopātiju);

- laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija;

- vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu EKG;

- vienlaicīga lietošana ar antiaritmiskiem līdzekļiem, kas var izraisīt "piruetes" tipa ventrikulāru tahikardiju;

- grūtniecība;

- zīdīšanas periods;

- vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, jebkuru AKE inhibitoru, sulfonamīda atvasinājumiem vai jebkuru zāļu palīgkomponentu.

Tā kā nav pietiekamas klīniskās pieredzes par tā lietošanu, Co-Perineva ® nedrīkst lietot pacientiem, kam tiek veikta dialīze, vai pacientiem ar neārstētu dekompensētu sirds mazspēju.

AR piesardzību zāles jālieto sistēmiskām saistaudu slimībām (ieskaitot sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju); terapijas laikā ar imūnsupresantiem (neitropēnijas, agranulocitozes attīstības risks); ar kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākšanu; asins tilpuma samazināšanās (diurētisko līdzekļu lietošana, diēta bez sāls, vemšana, caureja); ar stenokardiju; smadzeņu asinsvadu slimības; renovaskulāra hipertensija; cukura diabēts; hroniska sirds mazspēja (IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas); ar hiperurikēmiju (īpaši kopā ar podagru un urātu nefrolitiāzi); asinsspiediena labilitāte; hemodialīzes veikšanai, izmantojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas; pirms ZBL aferēzes procedūras; vienlaikus ar desensibilizējošu terapiju ar alergēniem (piemēram, hymenoptera indi); stāvoklī pēc nieres transplantācijas; aortas un/vai mitrālā vārstuļa stenoze; hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija; gados vecākiem pacientiem.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecība

Co-Perineva ® lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.

Ja plānojat grūtniecību vai tā iestājas Co-Perineva ® lietošanas laikā, Jums nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un jāieceļ cita antihipertensīva terapija. Zāles Co-Perineva ® nedrīkst lietot grūtniecības pirmajā trimestrī.

Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi par AKE inhibitoru lietošanu grūtniecēm. Ierobežotie dati liecina, ka AKE inhibitoru lietošana pirmajā trimestrī neizraisīja ar fetotoksicitāti saistītas augļa anomālijas, taču nevar pilnībā izslēgt AKE inhibitoru fetotoksisko iedarbību.

Zāles Co-Perineva® ir kontrindicētas grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī. Ilgstoša AKE inhibitoru lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt augļa attīstības traucējumus (pavājināta nieru darbība, oligohidramnijs, aizkavēta galvaskausa kaulu pārkaulošanās) un komplikāciju attīstība jaundzimušajam (nieru mazspēja, arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija).

Ilgstoša tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt hipovolēmiju mātei un samazināt uteroplacentāro asins plūsmu, kas izraisa fetoplacentāro išēmiju un augļa augšanas aizkavēšanos. Retos gadījumos, lietojot diurētiskos līdzekļus, auglim/jaundzimušajam var attīstīties hipoglikēmija un trombocitopēnija.

Ja sieviete grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī lietoja AKE inhibitoru, ieteicams veikt augļa/jaundzimušā nieru un galvaskausa ultraskaņu.

Jaundzimušajiem, kuru mātes saņēma terapiju ar AKE inhibitoriem, var rasties hipotensija, tāpēc jaundzimušajiem jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Zīdīšanas periods

Zāles Co-Perineva ® ir kontrindicētas zīdīšanas laikā.

Nav zināms, vai perindoprils izdalās mātes pienā.

Indapamīds izdalās mātes pienā. Izraisa mātes piena daudzuma samazināšanos vai laktācijas nomākšanu. Jaundzimušajam var attīstīties paaugstināta jutība pret sulfonamīda atvasinājumiem, hipokaliēmija un kernicterus.

Ir nepieciešams novērtēt terapijas nozīmi mātei un pieņemt lēmumu pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Speciālas instrukcijas

Terapija ar Co-Perineva® ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min). Dažiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju bez iepriekšējiem nieru darbības traucējumiem Co-Perineva® terapijas laikā var parādīties akūtas nieru mazspējas simptomi. Šādā gadījumā ārstēšana ar Co-Perineva ® ir jāpārtrauc. Nākotnē varat atsākt kombinēto terapiju, izmantojot mazas Co-Perineva ® devas, vai monoterapijā lietot perindoprilu un indapamīdu. Šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kālija un kreatinīna līmenis asins serumā ik pēc 2 nedēļām pēc terapijas sākuma un ik pēc 2 ārstēšanas mēnešiem ar Co-Perineva®.

Akūta nieru mazspēja bieži attīstās pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju vai esošiem nieru darbības traucējumiem, t.sk. ar divpusēju nieru artērijas stenozi vai vienas funkcionējošas nieres artērijas stenozi. Co-Perineva® lietošana nav ieteicama pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres artērijas stenozi.

Hiponatriēmija ir saistīta ar pēkšņas asinsspiediena pazemināšanās risku (īpaši pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres arteriālo stenozi). Tādēļ, veicot dinamisku pacientu novērošanu, uzmanība jāpievērš iespējamiem dehidratācijas simptomiem un elektrolītu līmeņa pazemināšanās plazmā, piemēram, pēc ilgstošas caurejas vai vemšanas. Šādiem pacientiem nepieciešama regulāra elektrolītu līmeņa kontrole plazmā. Ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos var būt nepieciešama 0,9% nātrija hlorīda šķīduma intravenoza ievadīšana.

Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija turpmākai terapijas turpināšanai. Pēc asins tilpuma un asinsspiediena atjaunošanas jūs varat atsākt terapiju ar Co-Perineva®, izmantojot mazas zāļu devas vai lietojot zāles perindoprilu un indapamīdu monoterapijā.

Perindoprila un indapamīda kombinācija neaizkavē hipokaliēmijas attīstību, īpaši pacientiem ar cukura diabētu vai nieru mazspēju. Tāpat kā antihipertensīvo zāļu un diurētisko līdzekļu kombinētās lietošanas gadījumā, regulāri jākontrolē kālija līmenis asins plazmā.

Jāņem vērā, ka Co-Perineva® palīgvielas ir laktozes monohidrāts, tāpēc zāles ir kontrindicētas pacientiem ar iedzimtu galaktozēmiju, laktāzes deficītu un glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Perindoprils

Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, var attīstīties neitropēnijas/agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumi. Pacientiem ar normālu nieru darbību, ja nav citu komplikāciju, neitropēnija reti attīstās un spontāni izzūd pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.

Perindoprils jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar saistaudu slimībām un vienlaikus saņem imūnsupresīvu terapiju, allopurinolu vai prokainamīdu, īpaši ar esošiem nieru darbības traucējumiem. Šādiem pacientiem var attīstīties smaga infekcija, kas nereaģē uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja perindoprils tiek parakstīts, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacients jābrīdina, ka, ja parādās kādas infekcijas slimības pazīmes (iekaisis kakls, drudzis), nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Lietojot AKE inhibitorus, t.sk. perindoprilu, retos gadījumos var attīstīties sejas, lūpu, mēles, uvulas un/vai balsenes angioneirotiskā tūska. Ja parādās šie simptomi, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Pacienta stāvoklis jāuzrauga, līdz tūskas pazīmes pilnībā izzūd.

Ja angioneirotiskā tūska skar tikai seju un lūpas, tās simptomi parasti izzūd paši vai simptomu ārstēšanai var lietot antihistamīna līdzekļus. Angioedēma, ko pavada mēles vai balsenes pietūkums, var izraisīt elpceļu obstrukciju un nāvi.

Ja parādās angioneirotiskās tūskas simptomi, Jums nekavējoties jāievada subkutāns epinefrīns (adrenalīns) atšķaidījumā 1:1000 (0,3 vai 0,5 ml) un/vai jānodrošina elpceļu caurlaidība.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu, šīs grupas medikamentu lietošanas laikā var būt paaugstināts tās attīstības risks.

Retos gadījumos AKE inhibitoru terapijas laikā attīstās zarnu angioneirotiskā tūska. Šajā gadījumā pacientiem sāpes vēderā ir atsevišķs simptoms vai kopā ar sliktu dūšu un vemšanu, dažos gadījumos bez iepriekšējas sejas angioneirotiskās tūskas un ar normālu C-1-esterāzes līmeni. Diagnoze tiek veikta, izmantojot vēdera dobuma datortomogrāfiju, ultraskaņu vai operācijas laikā. Simptomi izzūd pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Pacientiem ar sāpēm vēderā, kuri saņem AKE inhibitorus, veicot diferenciāldiagnozi, jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.

Ir atsevišķi ziņojumi par ilgstošu, dzīvībai bīstamu anafilaktoīdu reakciju attīstību pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā ar himenoptera indi (bitēm, lapsenēm). AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir nosliece uz alerģiskām reakcijām un kuriem tiek veiktas desensibilizācijas procedūras. Jāizvairās no AKE inhibitoru parakstīšanas pacientiem, kuri saņem imūnterapiju ar ceļteka inde. Tomēr no anafilaktoīdu reakciju attīstības var izvairīties, uz laiku pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu vismaz 24 stundas pirms desensibilizācijas procedūras sākuma.

Retos gadījumos pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus ZBL aferēzes laikā, izmantojot dekstrāna sulfātu, var rasties dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Lai novērstu anafilaktoīdu reakciju, AKE inhibitoru terapija jāpārtrauc pirms katras ZBL aferēzes procedūras, izmantojot augstas plūsmas membrānas.

Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus hemodialīzes laikā, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69®). Tādēļ ir ieteicams izmantot cita veida membrānu vai citas farmakoterapeitiskās grupas antihipertensīvos līdzekļus.

Perindoprila un kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu, kā arī kālija preparātu un kāliju saturošu galda sāls aizstājēju kombinācija nav ieteicama.

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoru var rasties sauss klepus, kas izzūd pēc šīs grupas zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja parādās sauss klepus, jums jāapzinās šī simptoma iespējamā saistība ar AKE inhibitora lietošanu. Ja ārsts uzskata, ka AKE inhibitoru terapija pacientam ir nepieciešama, Co-Perineva ® lietošanu var turpināt.

Aknu cirozes gadījumā, ko pavada tūska un ascīts, arteriāla hipotensija, hroniska sirds mazspēja, ir iespējama nozīmīga RAAS aktivācija, īpaši ar smagu hipovolēmiju un elektrolītu satura samazināšanos asins plazmā (uz bezsāls fona. diēta vai ilgstoša diurētisko līdzekļu lietošana).

AKE inhibitoru lietošana izraisa RAAS bloķēšanu, un tādēļ ir iespējama strauja asinsspiediena pazemināšanās un/vai kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, kas liecina par akūtas nieru mazspējas attīstību, kas biežāk tiek novērota, lietojot pirmo devu. Co-Perineva ® vai pirmajās 2 terapijas nedēļās.

Gados vecākiem pacientiem pirms Co-Perineva® lietošanas ir jānovērtē nieru darbība un kālija līmenis asins plazmā. Sākotnējā Co-Perineva ® deva tiek izvēlēta atkarībā no asinsspiediena pazemināšanās pakāpes, īpaši ar asins tilpuma samazināšanos un hroniskas sirds mazspējas gadījumā (IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju). Šādi pasākumi palīdz izvairīties no strauja asinsspiediena pazemināšanās.

Arteriālās hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, tomēr īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Co-Perineva® pacientiem ar koronāro artēriju slimību un cerebrovaskulāru mazspēju. Šādiem pacientiem ārstēšana ar zālēm jāsāk ar devu 2 mg/0,625 mg (sākotnējā deva).

Pacientiem ar diagnosticētu vai aizdomām par nieru artērijas stenozi ārstēšana ar Co-Perineva® jāsāk slimnīcas apstākļos ar 2 mg/0,625 mg devu, kontrolējot nieru darbību un kālija līmeni asins plazmā. Dažiem pacientiem var attīstīties akūta nieru mazspēja, kas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ir atgriezeniska.

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju) ārstēšana ar Co-Perineva ® jāsāk ar sākotnējo devu 2 mg/0,625 mg ārsta uzraudzībā.

Izrakstot Co-Perineva ® pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus vai insulīnu, pirmajā terapijas mēnesī regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs.

Perindoprilam (tāpat kā citiem AKE inhibitoriem) ir mazāk izteikta hipotensīvā iedarbība Negroid rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem.

AKE inhibitoru lietošana pacientiem, kam tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši, ja tiek lietoti vispārējas anestēzijas līdzekļi, kuriem ir hipotensīva iedarbība.

AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju un aortas un/vai mitrālā stenozi.

Retos gadījumos AKE inhibitoru lietošanas laikā rodas holestātiska dzelte, kurai progresējot attīstās zibenīga aknu nekroze, dažreiz ar letālu iznākumu. Ja AKE inhibitoru lietošanas laikā rodas dzelte vai ievērojama aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās, Co-Perineva® lietošana jāpārtrauc.

Pacientiem pēc nieres transplantācijas vai hemodialīzes pacientiem var attīstīties anēmija.

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, t.sk. un perindoprils var attīstīt hiperkaliēmiju. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, vecums, cukura diabēts, daži blakus stāvokļi (asins tilpuma samazināšanās, akūta sirds mazspēja dekompensācijas stadijā, metaboliskā acidoze), vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona, eplerenona, triamterēns, amilorīds), kā arī zāles kāliju vai kāliju saturošus galda sāls aizstājējus un citu zāļu lietošanu, kas palielina kālija saturu asins plazmā (piemēram, heparīnu). Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnus sirds ritma traucējumus, dažreiz letālus. Iepriekš uzskaitīto zāļu kombinēta lietošana jāveic piesardzīgi.

Indapamīds

Ir ziņots par paaugstinātas fotosensitivitātes gadījumiem tiazīdu un tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu lietošanas laikā. Ja Co-Perineva ® lietošanas laikā attīstās fotosensitivitātes reakcija, ārstēšana ir jāpārtrauc. Ja ir nepieciešams atsākt Co-Perineva® lietošanu, jums jāaizsargā pakļautā āda no tiešas saules gaismas un mākslīgo ultravioleto staru iedarbības.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Co-Perineva® ir jānosaka nātrija saturs asins plazmā un, lietojot zāles, regulāri jāuzrauga elektrolītu līmenis asins plazmā. Visi diurētiskie līdzekļi var izraisīt hiponatriēmiju, izraisot nopietnas komplikācijas.

Terapija ar tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskiem līdzekļiem ir saistīta ar hipokaliēmijas (mazāk nekā 3,4 mmol/l) attīstības risku gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar nepietiekamu uzturu, pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar perifēru tūsku, ascītu, koronāro artēriju slimību un hronisku sirds slimību. neveiksme. Hipokaliēmija šiem pacientiem palielina sirds glikozīdu toksisko iedarbību un palielina aritmijas attīstības risku. Augsta riska grupā ietilpst pacienti ar palielinātu QT intervālu EKG. Hipokaliēmija, tāpat kā bradikardija, veicina smagu sirds aritmiju, īpaši torsade de pointes, attīstību, kas var būt letāla. Visos aprakstītajos gadījumos ir nepieciešama regulāra kālija līmeņa kontrole asins plazmā. Pirmā kālija satura noteikšana asins plazmā jāveic pirmās nedēļas laikā pēc Co-Perineva® terapijas sākuma.

Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi samazina kalcija izdalīšanos caur nierēm, izraisot nelielu un īslaicīgu kalcija līmeņa paaugstināšanos asins plazmā. Smaga hiperkalciēmija var būt latenta hiperparatireozes sekas. Pirms epitēlijķermenīšu funkcijas izpētes jums jāpārtrauc Co-Perineva® lietošana.

Pacientiem ar cukura diabētu jākontrolē glikozes koncentrācija.

Pacientiem ar paaugstinātu urīnskābes koncentrāciju asins plazmā Co-Perineva® terapijas laikā var palielināties podagras paasinājumu biežums.

Hipovolēmija, ko izraisa asins tilpuma samazināšanās vai hiponatriēmija, ko izraisa diurētisko līdzekļu lietošana Co-Perineva® terapijas sākumā, var izraisīt glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos, un to pavada kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās asins plazmā.

Dopinga kontroles laikā indapamīds var izraisīt viltus pozitīvu reakciju.

Lietošana pediatrijā

Zāles Co-Perineva ® ir kontrindicētas bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam jo trūkst datu par lietošanas efektivitāti un drošību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un citas tehniskas ierīces, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība un psihomotorisko reakciju ātrums.

Pārdozēšana

Ārstēšana: kuņģa skalošana un/vai aktīvās ogles ievadīšana, ūdens un elektrolītu līdzsvara atjaunošana slimnīcas apstākļos. Ja ir izteikta asinsspiediena pazemināšanās, pacients jāpārvieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām; tad jāveic pasākumi, kuru mērķis ir palielināt asins tilpumu (intravenozi ievadot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu). Perindoprilātu, perindoprila aktīvo metabolītu, var izvadīt no organisma ar dialīzi.

Zāļu mijiedarbība

Bieža perindoprila un indapamīda mijiedarbība ar zālēm

Nevēlamas kombinācijas

Litija preparāti: Vienlaicīgi lietojot litija preparātus un AKE inhibitorus, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos asins serumā. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt litija koncentrāciju asins plazmā un tā toksiskās iedarbības risku AKE inhibitoru lietošanas laikā.

Co-Perineva ® vienlaicīga lietošana ar litija preparātiem nav ieteicama. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, rūpīgi jāuzrauga litija koncentrācija asins plazmā.

Baklofēns pastiprina hipotensīvo efektu (nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, nieru darbību un, ja nepieciešams, pielāgot Co-Perineva ® devu).

NPL, t.sk. lielas acetilsalicilskābes devas (vairāk nekā 3 g dienā): vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar NPL (acetilsalicilskābe devās, kurām ir pretiekaisuma iedarbība; neselektīvie COX inhibitori no NPL grupas, COX-2 inhibitori) samazina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību; palielina nieru darbības traucējumu, tostarp akūtas nieru mazspējas, attīstības risku; paaugstina kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar jau esošiem nieru darbības traucējumiem. Šo kombināciju ieteicams lietot piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientiem jākompensē šķidruma zudums, kā arī regulāri jāuzrauga nieru darbība gan terapijas sākumā, gan ārstēšanas laikā.

Tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi) pastiprina hipotensīvo efektu un palielina ortostatiskās hipotensijas attīstības risku (papildu efekts).

GCS, tetrakozaktīds samazināt hipotensīvo efektu (kortikosteroīdu darbības rezultātā šķidruma un nātrija jonu aizture).

Citas antihipertensīvās zāles: lietojot vienlaikus ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, Co-Perineva ® hipotensīvā iedarbība var pastiprināties.

Perindoprila zāļu mijiedarbība

Nevēlamas kombinācijas

Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (spironolaktons, eplerenons, triamterēns, amilorīds gan monoterapijā, gan kā daļa no kombinētās terapijas) un kālija preparāti: AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu nierēs. Lietojot tos kopā ar AKE inhibitoriem, var paaugstināties kālija līmenis asins serumā, izraisot nāvi. Ja ir nepieciešama vienlaicīga AKE inhibitora un iepriekš minēto zāļu lietošana (apstiprināta hipokaliēmija), jāievēro piesardzība un regulāri jākontrolē kālija līmenis asins plazmā un EKG parametri.

Kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša uzmanība

Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi (sulfonilurīnvielas atvasinājumi) un insulīns: AKE inhibitoru lietošana (aprakstīta kaptoprilam un enalaprilam) ļoti retos gadījumos var pastiprināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu un insulīna hipoglikēmisko iedarbību pacientiem ar cukura diabētu; ar to vienlaicīgu lietošanu ir iespējams palielināt glikozes toleranci un samazināt nepieciešamību pēc insulīna, kas var prasīt perorālo hipoglikēmisko līdzekļu un insulīna devas pielāgošanu.

Kombinācijas, kurām jāpievērš uzmanība

Allopurinols, citostatiskie līdzekļi, imūnsupresanti, GCS (sistēmiskai lietošanai), prokainamīds: vienlaicīga šo zāļu lietošana ar AKE inhibitoriem var palielināt leikopēnijas attīstības risku.

Sagatavošanās vispārējai anestēzijai: AKE inhibitori var pastiprināt dažu vispārējās anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.

Zāļu mijiedarbība par indapamīds

Kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša uzmanība

Zāles, kas var izraisīt "piruetes" tipa polimorfu tahikardiju: jo Pastāv hipokaliēmijas attīstības risks, indapamīds jālieto piesardzīgi vienlaikus ar zālēm, kas var izraisīt torsade de pointes (TdP), piemēram, antiaritmiskiem līdzekļiem (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds, amiodarons, dofetilīds, ibutilīds, bretila tozilāts, sotalols). antipsihotiskie līdzekļi (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butirofenoni (droperidols, haloperidols), citi antipsihotiskie līdzekļi (pimozīds); citas zāles, piemēram, bepridils, cisaprīds, difemanila metilsulfāts, eritromicīns (iv), halofantrīns, mizolastīns, moksifloksacīns, pentamidīns, sparfloksacīns, vinkamīns (iv), metadons, astemizols, terfenadīns. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar iepriekšminētajām zālēm. Ir nepieciešams kontrolēt kālija saturu asins serumā, lai izvairītos no hipokaliēmijas, kuras attīstībai nepieciešama tā korekcija, un EKG uzraudzīt QT intervālu.

Zāles, kas var izraisīt hipokaliēmiju: amfotericīns B (iv), gliko- un mineralokortikoīdi (ja tos lieto sistēmiski), tetrakozaktīds, caurejas līdzekļi, kas stimulē zarnu motilitāti – paaugstināts hipokaliēmijas risks (aditīvs efekts). Ir nepieciešams kontrolēt kālija saturu asins plazmā un, ja nepieciešams, to koriģēt. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri vienlaikus saņem sirds glikozīdus. Jāizmanto caurejas līdzekļi, kas nestimulē zarnu kustīgumu.

Kombinācijas, kurām jāpievērš uzmanība

Metformīns: funkcionāla nieru mazspēja, lietojot diurētiskos līdzekļus, īpaši cilpas diurētiskos līdzekļus, lietojot vienlaikus ar metformīnu, palielina laktacidozes attīstības risku. Metformīnu nedrīkst lietot, ja kreatinīna koncentrācija serumā pārsniedz 15 mg/l (135 µmol/L) vīriešiem un 12 mg/L (110 µmol/L) sievietēm.

Preparāti, kas satur kalcija sāļus: vienlaicīga lietošana var izraisīt hiperkalciēmijas attīstību, jo samazinās kalcija izdalīšanās caur nierēm.

Ciklosporīns: ir iespējams palielināt kreatinīna koncentrāciju asins plazmā, nemainot ciklosporīna koncentrāciju asins plazmā, pat ja nav izteikta nātrija jonu zuduma un dehidratācijas.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir pieejamas ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C. Derīguma termiņš - 3 gadi.

"Co-Perineva" (indapamīds + perindoprils) ir zāles asinsspiediena pazemināšanai, kas apvieno AKE inhibitoru perindoprila erbumīnu un tiazīdu diurētisko līdzekli indapamīdu.

Perindoprilāts, aktīvs metabolisma produkts, kad "Perindoprils" nonāk organismā, kavē angiotenzīna II sintēzi, hormonu, kas ir atbildīgs par vazokonstrikciju, palielinot nātrija jonu reabsorbciju nierēs un stimulējot hormona aldosterona veidošanos. "Perindoprils" samazina angiotenzīna II un ražotā aldosterona koncentrāciju, samazinot RAAS sistēmas aktivitāti, kas ir arteriolu sašaurināšanās un paaugstināta asinsspiediena regulators. Tajā pašā laikā tiek aktivizēta kallikreīna-kinīna sistēma (KKS), kas ir vietējās vazodilatācijas regulators. Kad KKC tiek aktivizēts, reakciju ķēde izraisa bradikinīna sintēzi, peptīdu, kas paplašina asinsvadus.

Co-Perineva ir kombinētas zāles, kas satur perindoprilu un indapamīdu

"" ir sulfonamīdu diurētiķis ar diurētisku un antihipertensīvu iedarbību. Lietojot 2,5 mg dienā, indapamīdam ir dominējoša asinsspiedienu (BP) pazeminoša iedarbība, bet diurētiskā iedarbība ir nenozīmīga. Palielinot devu, hipotensīvā iedarbība nemainās, bet palielinās diurētiskais efekts.

Indapamīda asinsvadu antihipertensīvā iedarbība ir izskaidrojama ar kalcija jonu transmembrānas iekļūšanas kavēšanu un prostaglandīna E2 ražošanas stimulāciju (kas atslābina gludos muskuļus, tostarp asinsvadu sieniņu gludos muskuļus). Diurētiskā efekta pamatā ir reabsorbcijas bloķēšana nieru kanāliņos un nātrija, hlora un ūdens maigās cilpas augšupejošā daļā.

Līdz ar to “Co-Perineva” (K-P) ir sarežģīta hipotensīva, vazodilatējoša un diurētiska iedarbība. Zāļu iedarbība ilgst aptuveni 24 stundas.

Tabletes iekšķīgai lietošanai K-P ražo KRKA-RUS (RF) šādās devās:

Ja izlasi lietošanas instrukciju, tur rakstīts, ka Co Perineva ir asinsspiediena tablete, kas parakstīta pret hipertensiju

Indikācijas: pastāvīgs hronisks asinsspiediena paaugstinājums virs 140/90 pēc visu iespējamo sekundāro provocējošu faktoru likvidēšanas. Nav vēlams parakstīt kā pirmo antihipertensīvo līdzekli, īpaši jaunā vecumā un sievietēm, kuras plāno grūtniecību, kad tā iestājas. Izrakstīts pēc neveiksmīgas monoterapijas ar vazodilatējošiem līdzekļiem vai diurētiskiem līdzekļiem.

Kontrindikācijas:

angioneirotiskās tūskas rašanās, kas radās kā reakcija uz jebkuru vielu;
individuāla sulfonamīdu nepanesība, kā arī AKE inhibitoru lietošana anamnēzē;
nepanesība pret kādu no papildu sastāvdaļām ar lielāku laktozes iespējamību;
kālija trūkums;
kreatinīna klīrenss (CC) mazāks par 30 ml/min;
abu nieru artēriju stenoze (iekšējā diametra samazināšanās);
pret zālēm rezistenta hiperkaliēmija;
novājināta aknu darbība;
grūtniecība (izteikta zāļu teratogēna iedarbība uz augli), zīdīšana;
bērnībā un pusaudža gados (lietošanas drošība nav noteikta).
dekompensēta sirds mazspēja;
nepieciešamība pēc dialīzes (“mākslīgās nieres”).

Pieteikums

"Co-Perineva" dzer vienu reizi dienā, no rīta, pirms ēšanas, nekošļājot un nomazgā ar ūdeni.

Zāļu instrukcijās norādīts, ka tablete jālieto no rīta pirms brokastīm un jānomazgā ar pietiekamu daudzumu ūdens.

Sākotnēji tiek noteikta minimālā deva (0,625 + 2) mg. Ja 3–4 nedēļu laikā minimālā deva nenodrošina stabilu asinsspiediena pazemināšanos, to palielina līdz (1,25 + 2) mg. Kurā:

vecumdienās sākotnēji tiek noteikta minimālā deva; ja tolerance ir normāla, bet hipotensīvā iedarbība ir nepietiekama, devu var palielināt;
pacientiem ar CC lielāku par 60 ml/min parastā deva nav jāsamazina, ar CC 30–60 var lietot minimālo devu (0,625 + 2) mg.

Mijiedarbība ar zālēm:

K-P nedrīkst lietot paralēli litija preparātiem (Li intoksikācijas briesmas);
bīstami ir paralēla lietošana ar zālēm, kas pagarina elektrisko sistolu (QT intervālu) EKG (furosemīds un citi cilpas diurētiskie līdzekļi, hinidīns, novokainamīds, fenotiazīna atvasinājumi);
bīstami ir paralēla lietošana ar pulsa regulatoriem, kas dažos gadījumos var izraisīt sirds kambaru tahikardiju, ko EKG atspoguļo raksturīgi “piruetes” viļņi;
Jūs nevarat lietot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus vai kāliju saturošus medikamentus kopā ar K-P. Neēdiet jūras sāli un nelietojiet zāles, kas netieši palielina kālija līmeni asins serumā (heparīnu). Var rasties hiperkaliēmija, kas izraisa bīstamus sirds ritma traucējumus;
lietojot K-P kombinācijā ar imūnsupresīvu (nomāc nevēlamas imūnreakcijas) terapiju, kā arī ar allopurinolu vai prokainomīdu, iespējama sarežģīta infekcijas slimību gaita un/vai dzīšanas procesu palēninājums, ko izraisa izteikta imunitātes pazemināšanās, leikopēnija un trombocitopēnija. . Jebkuras infekcijas gadījumā pacientam, kurš saņem šādas zāles, jākonsultējas ar speciālistu, netērējot laiku pašārstēšanos;

Jūs nedrīkstat kombinēt Co-Perineva ar AKE inhibitoriem un litija preparātiem, jo var paaugstināties litija līmenis asinīs.

desensibilizācija, izmantojot bišu indi paralēli ārstēšanai ar perindoprilu (kā arī citiem AKE inhibitoriem), var izraisīt anafilaktoīdu reakciju, kuras dēļ nepieciešama terapijas pārtraukšana.
cukura diabēta slimniekiem, kuri lieto hipoglikemizējošus medikamentus vai insulīnu, pirmajā K-P lietošanas mēnesī nepieciešams kontrolēt cukura koncentrāciju asinīs, lai pielāgotu lietoto medikamentu devas;
pirms ķirurģiskas operācijas K-P lietošana jāpārtrauc un par iepriekšējo lietošanu jāinformē ārsti, jo vispārējā anestēzija uz šī fona var izraisīt kritisku asinsspiediena rādījumu pazemināšanos;
Lipoproteīnu aferēzes (ekstrakorporālās asins filtrācijas) procedūras laikā, izmantojot dekstrāna sulfātu, var rasties anafilaktoīdas reakcijas (ādas nieze, nātrene, bronhu spazmas, asinsspiediena pazemināšanās, šoks). Ja tiek nozīmēta aferēze, K-P ievadīšana tiek pārtraukta pirms tās.

Iespējamās blakusparādības:

Nieru mazspējas simptomi, kas iepriekš nav izpaudušies. Šādā situācijā K-P lietošana tiek pārtraukta. Nākotnē nav izslēgta monoterapija ar perindoprilu, indapamīdu vai minimālo K-P devu, pastāvīgi kontrolējot kālija un kreatinīna daudzumu asins serumā. Nieru mazspēja galvenokārt izpaudās pacientiem ar hronisku sirds mazspēju vai nieru patoloģijām (galvenokārt ar nieru artēriju stenozi, kas iekļauta kontrindikāciju sarakstā).

Biežākās sūdzības ir sauss, neproduktīvs klepus, dažreiz ir nosmakšanas lēkmes vai elpas trūkums

Asinsspiediena pazemināšanās zem fizioloģiskās normas un nātrija deficīts ar caureju vai vemšanu. Kritiska asinsspiediena pazemināšanās gadījumā indicēta fizioloģiskā NaCl šķīduma infūzija vēnā. Pēc stāvokļa normalizēšanas nav izslēgta monoterapija ar kādu no sastāvdaļām vai K-P lietošana nelielā devā.
Hipokaliēmija (kālija deficīta stāvoklis) biežāk rodas pacientiem ar cukura diabētu vai nieru mazspēju. Šādiem pacientiem regulāri jāveic asins bioķīmiskie testi.
Angioedēma. Biežāk pietūkst seja, mēle un balsene. Bīstamība ir balsenes, trahejas un bronhu lūmena sašaurināšanās tūskas un to caurlaidības traucējumu rezultātā. K-P lietošana tiek pārtraukta, un obstrukcijas gadījumā steidzami subkutāni ievada adrenalīnu (0,3–0,5 ml atšķaidījumā 1:1000). Nekavējoties izsauciet ātro palīdzību! Ja obstrukcija nenotiek, tiek nozīmēti antihistamīna līdzekļi (pretalerģiski līdzekļi). Ir zarnu tūska, kas izpaužas kā diskomforts vēderplēvē, bet tiek noteikts tikai ar datortomogrāfiju vai ultraskaņu.
Asins ainas izmaiņas - agranulocitoze, trombocītu un hemoglobīna samazināšanās; vairumā gadījumu hematopoētiskā funkcija tiek normalizēta pēc zāļu sastāvdaļas Perindoprila lietošanas pārtraukšanas.
Sauss klepus ir tipiska AKE inhibitoru blakusparādība.
Žults aizplūšanas apturēšana – holestāze, ikteriska gļotādu un ādas krāsošanās, aknu transamināžu aktivācija. Tas ir bīstams stāvoklis, un nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana.
Paaugstināta ādas fotosensitivitāte (saistīta ar tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu iedarbību).
Paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs, podagras saasināšanās.

Pārdozēšanas simptomi: vemšana, slikta dūša, muskuļu krampji, miegainība, reibonis, apjukums, pazemināts ūdens un elektrolītu līdzsvars, oligūrija, ievērojams asinsspiediena pazeminājums

Pārdozēšanas gadījumā ir iespējamas šādas darbības:

asinsspiediena pazemināšanās zem normas;
slikta dūša, vemšana;
konvulsīvas muskuļu kontrakcijas;
reibonis, krēslas apziņa, netīša un nekontrolējama iegrimšana miegā;
urīna izdalīšanās samazināšanās līdz pilnīgai urinēšanas pārtraukšanai;
hiponatriēmija, hipokaliēmija.

Pārdozēšanas gadījumā nekavējoties jāizskalo kuņģis un jālieto aktivētā ogle (vismaz 1 tablete uz katriem 10 kg ķermeņa svara). Ja pacients “apģībst”, jums viņš jānoguļ ar nedaudz paceltām kājām, lai atvieglotu asins plūsmu smadzenēs. Turpmākās ārstēšanas mērķis ir pazemināt asinsspiedienu līdz pieņemamam līmenim.

Ar acīmredzamiem dehidratācijas simptomiem ir nepieciešams atjaunot normālu šķidruma un elektrolītu līdzsvaru (galvenokārt, intravenozi ievadot 9% NaCl šķīdumu). Ārstēšana jānotiek slimnīcā, jo var rasties apstākļi, kuros nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība. Zāļu perindoprila daļu var izfiltrēt no asinsrites, izmantojot dialīzes procedūru.

Alkohols

Specifiskas K-P reakcijas ar alkoholu nav aprakstītas. Alkohols, paplašinot asinsvadus, var pārmērīgi pastiprināt zāļu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību. Ja veselības stāvokļa dēļ ir nepieciešams lietot spēcīgus antihipertensīvos līdzekļus, pacients nedrīkst vēl vairāk traucēt asinsvadu regulējumu, dzerot alkoholu.

Kombinētās zāles "Co-Perineva" analogs - "Perindoprils plus Indapamīds" IZVARINO PHARMA (RF).

Zāļu sastāvs un izdalīšanās forma

Tabletes balta vai gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta, ar iegriezumu vienā pusē.

Granulu pusfabrikātu palīgvielas: heksahidrāts - 2,4 mg, laktozes monohidrāts - 123,66 mg, krospovidons - 16 mg.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 45 mg, nātrija bikarbonāts - 1 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 0,54 mg, magnija stearāts - 0,9 mg.

10 gab. - kontūršūnu iepakojums (3) - kartona iepakojumi.
10 gab. - kontūršūnu iepakojums (9) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Antihipertensīvās kombinētās zāles.

Perindoprils- enzīma inhibitors, kas pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II (AKE inhibitors). AKE jeb kinināze II ir eksopeptidāze, kas veic gan angiotenzīna I pārvēršanu par vazokonstriktora vielu angiotenzīnu II, gan bradikinīna, kam ir vazodilatējoša iedarbība, iznīcināšanu par neaktīvu heptapeptīdu.

Tā rezultātā perindoprils samazina aldosterona sekrēciju; saskaņā ar negatīvās atgriezeniskās saites principu palielina renīna aktivitāti asins plazmā; ilgstoši lietojot, tas samazina perifēro asinsvadu pretestību, kas galvenokārt ir saistīta ar ietekmi uz muskuļiem un nierēm. Šīs parādības nav saistītas ar nātrija un šķidruma aizturi vai refleksās tahikardijas attīstību.

Perindoprils normalizē miokarda darbību, samazinot priekšslodzi un pēcslodzi.

Pētot hemodinamiskos parametrus pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (HSM), atklājās: uzpildes spiediena samazināšanās sirds kreisajā un labajā kambara; OPSS samazināšanās; palielināta sirds izsviede; palielināta muskuļu perifērā asins plūsma.

Perindoprils ir efektīvs jebkura smaguma arteriālās hipertensijas ārstēšanai.

Antihipertensīvā iedarbība sasniedz maksimumu 4-6 stundas pēc vienreizējas perorālas devas un saglabājas 24 stundas.24 stundas pēc ievadīšanas tiek novērota izteikta (apmēram 80%) atlikušā AKE inhibīcija.

Perindoprilam ir antihipertensīva iedarbība pacientiem ar zemu un normālu renīna aktivitāti plazmā.

Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana palielina antihipertensīvās iedarbības smagumu. Turklāt AKE inhibitora un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācija samazina arī hipokaliēmijas risku diurētisko līdzekļu lietošanas laikā.

Indapamīds pieder pie sulfonamīdu grupas, tā farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Indapamīds kavē nātrija jonu reabsorbciju Henles cilpas garozas segmentā, kas palielina nātrija, hlora un mazākā mērā kālija un magnija jonu izdalīšanos caur nierēm, tādējādi palielinot diurēzi un samazinot asinsriti. spiedienu.

Antihipertensīvā iedarbība rodas, ja zāles lieto devās, kurām ir minimāla diurētiskā iedarbība.

Indapamīda antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar lielo artēriju elastīgo īpašību uzlabošanos un perifēro asinsvadu pretestības samazināšanos.

Kombinētajām zālēm ir no devas atkarīga antihipertensīva iedarbība gan uz diastolisko, gan sistolisko asinsspiedienu gan stāvus, gan guļus stāvoklī. samazina LVH, neietekmē lipīdu koncentrāciju asins plazmā (triglicerīdi, kopējais holesterīns, ZBL, ABL), ogļhidrātu metabolismu (arī pacientiem ar vienlaicīgu cukura diabētu). Antihipertensīvā iedarbība saglabājas 24 stundas Stabils terapeitiskais efekts attīstās mazāk nekā 1 mēneša laikā no terapijas sākuma, un tam nav pievienota tahifilakse. Ārstēšanas pārtraukšana neizraisa abstinences sindromu.

Farmakokinētika

Perindoprila un indapamīda kombinācija nemaina to farmakokinētiskās īpašības, salīdzinot ar šo zāļu lietošanu atsevišķi.

Lietojot iekšķīgi perindoprilsātri uzsūcas. Bioloģiskā pieejamība ir 65-70%. Apmēram 20% no kopējā absorbētā perindoprila daudzuma tiek pārvērsti perindoprilātā, aktīvajā metabolītā. Zāļu lietošana kopā ar uzturu ir saistīta ar perindoprila metabolisma samazināšanos par perindoprilātu (šim efektam nav būtiskas klīniskas nozīmes). Perindoprilāta Cmax asins plazmā tiek sasniegts 3-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir mazāka par 30% un ir atkarīga no perindoprila koncentrācijas asins plazmā. Ar AKE saistītā perindoprilāta disociācija palēninās. Rezultātā “efektīvais” T1/2 ir 25 stundas Atkārtota perindoprila lietošana neizraisa tā uzkrāšanos, un perindoprilāta T1/2 pēc atkārtotas lietošanas atbilst tā darbības periodam, tādējādi tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis. pēc 4 dienām. Perindoprils iekļūst placentas barjerā. Perindoprilāts no organisma izdalās caur nierēm. Metabolīta T1/2 ir 3-5 stundas.Perindoprilāta eliminācija palēninās vecumdienās, kā arī pacientiem ar sirds un nieru mazspēju. Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir 70 ml/min. Pacientiem ar aknu cirozi perindoprila farmakokinētika mainās: tā aknu klīrenss samazinās 2 reizes. Taču izveidotā perindoprilāta daudzums nesamazinās, tāpēc zāļu devas maiņa nav nepieciešama.

Indapamīdsātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Zāļu Cmax asins plazmā tiek novērots 1 stundu pēc iekšķīgas lietošanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām – 79%. T1/2 ir 14-24 stundas (vidēji 19 stundas). Atkārtota zāļu lietošana neizraisa tā uzkrāšanos organismā. Tas izdalās galvenokārt caur nierēm (70% no ievadītās devas) un caur zarnām (22%) neaktīvu metabolītu veidā.

Indikācijas

Esenciālā arteriālā hipertensija.

Kontrindikācijas

angioneirotiskā tūska anamnēzē (tostarp citu AKE inhibitoru lietošanas laikā); iedzimta/idiopātiska angioneirotiskā tūska; smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min); divpusēja nieru artērijas stenoze vai vienas funkcionējošas nieres klātbūtne; aknu encefalopātija; smaga aknu mazspēja; hipokaliēmija; vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu; vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas var izraisīt "piruetes" tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju; vienlaicīga lietošana ar aliskirēnu saturošām zālēm pacientiem ar cukura diabētu vai pavājinātu nieru darbību (GFĀ), kas mazāka par 60 ml/min/1,73 m2); grūtniecība; laktācijas periods (barošana ar krūti); vecums līdz 18 gadiem; paaugstināta jutība pret perindoprilu vai citiem AKE inhibitoriem, indapamīdu un citiem sulfonamīda atvasinājumiem.

Tā kā nav pietiekamas klīniskās lietošanas pieredzes, šo kombināciju nedrīkst lietot: pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze; pacientiem ar neārstētu dekompensētu sirds mazspēju.

Uzmanīgi

Aortas vārstuļa stenoze/hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija; renovaskulāra hipertensija, hiponatriēmija (paaugstināts arteriālās hipotensijas risks pacientiem, kuri saņem diētu bez sāls vai ar zemu nātrija saturu); hipovolēmija (ieskaitot caureju, vemšanu); sistēmiskas saistaudu slimības (tostarp sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija); terapija ar imūnsupresantiem (neitropēnijas, agranulocitozes attīstības risks); cukura diabēts, podagra, kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums, hiperurikēmija (īpaši kopā ar podagru un urātu nefrolitiāzi), hiperkaliēmija, stenokardija, cerebrovaskulāras slimības (ieskaitot cerebrovaskulāru mazspēju), hroniska sirds mazspēja (IV funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju), aknas mazspēja, vecums, asinsspiediena labilitāte, Negroīdu rases pārstāvji (samazināta efektivitāte), sportisti (iespējama pozitīva reakcija dopinga kontroles laikā), hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas membrānas vai desensibilizācija pirms ZBL aferēzes procedūras, stāvoklis pēc nieres transplantācijas , litija terapija, anestēzija.

Dozēšana

Iekšķīgai lietošanai. Vienu devu lieto 1 reizi dienā.

Pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 30-60 ml/min) terapiju ieteicams sākt ar nepieciešamajām vienkomponentu zāļu devām. Maksimālā ieteicamā perindoprila/indapamīda kombinācijas deva ir 0,625 mg/2 mg 1 reizi dienā.

Pacientiem ar CC vienādu vai lielāku par 60 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama, ja tiek regulāri kontrolēta kreatinīna koncentrācija un kālija līmenis asins plazmā.

Blakus efekti

Perindoprilam ir inhibējoša iedarbība uz RAAS un indapamīda lietošanas laikā tas samazina kālija jonu izdalīšanos caur nierēm.

No hematopoētiskās sistēmas:ļoti reti - trombocitopēnija, leikopēnija/neitropēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija.

No nervu sistēmas: bieži - parestēzija, galvassāpes, reibonis, astēnija, vertigo; reti - miega traucējumi, garastāvokļa labilitāte; ļoti reti - apjukums; biežums nav zināms - ģībonis.

No redzes orgāna puses: bieži - redzes traucējumi.

No dzirdes orgāna puses: bieži - troksnis ausīs.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - izteikta asinsspiediena pazemināšanās, tai skaitā ortostatiskā hipotensija; ļoti reti - sirds ritma traucējumi, t.sk. bradikardija, ventrikulāra tahikardija, priekškambaru fibrilācija, kā arī stenokardija un miokarda infarkts, iespējams, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās dēļ augsta riska pacientiem; biežums nav zināms - "piruetes" tipa polimorfiska ventrikulāra tahikardija (iespējams, letāla).

No elpošanas sistēmas: bieži - AKE inhibitoru lietošanas laikā var rasties sauss klepus (ilgstoši, lietojot šīs grupas zāles un izzūd pēc to atcelšanas), elpas trūkums; reti - bronhu spazmas; ļoti reti - eozinofīlā pneimonija, rinīts.

No gremošanas sistēmas: bieži - mutes gļotādas sausums, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, sāpes epigastrijā, traucēta garšas uztvere, samazināta ēstgriba, dispepsija, aizcietējums, caureja; ļoti reti - zarnu angioneirotiskā tūska, holestātiska dzelte, pankreatīts, citolītisks vai holestātisks hepatīts; biežums nav zināms - aknu encefalopātija pacientiem ar aknu mazspēju.

Ādai un zemādas audiem: bieži - izsitumi uz ādas, nieze, makulopapulāri izsitumi; retāk - sejas, lūpu, ekstremitāšu, mēles gļotādas, balss kroku un/vai balsenes angioneirotiskā tūska, nātrene, paaugstinātas jutības reakcijas pacientiem ar noslieci uz bronhu obstruktīvām un alerģiskām reakcijām, purpura; pacientiem ar akūtu sistēmiskās sarkanās vilkēdes formu slimības gaita var pasliktināties; ļoti reti - multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms; Ir ziņots par fotosensitivitātes reakcijas gadījumiem.

No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: bieži - muskuļu spazmas.

No urīnceļu sistēmas: reti - nieru mazspēja; ļoti reti - akūta nieru mazspēja.

No reproduktīvās sistēmas: reti - impotence.

Vispārējas reakcijas: bieži - astēnija; reti - pastiprināta svīšana.

Laboratorijas rādītāji: reti - hiperkalciēmija; biežums nav zināms - QT intervāla palielināšanās EKG; paaugstināta urīnskābes un glikozes koncentrācija asins plazmā; paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; hipokaliēmija, īpaši nozīmīga riska grupas pacientiem; hiponatriēmija un hipovolēmija, kas izraisa dehidratāciju un ortostatisku hipotensiju. Vienlaicīga hipohlorēmija var izraisīt kompensējošu metabolisku alkalozi (šīs ietekmes iespējamība un smagums ir zems); hiperkaliēmija, bieži pārejoša; neliela kreatinīna koncentrācijas palielināšanās urīnā un asins plazmā, kas rodas pēc terapijas pārtraukšanas, biežāk pacientiem ar nieru artēriju stenozi, ārstējot hipertensiju ar diurētiskiem līdzekļiem un nieru mazspējas gadījumos.

Zāļu mijiedarbība

Litija preparāti: vienlaikus lietojot litija preparātus un AKE inhibitorus, var rasties atgriezeniska litija koncentrācijas palielināšanās asins plazmā un ar to saistīta toksiska iedarbība. Papildu tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu ievadīšana var vēl vairāk palielināt litija koncentrāciju un palielināt toksicitātes risku. Perindoprila un indapamīda kombinācijas lietošana vienlaikus ar litija preparātiem nav ieteicama. Ja šāda terapija ir nepieciešama, regulāri jākontrolē litija saturs asins plazmā.

Baklofēns: iespējama pastiprināta antihipertensīvā iedarbība. Jākontrolē asinsspiediens un nieru darbība, un, ja nepieciešams, jāpielāgo antihipertensīvo zāļu deva.

NPL, ieskaitot lielas devas(≥ 3 g/dienā): vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar NPL (acetilsalicilskābi devā, kurai ir pretiekaisuma iedarbība, COX-2 inhibitorus un neselektīvos NPL) var samazināt antihipertensīvās iedarbības ietekmi.

Vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var izraisīt paaugstinātu nieru darbības pasliktināšanās risku, tostarp akūtas nieru mazspējas attīstību, un kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, īpaši pacientiem ar sākotnēji pavājinātu nieru darbību. Jāievēro piesardzība, parakstot šo kombināciju un NPL, īpaši gados vecākiem pacientiem: pacientiem jāsaņem pietiekams daudzums šķidruma, ieteicams kontrolēt nieru darbību gan kopīgas terapijas sākumā, gan periodiski ārstēšanas laikā.

Tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi): Šo klašu zāles pastiprina antihipertensīvo efektu un palielina ortostatiskās hipotensijas risku (aditīvs efekts).

Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds: samazināta antihipertensīvā iedarbība (kortikosteroīdu darbības rezultātā šķidruma un nātrija jonu aizture).

Citas antihipertensīvās zāles: var pastiprināties antihipertensīvā iedarbība.

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka RAAS dubultā blokāde izraisa vienlaicīga AKE inhibitoru, ARB II vai aliskirēna lietošana palielina tādu blakusparādību biežumu kā arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija un nieru darbības traucējumi (tostarp akūta nieru mazspēja), salīdzinot ar situācijām, kad tiek lietotas tikai vienas zāles, kas iedarbojas uz RAAS.

AKE inhibitori var izraisīt angioneirotisko tūsku. Angioedēmas risks var palielināties, ja to lieto vienlaikus ar racekadotrils(lieto akūtas caurejas gadījumā).

Rapamicīna (mTOR) inhibitoru (sirolīma, everolīma, temsirolima) mērķis zīdītājiem. Angioedēmas attīstības risks palielinās pacientiem, kuri vienlaikus lieto mTOR inhibitorus ar AKE inhibitoriem.

Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (amilorīds, spironolaktons, triamterēns) un kālija uztura bagātinātāji AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu nierēs. Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns, amilorīds), kālija uztura bagātinātāji un kāliju saturoši galda sāls aizstājēji var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, tostarp nāvi. Ja ir nepieciešama vienlaicīga AKE inhibitora un iepriekš minēto zāļu lietošana (apstiprināta hipokaliēmija), jāievēro piesardzība un regulāri jākontrolē kālija līmenis asins plazmā un EKG parametri.

Estramustīns: vienlaicīga lietošana var palielināt blakusparādību, piemēram, angioneirotiskās tūskas, risku.

Perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi (sulfonilurīnvielas atvasinājumi) un insulīns: Par kaptoprilu un enalaprilu ziņots par šādām blakusparādībām. AKE inhibitori var pastiprināt insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmisko iedarbību pacientiem ar cukura diabētu. Hipoglikēmijas attīstība ir ļoti reta (sakarā ar glikozes tolerances palielināšanos un insulīna nepieciešamības samazināšanos).

Antihipertensīvie līdzekļi un vazodilatatori: vienlaicīga šo zāļu lietošana var pastiprināt perindoprila antihipertensīvo iedarbību. Lietojot vienlaikus ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem, ir iespējama papildu asinsspiediena pazemināšanās.

Allopurinols, citotoksiski un imūnsupresīvi līdzekļi, kortikosteroīdi (ja lieto sistēmiski) un prokainamīds: Vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var būt saistīta ar paaugstinātu leikopēnijas risku.

Vispārējās anestēzijas produkti: vienlaicīga AKE inhibitoru un vispārējās anestēzijas lietošana var palielināt antihipertensīvo efektu.

Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi un cilpa): diurētisko līdzekļu lietošana lielās devās var izraisīt hipovolēmiju, un papildus terapija var izraisīt arteriālu hipotensiju.

Gliptiņš(linagliptīns, saksagliptīns, sitagliptīns, vildagliptīns): lietojot kopā ar AKE inhibitoriem, palielinās angioneirotiskās tūskas risks, jo gliptīns nomāc dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-IV) aktivitāti.

Simpatomimētiskie līdzekļi: var vājināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Zelta preparāti: Lietojot AKE inhibitorus, tostarp perindoprilu, pacientiem, kuri saņēma intravenozi zeltu (nātrija aurotiomalātu), tika aprakstītas nitrātiem līdzīgas reakcijas, tostarp: sejas pietvīkums, slikta dūša, vemšana, arteriāla hipotensija.

Zāles, kas var izraisīt "piruetes" tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju: hipokaliēmijas attīstības riska dēļ jāievēro piesardzība, lietojot indapamīdu vienlaikus ar zālēm, kas var izraisīt polimorfu kambaru tahikardiju, piemēram, IA klases antiaritmiskiem līdzekļiem (hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds) un III klases (amiodarons, dofetilīds, ibutilīds, bretilijs, tozilāts), sotalols; daži neiroleptiskie līdzekļi (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns); benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds); butirofenoni (droperidols, haloperidols); citi antipsihotiskie līdzekļi (pimozīds); citas zāles, piemēram, bepridils, cisaprīds, difemanila metilsulfāts, eritromicīns IV, halofantrīns, mizolastīns, moksifloksacīns, pentamidīns, sparfloksacīns, vinkamīns IV, metadons, astemizols, terfenadīns. Jākontrolē kālija saturs asins plazmā un, ja nepieciešams, jāveic korekcija; uzraudzīt QT intervālu.

Zāles, kas var izraisīt hipokaliēmiju: (iv), gliko- un mineralokortikoīdi (ar sistēmisku lietošanu), tetrakozaktīds, caurejas līdzekļi, kas stimulē zarnu kustīgumu: paaugstināts hipokaliēmijas risks (aditīva iedarbība). Ir nepieciešams kontrolēt kālija saturu asins plazmā un, ja nepieciešams, to koriģēt. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri vienlaikus saņem sirds glikozīdus. Jāizmanto caurejas līdzekļi, kas nestimulē zarnu kustīgumu.

Sirds glikozīdi: hipokaliēmija pastiprina sirds glikozīdu toksisko iedarbību. Vienlaicīgi lietojot indapamīdu un sirds glikozīdus, jāuzrauga kālija saturs asins plazmā un EKG rādījumi un, ja nepieciešams, jāpielāgo terapija.

Metformīns: funkcionāla nieru mazspēja, kas var rasties, lietojot diurētiskos līdzekļus, īpaši cilpas diurētiskos līdzekļus, vienlaikus lietojot metformīnu, palielina laktacidozes attīstības risku. Metformīnu nedrīkst lietot, ja kreatinīna koncentrācija plazmā pārsniedz 15 mg/l (135 µmol/l) vīriešiem un 12 mg/l (110 µmol/l) sievietēm.

Kalcija sāļi: ar vienlaicīgu lietošanu var attīstīties hiperkalciēmija, jo samazinās kalcija jonu izdalīšanās caur nierēm.

Ciklosporīns: Ir iespējams palielināt kreatinīna koncentrāciju asins plazmā, nemainot ciklosporīna koncentrāciju asins plazmā, pat ar normālu ūdens un nātrija jonu līmeni.

Speciālas instrukcijas

Dažiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju bez iepriekšējiem acīmredzamiem nieru darbības traucējumiem terapijas laikā var parādīties funkcionālas nieru mazspējas laboratoriskas pazīmes. Šajā gadījumā ārstēšana ir jāpārtrauc. Atsākot kombinēto terapiju, sastāvdaļas jālieto mazās devās vai tikai viena no tām. Šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kālija līmenis un kreatinīna koncentrācija asins serumā – 2 nedēļas pēc terapijas sākuma un pēc tam ik pēc 2 mēnešiem. Nieru mazspēja biežāk rodas pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju vai pamata nieru darbības traucējumiem, t.sk. ar nieru artēriju stenozi.

Sākotnējās hiponatriēmijas gadījumā pastāv pēkšņas arteriālas hipotensijas attīstības risks, īpaši pacientiem ar nieru artēriju stenozi. Tāpēc, veicot dinamisku pacientu novērošanu, uzmanība jāpievērš iespējamiem dehidratācijas simptomiem un pazeminātam elektrolītu līmenim asins plazmā, piemēram, pēc caurejas vai vemšanas. Šādiem pacientiem regulāri jākontrolē elektrolītu līmenis asinīs plazmā.

Perindoprila un indapamīda kombinācija neaizkavē hipokaliēmijas attīstību, īpaši pacientiem ar cukura diabētu vai nieru mazspēju. Tāpat kā jebkuru antihipertensīvu zāļu un diurētisko līdzekļu kombinācijas gadījumā, regulāri jākontrolē kālija līmenis plazmā.

Pacientiem ar normālu nieru darbību un bez vienlaikus riska faktoriem neitropēnija rodas reti. Perindoprils ļoti piesardzīgi jālieto sistēmisku saistaudu slimību gadījumā (tostarp sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija), kā arī imūnsupresantu, allopurinola vai prokainamīda vai šo faktoru kombinācijas laikā, īpaši pacientiem ar sākotnēji pavājinātu nieru darbību. . Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, dažos gadījumos rezistentas pret intensīvu antibiotiku terapiju. Izrakstot perindoprilu šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacientiem par visām infekcijas slimību pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis) jāziņo savam ārstam.

Lietojot AKE inhibitorus, tostarp perindoprilu, retos gadījumos var attīstīties sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, balss kroku un/vai balsenes angioneirotiskā tūska. Tas var notikt jebkurā ārstēšanas laikā. Ja parādās simptomi, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients jānovēro, līdz tūskas pazīmes pilnībā izzūd. Ja pietūkums skar tikai seju un lūpas, tas parasti pāriet pats, lai gan antihistamīna līdzekļus var izmantot kā simptomātisku terapiju. Angioedēma, ko pavada balsenes pietūkums, var būt letāla. Mēles, balss kroku vai balsenes pietūkums var izraisīt elpceļu obstrukciju. Ja parādās šādi simptomi, nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija, piemēram, jāievada subkutāns epinefrīns (adrenalīns) atšķaidījumā 1:1000 (0,3-0,5 ml) un/vai jānodrošina elpceļu caurlaidība.

Ir ziņots par paaugstinātu angioneirotiskās tūskas attīstības risku melnādainiem pacientiem.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru lietošanu, šīs grupas medikamentu lietošanas laikā var būt paaugstināts tās attīstības risks.

Pacientiem ar sāpēm vēderā, kuri saņem AKE inhibitorus, veicot diferenciāldiagnozi, jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.

Ir atsevišķi ziņojumi par ilgstošu, dzīvībai bīstamu anafilaktoīdu reakciju attīstību pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā ar himenoptera indi (bitēm, lapsenēm). AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir nosliece uz alerģiskām reakcijām un kuriem tiek veiktas desensibilizācijas procedūras. Jāizvairās no AKE inhibitoru parakstīšanas pacientiem, kuri saņem imūnterapiju ar ceļteka inde. Tomēr anafilaktoīdas reakcijas var izvairīties, īslaicīgi pārtraucot.

Retos gadījumos pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus ZBL aferēzes laikā, izmantojot dekstrāna sulfātu, ir attīstījušās dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Lai novērstu anafilaktoīdu reakciju, AKE inhibitoru terapija uz laiku jāpārtrauc pirms katras aferēzes procedūras.

Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuri hemodialīzes laikā saņēma AKE inhibitorus, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69). Tādēļ ir ieteicams izmantot cita veida membrānu vai citas farmakoterapeitiskās grupas antihipertensīvos līdzekļus.

Dažos patoloģiskos apstākļos var novērot ievērojamu RAAS aktivāciju, īpaši ar smagu hipovolēmiju un elektrolītu līmeņa pazemināšanos plazmā (sakarā ar diētu bez sāls vai ilgstošas diurētisko līdzekļu lietošanas), pacientiem ar sākotnēji zemu asinsspiedienu, nieru mazspēju. artēriju stenoze, hroniska sirds mazspēja vai aknu ciroze ar tūsku un ascītu. AKE inhibitoru lietošana izraisa šīs sistēmas bloķēšanu, un tādēļ to var pavadīt straujš asinsspiediena pazemināšanās un/vai kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā, kas liecina par funkcionālas nieru mazspējas attīstību. Šīs parādības biežāk novēro, lietojot pirmo zāļu devu vai pirmajās divās terapijas nedēļās. Dažreiz šie stāvokļi attīstās akūti un citos terapijas periodos. Šādos gadījumos, atsākot terapiju, ieteicams lietot zāles mazākā devā un pēc tam to pakāpeniski palielināt.

Pirms zāļu lietošanas uzsākšanas nepieciešams novērtēt nieru funkcionālo aktivitāti un kālija saturu asins plazmā. Terapijas sākumā zāļu devu izvēlas, ņemot vērā asinsspiediena pazemināšanās pakāpi, īpaši dehidratācijas un elektrolītu zuduma gadījumā. Šādi pasākumi palīdz izvairīties no strauja asinsspiediena pazemināšanās.

Arteriālās hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, tomēr īpaša piesardzība jāievēro, lietojot zāles pacientiem ar koronāro artēriju slimību un cerebrovaskulāru mazspēju. Šādiem pacientiem ārstēšana jāsāk ar mazām devām.

Ārstēšana ar perindoprila/indapamīda kombināciju pacientiem ar diagnosticētu vai aizdomām par nieru artēriju stenozi jāsāk ar mazu zāļu devu slimnīcas apstākļos, kontrolējot nieru darbību un kālija līmeni asins plazmā. Dažiem pacientiem var attīstīties funkcionāla nieru mazspēja, kas izzūd, pārtraucot šīs kombinācijas lietošanu.

Personām ar smagu sirds mazspēju (NYHA IV funkcionālā klase) un pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (spontānas kālija līmeņa paaugstināšanās risks) ārstēšana jāsāk ar mazu zāļu devu un stingrā ārsta uzraudzībā.

Pirmajā AKE inhibitoru terapijas mēnesī pacientiem ar cukura diabētu un jāārstē ar perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem vai insulīnu rūpīgi jākontrolē glikozes koncentrācija plazmā.

Perindoprilam, tāpat kā citiem AKE inhibitoriem, šķiet, ir mazāk izteikta antihipertensīvā iedarbība melnās rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem. Šī atšķirība var būt saistīta ar faktu, ka melnādainiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju, visticamāk, ir zema renīna aktivitāte.

Vispārējās anestēzijas veikšana AKE inhibitoru lietošanas laikā var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši, ja tiek lietoti vispārējās anestēzijas līdzekļi, kuriem ir hipotensīva iedarbība. Ja iespējams, ieteicams pārtraukt ilgstošas darbības AKE inhibitoru, t.sk. perindoprilu, dienu pirms operācijas. Nepieciešams brīdināt anesteziologu, ka pacients lieto AKE inhibitorus.

Ja AKE inhibitoru lietošanas laikā parādās dzelte vai ievērojami palielinās aknu enzīmu aktivitāte, Jums jāpārtrauc zāļu lietošana un jākonsultējas ar ārstu.

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var attīstīties hiperkaliēmija, t.sk. un perindoprilu. Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnus, dažreiz letālus, patoloģiskus sirds ritmus. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums virs 70 gadiem, cukura diabēts, noteikti blakus stāvokļi (dehidratācija, akūta sirds mazspējas dekompensācija, metaboliskā acidoze), kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona un tā) vienlaicīga lietošana. atvasinājums eplerenons, triamterēns, amilorīds ), kā arī vairāki zāles. Šādos gadījumos ārstēšana jāveic piesardzīgi un regulāri jākontrolē kālija līmenis serumā.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir nepieciešams noteikt nātrija jonu saturu asins plazmā. Lietojot zāles, šis rādītājs regulāri jāuzrauga. Visi diurētiskie līdzekļi var izraisīt hiponatriēmiju, kas dažkārt izraisa nopietnas komplikācijas. Hiponatriēmija sākotnējā stadijā var nebūt saistīta ar klīniskiem simptomiem, tāpēc ir nepieciešama regulāra laboratoriskā kontrole. Biežāka nātrija jonu līmeņa kontrole ir indicēta pacientiem ar aknu cirozi un gados vecākiem pacientiem.

Terapija ar tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskiem līdzekļiem ir saistīta ar hipokaliēmijas risku. Jāizvairās no hipokaliēmijas (mazāk nekā 3,4 mmol/L) šādiem augsta riska pacientiem: gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar nepietiekamu uzturu (gan tiem, kuri saņem un nesaņem vienlaikus zāļu terapiju), pacientiem ar cirozi (ar tūsku un ascītu), koronāro artēriju slimību. , sirdskaite. Hipokaliēmija šiem pacientiem palielina sirds glikozīdu toksisko iedarbību un palielina aritmiju attīstības risku.

Paaugstināts risks ir arī pacientiem ar pagarinātu QT intervālu, kas ir iedzimts vai zāļu izraisīts.

Hipokaliēmija, tāpat kā bradikardija, veicina smagu sirds aritmiju attīstību, īpaši “piruetes” tipa polimorfu ventrikulāru tahikardiju, kas var būt letāla. Visos iepriekš aprakstītajos gadījumos ir nepieciešama regulārāka kālija jonu satura kontrole asins plazmā. Pirmais kālija jonu satura mērījums jāveic pirmās nedēļas laikā pēc terapijas sākuma. Ja tiek konstatēta hipokaliēmija, jānosaka atbilstoša ārstēšana.

Tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija jonu izdalīšanos caur nierēm, izraisot nelielu un īslaicīgu kalcija koncentrācijas plazmā paaugstināšanos. Smaga hiperkalciēmija var būt iepriekš nediagnosticēta hiperparatireozes sekas. Pirms epitēlijķermenīšu funkcijas izpētes jums jāpārtrauc diurētisko līdzekļu lietošana.

Ir nepieciešams kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs pacientiem ar cukura diabētu, īpaši hipokaliēmijas gadījumā.

Ja terapijas laikā palielinās urīnskābes koncentrācija asins plazmā, var palielināties podagras lēkmju biežums.

Tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai pacientiem ar normālu vai nedaudz pavājinātu nieru darbību (plazmas kreatinīna koncentrācija pieaugušajiem zem 25 mg/l vai 220 µmol/l).

Diurētisko līdzekļu terapijas sākumā pacientiem var rasties īslaicīga GFR samazināšanās un urīnvielas un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās plazmā hipovolēmijas un hiponatriēmijas dēļ. Šī pārejošā funkcionālā nieru mazspēja nav bīstama pacientiem ar sākotnēji normālu nieru darbību, bet pacientiem ar nieru mazspēju tās smagums var palielināties.

Indapamīds var dot pozitīvu reakciju dopinga kontroles laikā.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus

Indapamīda un perindoprila darbība atsevišķi vai kombinācijā neizraisa psihomotorisko reakciju traucējumus. Tomēr dažiem cilvēkiem, reaģējot uz asinsspiediena pazemināšanos, var attīstīties dažādas individuālas reakcijas, īpaši ārstēšanas sākumā vai tad, kad terapijai tiek pievienoti citi antihipertensīvie līdzekļi. Šādā gadījumā var pavājināties spēja vadīt automašīnu vai apkalpot citus mehānismus.

Grūtniecība un laktācija

Kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti).

Pavājinātas nieru darbības gadījumā Lietošana vecumdienās

Ārstēšana gados vecākiem pacientiem jāsāk, ņemot vērā asinsspiediena un nieru darbības pazemināšanos.