I.Ju.Demidova

2. tipa cukura diabēts ir neviendabīga slimība veiksmīga terapija kura priekšnoteikums ir ietekme uz visām tā patoģenēzes daļām. Tagad ir zināms, ka iedzimta predispozīcija, dzīvesveids un uzturs, kas izraisa aptaukošanos, IR, pavājinātu insulīna sekrēciju un palielinātu glikozes ražošanu aknās, spēlē nozīmīgu lomu DM 2 patoģenēzē.

DM 2 gadījumu ģimenes gadījumu biežums dažādās etniskās grupās svārstās no 30 līdz 50%. DM 2 atbilstība monozigotiskajos dvīņos tuvojas 100%. Cukura diabēta attīstības monogēnais raksturs ir pierādīts tikai attiecībā uz tā retajām formām, piemēram, MODY-diabētu (jaunu vecuma diabēts), cukura diabētu, kas saistīts ar glikokināzes defektu, cukura diabētu ar insulīna rezistenci, ko izraisa defekts. insulīns vai tā receptora a-subvienība, diabēts kopā ar kurlumu mitohondriju defekta dēļ vai citi ģenētiski sindromi. "Klasiskajam" DM 2 poligēnās mantojuma jēdziens līdz šim ir pieņemts.

mazkustīgs attēls dzīve un pārēšanās izraisa aptaukošanās attīstību, saasina esošo IR un veicina ģenētisku defektu ieviešanu, kas ir tieši atbildīgi par DM 2 attīstību.

Aptaukošanās, īpaši viscerālā (centrālā, android, vēdera), spēlē nozīmīgu lomu gan IR un saistīto vielmaiņas traucējumu, gan DM 2 patoģenēzē. Tādējādi atšķirībā no zemādas taukaudu šūnām viscerālajiem adipocītiem ir raksturīga samazināta jutība pret antilipolītisko darbību. insulīna un paaugstināta jutība pret kateholamīnu lipolītisko darbību. Šis apstāklis ​​noved pie viscerālo tauku lipolīzes aktivizēšanas un liela daudzuma FFA iekļūšanas portāla cirkulācijā un pēc tam sistēmiskajā cirkulācijā. Turpretim zemādas taukaudi ir jutīgāki pret insulīna inhibējošo darbību, kas veicina FFA pāresterificēšanu par TG. Skeleta muskuļu IR un to dominējošā FFA izmantošana miera stāvoklī novērš glikozes izmantošanu miocītos, kas izraisa hiperglikēmiju un kompensējošu hiperinsulinēmiju. Turklāt FFA novērš insulīna saistīšanos ar hepatocītiem, kas saasina IR aknu līmenī un nomāc hormona inhibējošo ietekmi uz aknu glikoneoģenēzi (GNG). Pēdējais apstāklis ​​izraisa pastāvīgu palielinātu glikozes ražošanu aknās. Izveidojas apburtais loks: FFA koncentrācijas palielināšanās noved pie vēl lielāka IR taukaudu, muskuļu un aknu audu līmenī, hiperinsulinēmijas, lipolīzes aktivizēšanās un vēl lielāka FFA koncentrācijas pieauguma.

Fiziskā neaktivitāte arī saasina esošo IR. Glikozes transportētāju GLUT-4 pārvietošanās muskuļu audos miera stāvoklī ir strauji samazināta. Muskuļu kontrakcijas slodzes laikā palielina glikozes transportēšanu miocītos, uzlabojot GLUT-4 pārvietošanos uz šūnu membrānu.

Insulīna rezistence, kas obligāti notiek 2. tipa cukura diabēta gadījumā, ir stāvoklis, kam raksturīga nepietiekama šūnu bioloģiskā reakcija uz insulīnu, ja tā koncentrācija asinīs ir pietiekama. IR fenomens tika aprakstīts pagājušā gadsimta trīsdesmito gadu beigās. Himsvorts un Kers.

Ģenētisko defektu izpēte, kas izraisa IR attīstību, parādīja, ka vairumā gadījumu tas nav saistīts ar insulīna receptoru darbības traucējumiem. Jā, plkst vesels cilvēks lai no insulīna atkarīgie audi pilnībā izmantotu glikozi, ir iesaistīti ne vairāk kā 10-15% no citoplazmas receptoru kopas. Mutācijas insulīna un insulīna receptoru gēnos ir ārkārtīgi reti.

Uz att. 1. attēlā parādīta glikozes iekļūšana caur šūnu membrānu no insulīna atkarīgos audos normālos un insulīna rezistentos apstākļos.

Pašlaik IR ir saistīta ar pavājinātu insulīna darbību pēcreceptoru (intracelulārā) līmenī šādu molekulāro defektu rezultātā:

- insulīna receptoru izoformu "12+" un "12-" attiecības pārkāpumi ar zemas afinitātes "12+" izoformu pārsvaru;

- Ras līdzīga proteīna (Ras līdzīga proteīna, kas saistīts ar diabētu - RAD) ekspresijas palielināšanās muskuļu audos, kas pozitīvi korelēja ar aptaukošanās klātbūtni;

- insulīna receptora SIR-1 substrāta gēna mutācijas;

- pārmērīga audzēja nekrozes faktora (TNF) veidošanās taukaudos;

- ievērojama specifisko glikozes transportētāju GLUT-4 membrānas koncentrācijas samazināšanās muskuļu audos, kas konstatēta pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu;

- Samazināta glikogēna sintetāzes aktivitāte.

Viena no svarīgākajām IR sekām ir dislipoproteinēmija, hiperinsulinēmija, AT un hiperglikēmija. Tagad ir noskaidrots, ka hiperglikēmijai ir ļoti liela nozīme insulīna sekrēcijas traucēšanā un tā relatīvā deficīta attīstībā laika gaitā. B-šūnu kompensācijas spēja indivīdiem ar IR bieži ir ierobežota glikokināzes un/vai glikozes transportētāja GLUT-2 ģenētiska defekta dēļ, kas ir atbildīgs par insulīna sekrēciju, reaģējot uz glikozes stimulāciju. Uz att. 2 ir shematisks insulīna sekrēcijas attēlojums pēc stimulācijas ar glikozi un arginīnu.

Insulīna sekrēcija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu parasti ir traucēta: samazinās sekrēcijas reakcijas 1. fāze uz intravenozu glikozes slodzi, tiek aizkavēta un samazināta sekrēcijas reakcija uz jauktām ēdienreizēm, palielinās proinsulīna un tā vielmaiņas produktu koncentrācija, tiek traucēts insulīna sekrēcijas svārstību ritms. Tomēr nav pilnībā skaidrs, vai šīs izmaiņas ir primāra (ģenētiska) defekta rezultāts b-šūnās, vai arī tās attīstās sekundāri glikozes toksicitātes, lipotoksicitātes (pakļaušana paaugstinātai FFA koncentrācijai) vai citu iemeslu dēļ. Insulīna sekrēcijas pētījumi indivīdiem ar vieglu IGT ir parādījuši, ka šajā posmā, pat pirms glikēmijas palielināšanās tukšā dūšā un normālā glikozētā hemoglobīna līmenī, insulīna sekrēcijas svārstību ritms jau ir traucēts. Tas izpaužas kā /3-šūnu spējas samazināšanās reaģēt ar viļņveidīgiem insulīna sekrēcijas maksimumiem uz viļņveidīgām glikozes līmeņa svārstībām dienas laikā. Turklāt, reaģējot uz to pašu glikozes slodzi, cilvēki ar aptaukošanos ar IR un normālu glikozes toleranci izdala vairāk insulīna nekā indivīdi ar normālu ķermeņa svaru un bez IR. Tas nozīmē, ka indivīdiem ar IGT insulīna sekrēcija jau ir nepietiekama. Kāpēc notiek šī insulīna sekrēcijas samazināšanās?

Iespējams, ka agrīnā traucētas glikozes tolerances stadijā

insulīna sekrēcijas izmaiņas, vadošo lomu spēlē koncentrācijas palielināšanās

FFA, kas izraisa glikolīzes kavēšanu, inhibējot

piruvāta dehidrogenāze. Glikolīzes intensitātes samazināšanās b-šūnās noved pie

ATP veidošanās samazināšanās, kas ir vissvarīgākais stimulants

insulīna sekrēcija. Glikozes toksicitātes fenomena nozīme attīstībā

pavājināta insulīna sekrēcija indivīdiem ar IGT ir izslēgta, jo

vēl nav hiperglikēmijas

Ar glikozes toksicitāti saprot biomolekulāros procesus, kas izraisa ilgstoša glikozes pārpalikuma asinīs kaitīgo ietekmi uz insulīna sekrēciju un audu jutību pret insulīnu, kas noslēdz apburto loku 2. tipa cukura diabēta patoģenēzē.No tā izriet, ka hiperglikēmija ir ne tikai galvenais cukura diabēta simptoms, bet arī vadošais.faktors tā progresēšanā, jo pastāv glikozes toksicitātes fenomens.

Ar ilgstošu hiperglikēmiju, reaģējot uz glikozes slodzi, insulīna sekrēcija pavājinās, savukārt sekrēcijas reakcija uz stimulāciju ar arginīnu, gluži pretēji, ilgstoši saglabājas pastiprināta. Visi uzskaitītie insulīna sekrēcijas pārkāpumi tiek novērsti, saglabājot normālu glikozes līmeni asinīs, kas pierāda glikozes toksicitātes fenomena nozīmīgo lomu 2. tipa cukura diabēta insulīna sekrēcijas traucējumu patoģenēzē.

Glikozes toksicitāte ne tikai ietekmē insulīna sekrēciju, bet arī samazina perifēro audu jutību pret insulīnu, tāpēc normoglikēmijas sasniegšana un uzturēšana zināmā mērā palielinās perifēro audu jutību pret insulīnu.

Tādējādi ir acīmredzams, ka hiperglikēmija ir ne tikai marķieris, bet arī svarīga patoģenētiska saite DM 2, kas traucē insulīna sekrēciju b-šūnās un glikozes izmantošanu audos, kas nosaka nepieciešamību censties panākt normoglikēmiju pacientiem ar DM. 2.

Sākotnējā T2DM agrīns simptoms ir hiperglikēmija tukšā dūšā, ko izraisa palielināta glikozes ražošana aknās. Insulīna sekrēcijas defekta smagums naktī tieši korelē ar hiperglikēmijas pakāpi tukšā dūšā. Tiek uzskatīts, ka hepatocītu IR nav primārais defekts, bet rodas sekundāri hormonālo un vielmaiņas traucējumu, jo īpaši glikagona sekrēcijas palielināšanās, ietekmē. b-šūnas ar ilgstošu hronisku hiperglikēmiju zaudē spēju reaģēt uz turpmāku glikēmijas pieaugumu, samazinot glikagona ražošanu. Tā rezultātā palielinās aknu glikoneoģenēze (GNG) un glikogenolīze, kas ir viens no relatīvā insulīna deficīta cēloņiem portāla cirkulācijā.

Papildu faktors, kas nosaka IR attīstību aknu līmenī, ir FFA inhibējošā iedarbība uz insulīna uzņemšanu un internalizāciju hepatocītos. Pārmērīga** FFA ieplūšana aknās dramatiski stimulē GNG, palielinot acetil-CoA veidošanos Krebsa ciklā. Turklāt acetil-CoA samazina piruvāta dehidrogenāzes aktivitāti, kas izraisa pārmērīgu laktāta veidošanos Cori ciklā, kas ir viens no galvenajiem GNG substrātiem. Papildus iepriekšminētajam, FFA inhibē glikogēna sintāzes aktivitāti.

Tādējādi, apkopojot visu iepriekš minēto, DM 2 patoģenēzi šobrīd var attēlot kā šādu shēmu (3. att.).

Zināma loma DM 2 patoģenēzē pēdējos gados ir piešķirta amilīnam un

Amilīna loma 2. tipa cukura diabēta patoģenēzē ir pierādīta pēdējo 10-15 gadu laikā. Amilīns (saliņu amiloīda polipeptīds) ir lokalizēts sekrēcijas granulās/3-šūnās un parasti tiek izdalīts kopā ar insulīnu molārās attiecībās aptuveni 1:100. Tā saturs ir palielināts cilvēkiem ar ** IR, IGT un AH. DM 2 tas tiek nogulsnēts kā amiloīds Langerhans saliņās. Amilīns ir iesaistīts ogļhidrātu metabolisma regulēšanā, modulējot glikozes uzsūkšanās ātrumu no zarnām un inhibējot insulīna sekrēciju, reaģējot uz glikozes stimulāciju.

Pēdējo desmit gadu laikā leptīna loma lipīdu vielmaiņas traucējumos un 2. tipa diabēta attīstībā ir piesaistījusi lielu uzmanību. Leptīns, polipeptīds, ko sintezē balto taukaudu adipocīti, ietekmē hipotalāma ventrolaterālos kodolus, regulējot ēšanas uzvedību. Leptīna ražošana samazinās badošanās laikā un palielinās līdz ar aptaukošanos (t.i., to tieši regulē taukaudu masa). Pozitīvu enerģijas bilanci pavada insulīna un leptīna ražošanas palielināšanās, kas mijiedarbojas hipotalāma centru līmenī, iespējams, veidojoties hipotalāma neiropeptīdam ***Y** (NP-Y).* Izsalkums izraisa badu. līdz taukaudu masas samazināšanās, insulīna un leptīna līmeņa pazemināšanās, kas aktivizē hipotalāmu * NP-Y ražošanu. *Pēdējais regulē ēšanas uzvedību, izraisot hiperfāgiju, svara pieaugumu, palielinātu ķermeņa tauku daudzumu un samazinātu simpātisko aktivitāti. nervu sistēma. Dzīvniekiem *NP-Y ievadīšana smadzeņu * kambaros izraisa strauju aptaukošanās attīstību. Gan absolūtais, gan relatīvais leptīna deficīts izraisa *NP-Y* veidošanās palielināšanos hipotalāmā un līdz ar to aptaukošanās attīstību. Leptīna eksogēna ievadīšana tā absolūtā deficīta gadījumā samazina mRNS, kas kodē NP-Y, saturu, vienlaikus samazinot apetīti un ķermeņa svaru. Relatīvā leptīna deficīta gadījumā tā receptoru kodējošā gēna mutācijas rezultātā tā eksogēnā ievadīšana neietekmē ķermeņa svaru. Tādējādi var pieņemt, ka leptīna deficīts (absolūts vai relatīvs) noved pie inhibējošās kontroles zaudēšanas pār *NP-Y* veidošanos, ko savukārt pavada neiroendokrīni un veģetatīvie traucējumi, kam ir nozīme aptaukošanās sindroms.

Tātad DM 2 patoģenēze ir sarežģīts, daudzlīmeņu process, kurā *IR ir vadošā loma,* traucēta insulīna sekrēcija un hronisks glikozes ražošanas pieaugums aknās (sk. 2. attēlu).

Tāpēc, izvēloties terapiju, ir jāņem vērā visi zināmie

Patoģenēzes saites mūsdienās šī slimība ar mērķi

kompensāciju par 2. tipa cukura diabētu un tādējādi novēršot tā vēlīnās komplikācijas

Jauns skatījums uz patoģenēzi cukura diabēts II tips

/AT. Maliževs, medicīnas zinātņu doktors, Ukrainas Zinātniskā un praktiskā centra profesors

endokrīnā ķirurģija un endokrīno orgānu un audu transplantācija, Kijeva /

II tipa cukura diabēts (neatkarīgs no insulīna) ir visizplatītākā cukura diabēta (DM) forma, kas parasti klīniski izpaužas pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Visā pasaulē katastrofāli pieaug to cilvēku skaits, kuri cieš no šāda veida cukura diabēta (līdz 80% no visiem diabēta pacientiem), iegūstot epidēmijas raksturu. Ukrainā reģistrēti aptuveni 700 000 šādu pacientu, un aptuveni tikpat daudz tiek ārstēti ar neidentificētu citu slimību diagnozi. Tiek prognozēts, ka pēc 20 gadiem II tipa cukura diabēta pacientu skaits pieaugs līdz 3,5-4 miljoniem.

Ir vispāratzīts, ka viens no galvenajiem šīs slimības attīstības iemesliem ir dažādu iemeslu dēļ organisma rezistences veidošanās pret insulīnu, kas izpaužas kā pastāvīga hiperglikēmija. Tiek uzskatīts, ka daudzu šai diabēta formai raksturīgo komplikāciju rašanās pamatā ir glikozes līmeņa paaugstināšanās organismā. Tāpēc šādu pacientu ārstēšanā endokrinologa galvenie centieni ir vērsti uz normāla glikozes līdzsvara atjaunošanu asinīs, stimulējot aizkuņģa dziedzera b-šūnu insulīna veidošanos, kavējot ogļhidrātu uzsūkšanos zarnās, palielina audu jutību pret insulīnu un nomāc glikoneoģenēzes procesus. Tika izveidots viedoklis, ka II tipa cukura diabēta komplikāciju attīstība ir tieši atkarīga no vielmaiņas kontroles kvalitātes visas dienas garumā. Šī nostāja ir patiesa arī attiecībā uz komplikācijām, kas attīstās I tipa DM - retinopātija, nefropātija, mikroangiopātija, neiropātija.

II tipa cukura diabēta komplikācijas ietver tādas patoloģiskas izpausmes kā dislipidēmija, hipertensija, hiperkoagulācija, aptaukošanās (80% pacientu). Tā kā daudzas no šīm izpausmēm tiek diagnosticētas vienlaikus vai pat agrāk nekā hiperglikēmija, rodas dabisks jautājums par patieso cēloņsakarību starp hiperglikēmiju un šīm diabēta komplikācijām. Pirmkārt, tie nav raksturīgi insulīnatkarīgajam cukura diabētam, un, otrkārt, to attīstība nav izskaidrojama tikai ar hiperglikēmiju. Īpašas grūtības vielmaiņas traucējumu cēloņa noteikšanā rada tā sauktais metaboliskais sindroms X, ko bieži diagnosticē pacienti ar II tipa cukura diabētu.

Pēdējo gadu sasniegumi no insulīnneatkarīgas DM attīstības mehānismu izpētē ir noveduši pie principiāli jauna viedokļa veidošanās par šīs slimības ģenēzi. Daudzu pētījumu rezultātā ir noskaidrots, ka šai patoloģijai ļoti raksturīgs ievērojams citokīnu līmeņa paaugstināšanās asinīs: interleikīns-1 (IL-1), audzēja nekrotiskais faktors (TNF) un interleikīns-6 ( IL-6). Dažos gadījumos šo parādību var reģistrēt riska grupā esošām personām ilgi pirms DM klīniskajām izpausmēm.

Šiem citokīniem ir svarīga loma gan nespecifiskas imūnās atbildes ierosināšanā, gan organisma vispārējo aizsardzības mehānismu veidošanā. Parasti ar jebkādu pārmērīgu iedarbību aktivizējas šūnas (galvenokārt makrofāgi un dendritiskās šūnas), kas rada šos faktorus. Pateicoties pēdējam, organisms aktivizē akūtās fāzes proteīnu un citu produktu sintēzi aknās, stimulē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asi, pastiprina lipolīzi, paaugstina ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (VLDL) līmeni asinīs, plazminogēna aktivatora inhibitoru. -1 (PAI-1), lipoproteīnu koncentrācijas samazināšanās liels blīvums(ABL). Šie aizsargfaktori ir īslaicīgi. Pēc kaitīgās ietekmes pārtraukšanas visas sistēmas atgriežas normālā stāvoklī, un uzskaitīto faktoru koncentrācija normalizējas. Tomēr indivīdiem ar ģenētisku noslieci uz pastiprinātu citokīnu sintēzi un vienlaicīgu hronisku pakļaušanu vairākiem faktoriem (aptaukošanās, pārmērīgs uzturs, vecums, hronisks stress, hronisks iekaisums utt.) makrofāgu elementu aktivācija var saglabāties ilgu laiku. , kas galu galā izraisa daudzu metabolisko sindromu rašanos, kas raksturīgi II tipa cukura diabētam.

Pamatojoties uz šo viedokli, hiperglikēmijas attīstības mehānismi DM tiek uzskatīti šādi. IL-1 un TNF, kā minēts iepriekš, aktivizē lipolīzes procesus taukaudos, kas veicina brīvā līmeņa paaugstināšanos. taukskābes. Tajā pašā laikā tauku šūnas ražo leptīnu un savu TNF. Šīs vielas ir insulīna signālu sistēmas blokatori, kas izraisa insulīna rezistences attīstību jebkuros ķermeņa audos. Paralēli IL-1 un TNF aktivizē kontrainsulāro hormonu, jo īpaši glikokortikoīdu un augšanas hormona, izdalīšanos. Pēdējie uzlabo glikoneoģenēzes procesus un endogēnās glikozes izdalīšanos asinsritē. DM attīstības sākumposmā šie citokīni var stimulēt aizkuņģa dziedzera b-šūnu insulīna sintēzi, tādējādi palīdzot samazināt insulīna rezistences smagumu. Nākotnē var notikt pretējais - IL-1 un TNF kavē insulīna veidošanos, kas izraisa glikozes izmantošanas nomākšanu audos un glikogēna veidošanās nomākšanu.

Tādējādi insulīna rezistence, palielināta glikoneoģenēze un glikozes izmantošanas nomākšana galu galā izraisa hiperglikēmijas attīstību un glikozes tolerances traucējumus. Īpaši jāatzīmē, ka insulīna rezistences līmenis ir tieši saistīts ar taukaudu masu, kas izskaidrojams ar taukaudu šūnas TNF sintēzes līmeņa tiešu atkarību no tā tilpuma. Tāpēc mērena pacientu badošanās ļoti pozitīvi ietekmē šīs insulīna rezistences samazināšanos.

IL-1 un TNF līmeņa paaugstināšanās organismā izraisa dislipidēmijas attīstību un ar to saistītās aterosklerozes attīstību. Pacientiem ar II tipa cukura diabētu ir raksturīgs VLDL līmeņa paaugstināšanās, kas ir saistīts ar brīvo taukskābju kā to substrāta daudzuma palielināšanos. Paralēli ABL koncentrācija samazinās. Šīs parādības cēlonis ir pastiprināta amiloīda A sintēze aknās citokīnu ietekmē. Šī viela aizvieto ABL aminoproteīnu A1, kas palielina lipoproteīnu saistīšanos ar makrofāgiem un paātrina to migrāciju no aknām. Notiek tā saukto taukaino makrofāgu uzkrāšanās, kam ir izteikta tendence pieķerties asinsvadu sieniņai. VLDLP līmeņa paaugstināšanās veicina to nogulsnēšanos uz asinsvadu sieniņām, īpaši, ja to struktūra un caurlaidība ir bojāta to pašu citokīnu ietekmē. Tajā pašā laikā asinsvadu endotēlijs maina savas funkcijas, kas izpaužas kā vazodilatatoru sintēzes samazināšanās un prokoagulantu un vazokonstriktoru ražošanas palielināšanās. Tā kā IL-1 un TNF vienlaikus palielina fon Vilebranda faktora un PAI-1, kā arī fibrinogēna izdalīšanos, veidojas hiperkoagulācijas stāvoklis ar trombocītu, leikocītu un monocītu iesaistīšanos bojātajās endotēlija zonās, veidojot mikrotromboze. Šeit notiek lipīdu nogulsnēšanās un tauku makrofāgu uzkrāšanās. Rezultātā a aterosklerozes plāksne un šiem pacientiem raksturīgā klīniski izpaužas ateroskleroze.

Protams, aprakstītais mehānisms ir ļoti vienkāršots, jo lielu kuģu bojājumos piedalās arī daudzi citi faktori. Piemēram, notiekošā makrofāgu, trombocītu un endotēlija aktivizēšana izraisa dažādu augšanas faktoru pastiprinātu sekrēciju, kam ir svarīga loma diabēta asinsvadu komplikāciju patoģenēzē, par ko jārunā atsevišķi. Makrofāgi veicina lipīdu oksidēšanu, savukārt pēdējie kļūst toksiski asinsvadu endotēlijam, kas izraisa to nekrozi. Daudzu šūnu piesaiste asinsvadu sieniņām ir saistīta ar citokīnu spēju uzlabot daudzu veidu adhezīvu molekulu ekspresiju uz endotēlija. Lipīdu nogulsnēšanās stimulē ķīmijtaktisko faktoru, piemēram, IL-8, veidošanos, kas veicina mononukleāro šūnu iekļūšanu asinsvada sienas dziļumā.

IL-1 un TNF sintēzes līmeņa paaugstināšanās izraisa arī citas DM izpausmes, jo īpaši hipertensiju. Pēdējā rašanās ir saistīta ar iepriekš minētajām izmaiņām asinsvadu sieniņās, kā arī ar glikokortikoīdu līmeņa paaugstināšanos. Acīmredzot steroīdie hormoni ir atbildīgi arī par šiem pacientiem raksturīgo ķermeņa tauku sadalījumu.

Tā kā citokīni kavē testosterona veidošanos, pacientiem ar cukura diabētu bieži samazinās seksuālā funkcija. Iespējams, ka pacientu depresīvie stāvokļi ir tieši saistīti ar zināmo IL-1 ietekmi uz nervu sistēmas augstākajām daļām.

Tādējādi jauns skatījums uz insulīnneatkarīgā cukura diabēta patoģenēzi ir balstīts uz faktu, ka neatbilstošam interleikīna-1 un audzēja nekrotiskā faktora līmenim ir galvenā loma vairuma patoloģisko sindromu ģenēzē. Kļūst skaidrs, ka to veidošanās notiek neatkarīgi un nav tieši atkarīga no hiperglikēmijas. Tajā pašā laikā pēdējais dod zināmu ieguldījumu citu diabēta izpausmju attīstībā. Fakts ir tāds, ka paaugstināts glikozes līmenis izraisa proteīnu molekulu neenzimātisku glikāciju, gan cirkulējošo, gan šūnu membrānā iestrādāto. Tas var izraisīt starpšūnu mijiedarbības traucējumus, šūnu reakcijas uz specifiskiem ligandiem traucējumiem un substrāta-enzīmu kompleksu komplementaritātes izmaiņām. Turklāt asinsvadu endotēlijs un makrofāgi satur specifiskus receptorus glikētiem proteīniem. Kad tie mijiedarbojas, tiek aktivizētas atbilstošo šūnu elementu funkcijas. Rezultātā tiek pastiprināta citokīnu sintēze, kas tika apspriesta iepriekš, endotēlija augšanas faktora izdalīšanās, PAI-1 veidošanās stimulēšana utt. Protams, tas noved pie jau konstatēto vielmaiņas traucējumu saasināšanās un jaunu rašanās. Tas ir īpaši svarīgi saistībā ar mazo asinsvadu patoloģiju un mikroangiopātiju attīstību. Tiek radīti priekšnoteikumi tipisku komplikāciju attīstībai un I tipa cukura diabētam.

Pamatojoties uz iepriekš minēto, mēs varam secināt, ka II tipa cukura diabēta ārstēšanas principi ir radikāli jāpārskata. Acīmredzot ogļhidrātu metabolisma pārvaldība vien ir simptomātiska un nebūt nav pietiekama. Ārstēšana jāpapildina ar vienlaicīgu un pēc iespējas agrāku zāļu lietošanu, kas modulē lipīdu metabolismu, hemostāzi un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas darbību. Bet vispiemērotākā DM terapija, šķiet, ir terapija, kuras mērķis ir nomākt palielinātu citokīnu veidošanos, kas izraisa šo sarežģīto metabolisko sindromu. Piemērotu zāļu un pieeju meklēšana ir neatliekams mūsdienu medicīnas uzdevums.

Ietekme uz insulīna rezistenci – solis uz priekšu diabēta ārstēšanā

2. tipa cukura diabēts

Katru gadu pasaulē notiek liels skaits pētījumi par cukura diabētu (DM), tā patoģenētisko pazīmju izpēte, diagnostikas jautājumi, jaunu meklējumi efektīvi līdzekļi komplikāciju kontrole un profilakse. Tik ciešu interesi par šo problēmu izraisa cukura diabēta pacientu skaita pieaugums. Ik pēc 10–15 gadiem to skaits aptuveni dubultojas, galvenokārt 2. tipa cukura diabēta slimnieku pievienošanās dēļ. Ja agrāk tika uzskatīts, ka 2. tipa cukura diabēts ir slimība, kas rodas vidējā un vecumā, tad mūsdienās to arvien biežāk diagnosticē gados jaunāki cilvēki, insulīna rezistences gadījumi ir pat bērniem. Mirstība starp pacientiem ar cukura diabētu ir ievērojami augstāka nekā starp citām pacientu kategorijām visās vecuma grupās neatkarīgi no dzimuma un etniskās piederības. Iemesls tam ir smagas komplikācijas, kas saistītas ar vielmaiņas traucējumiem diabēta gadījumā. Ateroskleroze, arteriālā hipertensija, miokarda infarkts, insults – ievērojama daļa šo patoloģiju cēloņu pieder pie cukura diabēta.

Neskatoties uz grūtībām, ko rada šīs slimības cēloņu neviendabīgums, medicīnas zinātnieku un farmakologu centieni visā pasaulē ir vērsti uz universāla patoģenētiska aģenta radīšanu, kas apturētu saslimstības ar cukura diabētu pieaugumu un atrisinātu vairākas medicīniskās un sociālās problēmas. problēmas.

Insulīna rezistence un traucēta aizkuņģa dziedzera β-šūnu funkcija ir divi galvenie endokrīnās sistēmas traucējumi, kas raksturo 2. tipa cukura diabētu.

< повреждению и атеросклероза развитию к предрасполагающим состоянием,

prokoagulantu hipertensijas dislipidēmija, ko pavada

hiperglikēmija, uzkrājas tad pārtraukums, nevis tas Ja aplis. ļauns

ir radīts ēst aptaukošanos, hiperinsulinēmijas progresēšanu

kas var veicināt insulīna rezistenci, saasināt

glikozes hiperglikēmija, traucēta ģenēze, centrālā

aptaukošanās Hiperinsulinēmijas sindroms. dismetaboliskais pamats melos

ka patoloģija, kardiovaskulārie riska faktori grupas elementi

vissvarīgākā ir insulīna rezistences patoloģija. šis var

infekcijas gauss hronisks fons, hormonālais stress, arī a

vecums, dzīvesveids, uzturs, aptaukošanās iezīmes, turklāt papildus aknām.

audu muskuļu mehānismi pēcreceptoru aktivitātes ekspresija zema

vairāk receptoru, samazināts insulīna daudzums, aptaukošanās),

iespējamība (palielināts vielmaiņas pastiprināti faktori: ģenētiski

dažādas iepriekš noteiktas pretestības>

β-šūnu disfunkciju, tāpat kā insulīna rezistenci, nosaka ģenētiskie un vides faktori. Pirmie ietver individuālo šūnu dalīšanās un nāves ātrumu, neoģenēzi, kā arī to faktoru izpausmi, kas ir atbildīgi par insulīna sintēzi. Ārējie cēloņi var būt infekcijas, aizkuņģa dziedzera eksokrīnā patoloģija un citi.

Augsti atzītajā UKPDS pētījumā atklājās, ka lielākajai daļai 2. tipa cukura diabēta pacientu β-šūnu funkcija diagnozes noteikšanas laikā bija uz pusi normāla. Pakāpeniska pasliktināšanās, reaģējot uz normāls līmenis insulīns un aizkuņģa dziedzera b-šūnu nespēja ražot pietiekami daudz insulīna, lai uzturētu normālu glikēmijas līmeni, izraisa patoloģiskā procesa progresēšanu un diabēta komplikāciju attīstību.

Atšķirībā no esošajiem perorālajiem hipoglikēmiskajiem līdzekļiem, jauna zāļu klase - glitazoni tieši ietekmē insulīna rezistences attīstības mehānismus un veicina b-šūnu funkcijas saglabāšanu. Visvairāk pētītais un plaši izmantotais ir rosiglitazons (*Avandia*). Tā priekšgājējs, troglitazons, nav atradis klīnisku pielietojumu augstās hepatotoksicitātes dēļ. Neskatoties uz piederību tai pašai ķīmisko savienojumu klasei, Avandia būtiski atšķiras no troglitazona pēc struktūras, vielmaiņas un izvadīšanas no organisma, savukārt potenciāli hepatotoksiskas vielas neveidojas.

Avandia ir ļoti selektīvs ligandu aktivētu kodola hormonu receptoru PPARg agonists, kas atrodas insulīna mērķa šūnās taukaudos, skeleta muskuļos un aknās.

Avandia saistīšanās ar PPARg selektīvi aktivizē gēnu transkripciju mērķa šūnās un līdz ar to ietekmē tādu gēnu ekspresiju kā PEPCK, GLUT, lipoproteīna lipāzes un TNFb, kam ir izšķiroša loma ogļhidrātu un tauku metabolismā.

Molekulārā līmenī zāļu agonisms pret PPARg insulīna klātbūtnē izpaužas šādi:

Paātrina preadipocītu diferenciāciju par nobriedušiem adipocītiem un uzlabo taukiem raksturīgo gēnu (piemēram, PEPCK un aP2) ekspresiju;

Uzlabo GLUT-4 (no insulīna atkarīgās vielas – glikozes transportētāja) ekspresiju nobriedušos adipocītos un skeleta muskuļos;

Palielina GLUT-4 pārvietošanos no intracelulāriem pūslīšiem uz šūnu membrānu, tādējādi atvieglojot glikozes transportēšanu adipocītos un skeleta muskuļu šūnās;

Novērš TNFb ietekmi, palielinot adipocītu diferenciāciju, no insulīna atkarīgo glikozes transportu, GLUT-4 ekspresiju un samazinot brīvo taukskābju izdalīšanos.

Kopumā Avandia uzlabo glikozes nogulsnēšanos skeleta muskuļos un taukaudos un samazina glikozes izdalīšanos aknās. Zāles palielina adipocītu jutību pret insulīnu un to spēju uztvert glikozi un uzglabāt lipīdus. Tas kavē lipolīzi, kas savukārt samazina sistēmisko glicerīnu un brīvās taukskābes (FFA). To skaita palielināšanai ir izteikta ietekme uz glikozes homeostāzi, samazinot tās uzņemšanu, oksidēšanos un uzglabāšanu muskuļu audos. FFA arī spēlē lomu insulīna rezistences patoģenēzē, samazinot insulīna stimulēto glikozes uzņemšanu, aktivizējot aknu glikoneoģenēzi un kavējot muskuļu glikogēna sintēzi. Turklāt palielināts FFA daudzums būtiski ierobežo b-šūnu insulīna sekrēciju. Tādējādi FFA samazināšanās ārstēšanas laikā ar Avandia palielina audu jutību pret insulīnu un glikēmijas kontroli.

Turklāt, tāpat kā adipocītos, PPARg agonisti palielina glikozes uzņemšanu muskuļu šūnās, kas pozitīvi ietekmē glikēmisko līmeni. Avandia inhibē glikozes veidošanos aknās, kas var būt arī (vismaz daļēji) sakarā ar samazinātu brīvo taukskābju daudzumu.

Pateicoties ļoti selektīvajam un spēcīgajam PPARg agonismam, Avandia samazina insulīna rezistenci, atjaunojot aknu, taukaudu un muskuļu spēju reaģēt uz insulīnu un tādējādi uztur glikozes kontroli.

Preklīniskie dati liecina, ka Avandia ir aizsargājoša iedarbība uz aizkuņģa dziedzera b-šūnu darbību, taču joprojām nav skaidrs, vai zāļu pozitīvā iedarbība ir saistīta ar to tiešo ietekmi uz šīm šūnām. Tiek pieņemts, ka terapeitiskais efekts ir saistīts ar glikozes un taukskābju līmeņa pazemināšanos, kā arī hiperinsulinēmiju, kam kopumā ir aizkuņģa dziedzeri saglabājoša iedarbība.

Avandia efektivitāte ir apstiprināta liela mēroga klīnisko pētījumu programmā, kurā piedalījās pieci tūkstoši pacientu ar 2. tipa cukura diabētu Eiropā un ASV. Pētījumos, kuros Avandia tika lietots kā papildu terapija pacientiem, kuri nereaģēja uz maksimālo un submaksimālo sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai metformīna devu, bija acīmredzami klīniski nozīmīgs un aditīvs glikozes kontroles uzlabojums. Turklāt šis efekts tika panākts, nepastiprinot nevienu zināmo blakus efekti sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai metformīnu, ko novēro šo zāļu monoterapijas laikā.

Kā liecina UKPDS pētījums, 50% pacientu ar 2. tipa cukura diabētu monoterapija ar metformīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vairs nenodrošina adekvātu glikēmijas kontroli trīs gadus. Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu vidēji 9 gadus tika iekļauti Avandia klīnisko pētījumu programmā. Šajā sakarā tā ietekme uz glikēmiju kļūst vēl svarīgāka, jo UKPDS pētījumā piedalījās tikai pacienti ar nesen diagnosticētu cukura diabētu, tas ir, slimība bija agrākā stadijā. Turklāt Avandia efektivitāte saglabājās nemainīga visas programmas laikā, atšķirībā no UKPDS pētījuma.

Tam ir pamats uzskatīt jaunas zāles palēnina slimības progresēšanu, jo tas iedarbojas uz 2. tipa cukura diabēta pamatcēloņiem, nevis tikai samazina glikozes līmeni. Zāles Avandia lietošana ir indicēta gan kā monoterapija, lai uzlabotu diētas un fiziskās aktivitātes efektivitāti, gan kā daļa no kombinētās ārstēšanas, ja metformīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumu maksimālo devu hipoglikēmiskā iedarbība nav pietiekama.

Jāpiebilst, ka Avandia ir ārkārtīgi vērtīgs jaunums

terapeitiskā alternatīva cīņā par adekvātu 2. tipa cukura diabēta kontroli

ir hroniska endokrīnā slimība, kas attīstās insulīna rezistences un aizkuņģa dziedzera beta šūnu disfunkcijas rezultātā, ko raksturo hiperglikēmijas stāvoklis. Izpaužas ar bagātīgu urinēšanu (poliūriju), pastiprinātām slāpēm (polidipsiju), ādas un gļotādu niezi, palielinātu apetīti, karstuma viļņiem, muskuļu vājumu. Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz rezultātiem laboratorijas pētījumi. Tiek veikta asins analīze, lai noteiktu glikozes koncentrāciju, glikozilētā hemoglobīna līmeni un glikozes tolerances testu. Ārstēšanai tiek izmantoti hipoglikēmiskie līdzekļi, zema ogļhidrātu diēta un palielināta fiziskā aktivitāte.

ICD-10

E11 insulīnneatkarīgs cukura diabēts

Galvenā informācija

Patoģenēze

2. tipa diabēta pamatā ir ogļhidrātu metabolisma pārkāpums, jo palielinās šūnu rezistence pret insulīnu (insulīna rezistence). Samazinās audu spēja saņemt un izmantot glikozi, attīstās hiperglikēmijas stāvoklis - paaugstināts līmenis plazmas cukuri tiek aktivizēti alternatīvi veidi enerģijas iegūšana no brīvajām taukskābēm un aminoskābēm. Lai kompensētu hiperglikēmiju, organisms intensīvi izvada lieko glikozi caur nierēm. Palielinās tā daudzums urīnā, attīstās glikozūrija. Augsta cukura koncentrācija bioloģiskajos šķidrumos izraisa osmotiskā spiediena paaugstināšanos, kas izraisa poliūriju - bagātīgu biežu urinēšanu ar šķidruma un sāļu zudumu, kas izraisa dehidratāciju un ūdens-elektrolītu līdzsvara traucējumus. Šie mehānismi izskaidro lielāko daļu diabēta simptomu – intensīvas slāpes, sausa āda, vājums, aritmijas.

Hiperglikēmija izmaina peptīdu un lipīdu metabolisma procesus. Cukura atliekas saistās ar olbaltumvielu un tauku molekulām, izjaucot to funkcijas, aizkuņģa dziedzerī notiek glikagona hiperprodukcija, aktivizējas tauku kā enerģijas avota sadalīšanās, palielinās glikozes reabsorbcija nierēs, tiek traucēta raidītāja transmisija nervu sistēmā, un zarnu audi kļūst iekaisuši. Tādējādi DM patoģenētiskie mehānismi provocē asinsvadu patoloģijas (angiopātija), nervu sistēmu (neiropātija), gremošanas sistēma, endokrīno sekrēciju dziedzeri. Vēlākais patoģenētiskais mehānisms ir insulīna deficīts. Tas veidojas pakāpeniski, vairāku gadu laikā β-šūnu izsīkuma un dabiskas ieprogrammētas nāves dēļ. Laika gaitā mērens insulīna deficīts tiek aizstāts ar izteiktu. Attīstās sekundārā insulīna atkarība, pacientiem tiek nozīmēta insulīnterapija.

Klasifikācija

Atkarībā no ogļhidrātu vielmaiņas traucējumu smaguma cukura diabēta gadījumā izšķir kompensācijas fāzi (sasniegts normoglikēmijas stāvoklis), subkompensācijas fāzi (ar periodisku glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs) un dekompensācijas fāzi (hiperglikēmija ir stabila, grūti izārstējama). pareizi). Atkarībā no smaguma pakāpes izšķir trīs slimības formas:

1. Gaisma. Kompensācija tiek panākta, pielāgojot uzturu vai diētu kombinācijā ar minimālo hipoglikēmisko zāļu devu. Komplikāciju risks ir zems.
2. Vidēji. Lai kompensētu vielmaiņas traucējumus, ir nepieciešama regulāra hipoglikēmisko līdzekļu uzņemšana. Asinsvadu komplikāciju sākuma stadijas iespējamība ir augsta.
3. Smags. Pacientiem nepieciešama pastāvīga tablešu hipoglikēmisko zāļu un insulīna lietošana, dažreiz tikai insulīna terapija. Veidojas nopietnas diabēta komplikācijas - mazo un lielo asinsvadu angiopātija, neiropātija, encefalopātija.

2. tipa cukura diabēta simptomi

Slimība attīstās lēni sākuma stadija izpausmes ir tik tikko pamanāmas, tas ievērojami sarežģī diagnozi. Pirmais simptoms ir pastiprināta slāpju sajūta. Pacienti jūt sausu muti, izdzer līdz 3-5 litriem dienā. Attiecīgi urīna daudzums un vēlmes iztukšošanās biežums Urīnpūslis. Bērniem var attīstīties enurēze, īpaši naktī. Kairināta āda biežas urinēšanas un augsta cukura satura dēļ urīnā cirkšņa reģions, parādās nieze, parādās apsārtums. Pamazām nieze pārklāj vēderu, padusēs, elkoņu un ceļgalu līkumi. Nepietiekama glikozes piegāde audiem veicina apetītes palielināšanos, pacienti izjūt badu jau 1-2 stundas pēc ēšanas. Neskatoties uz uztura kaloriju satura palielināšanos, svars paliek nemainīgs vai samazinās, jo glikoze netiek absorbēta, bet tiek zaudēta ar urīnu.

Papildus simptomi - nogurums, pastāvīga noguruma sajūta, miegainība dienā, vājums. Āda kļūst sausa, plānāka, pakļauta izsitumiem, sēnīšu infekcijām. Ķermenis viegli sasitumi. Brūces un nobrāzumi dziedē ilgstoši, bieži inficējas. Meitenēm un sievietēm attīstās dzimumorgānu kandidoze, zēniem un vīriešiem – infekcijas urīnceļu. Lielākā daļa pacientu ziņo par tirpšanas sajūtu pirkstos, kāju nejutīgumu. Pēc ēšanas var rasties slikta dūša un pat vemšana. Augsts asinsspiediens, biežas galvassāpes un reibonis.

Komplikācijas

2. tipa cukura diabēta dekompensēto gaitu pavada akūtu un hronisku komplikāciju attīstība. Pie akūtiem stāvokļiem pieder stāvokļi, kas rodas ātri, pēkšņi un ko pavada nāves risks – hiperglikēmiskā koma, pienskābes koma un hipoglikēmiskā koma. Hroniskas komplikācijas veidojas pakāpeniski, tostarp diabētiskās mikro- un makroangiopātijas, kas izpaužas kā retinopātija, nefropātija, tromboze un asinsvadu ateroskleroze. Tiek atklātas diabētiskās polineiropātijas, proti, perifēro nervu polineirīts, parēze, paralīze, veģetatīvie traucējumi iekšējo orgānu darbā. Ir diabētiskās artropātijas - locītavu sāpes, kustību ierobežojumi, sinoviālā šķidruma tilpuma samazināšanās, kā arī diabētiskā encefalopātija - psihiski traucējumi, kas izpaužas ar depresiju, emocionālu nestabilitāti.

Diagnostika

Grūtības noteikt no insulīnneatkarīgo cukura diabētu ir saistītas ar smagu simptomu neesamību slimības sākuma stadijā. Šajā sakarā riska grupas cilvēkiem un visām personām, kas vecākas par 40 gadiem, ieteicams veikt cukura līmeņa skrīninga testus plazmā. Laboratoriskā diagnostika ir visinformatīvākā, tā ļauj atklāt ne tikai diabēta agrīno stadiju, bet arī pirmsdiabēta stāvokli – glikozes tolerances samazināšanos, kas izpaužas kā ilgstoša hiperglikēmija pēc ogļhidrātu slodzes. Ar cukura diabēta pazīmēm pārbaudi veic endokrinologs. Diagnoze sākas ar sūdzību noskaidrošanu un anamnēzes apkopošanu, speciālists noskaidro riska faktoru esamību (aptaukošanās, fiziskās aktivitātes trūkums, iedzimta slodze), atklāj pamatsimptomus – poliūriju, polidipsiju, palielinātu apetīti. Diagnoze tiek apstiprināta pēc laboratoriskās diagnostikas rezultātu saņemšanas. Īpaši testi ietver:

• Glikoze tukšā dūšā. Slimības kritērijs ir glikozes līmenis virs 7 mmol / l (venozajām asinīm). Materiāls tiek ņemts pēc 8-12 stundu badošanās.
• Glikozes tolerances tests. Lai diagnosticētu diabētu agrīnā stadijā, pāris stundas pēc ogļhidrātu saturošas pārtikas ēšanas tiek pārbaudīta glikozes koncentrācija. Indikators virs 11,1 mmol / l atklāj diabētu, diapazonā no 7,8-11,0 mmol / l tiek noteikts prediabēts.
• Glikēts hemoglobīns. Analīze ļauj novērtēt glikozes koncentrācijas vidējo vērtību pēdējo trīs mēnešu laikā. Cukura diabētu norāda ar vērtību 6,5% vai vairāk ( deoksigenētas asinis). Ar rezultātu 6,0-6,4%, tiek diagnosticēts prediabēts.

Diferenciāldiagnoze ietver no insulīnneatkarīgā cukura diabēta nošķiršanu no citām slimības formām, jo ​​īpaši no 1. tipa cukura diabēta. Klīniskās atšķirības ir lēna simptomu palielināšanās, vēlāka slimības sākšanās (lai gan pēdējos gados slimība tiek diagnosticēta arī 20-25 gadus veciem jauniešiem). Laboratorijas diferenciālās pazīmes - paaugstināts vai normāls insulīna un C-peptīda līmenis, antivielu trūkums pret aizkuņģa dziedzera beta šūnām.

2. tipa cukura diabēta ārstēšana

Praktiskajā endokrinoloģijā izplatīta ir sistemātiska pieeja terapijai. Slimības sākumposmā uzmanība tiek pievērsta pacientu dzīvesveida maiņai un konsultācijām, kurās speciāliste stāsta par cukura diabētu, cukura kontroles veidiem. Ar pastāvīgu hiperglikēmiju tiek izlemts jautājums par zāļu korekcijas lietošanu. Pilns komplekss Terapeitiskie pasākumi ietver:

• Diēta. Galvenais uztura princips ir samazināt pārtikas daudzumu ar augstu tauku un ogļhidrātu saturu. Īpaši "bīstami" ir produkti ar rafinētu cukuru – konditorejas izstrādājumi, saldumi, šokolāde, saldie gāzētie dzērieni. Pacientu uzturu veido dārzeņi, piena produkti, gaļa, olas, mērens labības daudzums. Mums ir nepieciešama daļēja diēta, nelielas porcijas, alkohola un garšvielu noraidīšana.
• Regulāras fiziskās aktivitātes. Pacientiem bez smagām diabēta komplikācijām tiek rādītas sporta aktivitātes, kas pastiprina oksidācijas procesus (aerobos vingrinājumus). To biežums, ilgums un intensitāte tiek noteikta individuāli. Lielākajai daļai pacientu ir atļauts staigāt, peldēties un staigāt. Vienas nodarbības ilgums vidēji 30-60 minūtes, biežums 3-6 reizes nedēļā.
• Medicīniskā terapija. Tiek lietoti zāles vairākas grupas. Izplatīta ir biguanīdu un tiazolidīndionu lietošana – zāles, kas samazina šūnu rezistenci pret insulīnu, glikozes uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un tās veidošanos aknās. Ar to nepietiekamo efektivitāti tiek parakstītas zāles, kas uzlabo insulīna aktivitāti: DPP-4 inhibitori, sulfonilurīnvielas atvasinājumi, meglitinīdi.

Prognoze un profilakse

Savlaicīga diagnostika un pacientu atbildīga attieksme pret DM ārstēšanu ļauj sasniegt stabilas kompensācijas stāvokli, kurā ilgu laiku normoglikēmija saglabājas, un pacientu dzīves kvalitāte joprojām ir augsta. Lai novērstu slimību, ir jāievēro sabalansēts uzturs ar augstu šķiedrvielu saturu, jāierobežo saldie un treknie ēdieni, kā arī daļējas ēdienreizes. Svarīgi izvairīties no hipodinamijas, nodrošināt organismam ikdienas fiziskās aktivitātes pastaigas veidā, sportot 2-3 reizes nedēļā. Riska grupas cilvēkiem ir nepieciešama regulāra glikozes līmeņa kontrole ( liekais svars, nobriedis un vecāka gadagājuma vecums DM gadījumi radinieku vidū).

Diabēts ir vielmaiņas slimību grupa, kas apvieno kopīga iezīme hroniska hiperglikēmija, ko izraisa insulīna sekrēcijas, insulīna darbības vai abi traucējumi. Hroniska hiperglikēmija cukura diabēta gadījumā tiek kombinēta ar dažādu orgānu, īpaši acu, nieru un nervu sistēmas bojājumiem, disfunkciju un nepietiekamības attīstību.

Glikēmisko traucējumu etioloģiskā klasifikācija(PVO, 1999)

1 veids(sakarā ar beta šūnu iznīcināšanu, parasti noved pie absolūta insulīna deficīta): autoimūna, idiopātiska.

2 veidi(var svārstīties no pārsvarā insulīna rezistences ar relatīvu insulīna deficītu līdz pārsvarā insulīna sekrēcijas defektiem ar vai bez insulīna rezistences)

Gestācijas cukura diabēts

Citi īpaši veidi:

ģenētiski defekti, kas izraisa beta šūnu disfunkciju;

ģenētiski defekti, kas izraisa insulīna darbības traucējumus;

Aizkuņģa dziedzera eksokrīnās daļas slimības;

endokrinopātija;

Farmakoloģisko un ķīmisko vielu izraisīts;

infekcijas;

Retas imūnmediēta diabēta formas;

Citi ģenētiski sindromi, kas dažkārt saistīti ar diabētu

Ģenētiski defekti beta šūnu darbībā:

1.MODY-3 (12. hromosoma, HNF-1a); 2.MODY-2 (7. hromosoma, glikokināzes gēns); 3.MODY-1 (hromosoma 20, gēns HNF-4a); 4. Mitohondriju DNS mutācija; 5.Citi

Ģenētiski defekti, kas izraisa insulīna darbības traucējumus:

1. Izturība pret A tipa insulīnu; 2.Leprechaunisms; 3. Rabsona-Mendehola sindroms; 4. Lipoatrofisks cukura diabēts; 5.Citi

Eksokrīnas aizkuņģa dziedzera slimības:

1. Pankreatīts; 2. Trauma (pankreatektomija); 3. Neoplazija; 4. Cistiskā fibroze

5. Hemohromatoze; 6. Fibrokakmens pankreatopātija

Endokrinopātija: 1. Akromegālija; 2. Kušinga sindroms; 3. Glikagonoma; 4. Feohromocitoma; 5. Tireotoksikoze; 6. Somatostatinoma; 7.Aldosteroma; 8.Citi

Farmakoloģisko un ķīmisko vielu izraisīts cukura diabēts: 1.Vakor; 2. Pentamidīns; 3. Nikotīnskābe; 4. Glikokortikoīdi; 5. Vairogdziedzera hormoni; 6. Diazoksīds; 7. Alfa-adrenerģiskie agonisti; 8. Tiazīdi; 9. Dilantins; 10.A - Interferons; 11.Citi

Infekcijas: 1. Iedzimtas masaliņas; 2. Citomegalovīruss; 3.Citi

Neparastas imūnmediēta diabēta formas

1. "stīvs cilvēks" - sindroms (nekustīguma sindroms); 2. Autoantivielas pret insulīna receptoriem; 3.Citi

Citi ģenētiski sindromi, kas dažkārt saistīti ar diabētu, ir:

1. Dauna sindroms; 2. Klīnfeltera sindroms; 3. Tērnera sindroms; 4. Volframa sindroms; 5. Frīdreiha sindroms; 6.Hentingtena horeja; 7. Lawrence-Moon-Beadle sindroms; 8. Miotiskā distrofija; 9.Porfīrija; 10. Pradera-Ville sindroms; 11.Citi

1. tipa cukura diabēts atspoguļo beta šūnu iznīcināšanu, kas vienmēr noved pie cukura diabēta attīstības, kurā insulīns ir nepieciešams izdzīvošanai, lai novērstu ketoacidozes, komas un nāves attīstību. Pirmo tipu parasti raksturo antivielu klātbūtne pret GAD (glutamāta dekarboksilāzi), beta šūnām (ICA) vai insulīnu, kas apstiprina autoimūna procesa klātbūtni.

1. tipa cukura diabēta attīstības stadijas (EizenbartsG. S , 1989)

1 posms-ģenētiskā predispozīcija, kas tiek realizēts mazāk nekā pusei ģenētiski identisko dvīņu un 2-5% brāļu un māsu. Liela nozīme ir HLA antivielu klātbūtnei, īpaši otrās klases -DR 3, DR 4 un DQ. Tajā pašā laikā 1. tipa cukura diabēta attīstības risks daudzkārt palielinās. Kopējā populācijā - 40%, pacientiem ar cukura diabētu - līdz 90%.

3 posms-imunoloģisko traucējumu stadija- uztur normālu insulīna sekrēciju. Tiek noteikti 1. tipa cukura diabēta imunoloģiskie marķieri - antivielas pret beta šūnu antigēniem, insulīnu, GAD (GAD nosaka uz 10 gadiem.)

4 posms-smagu autoimūnu traucējumu stadija ko raksturo progresējoša insulīna sekrēcijas samazināšanās insulīna attīstības dēļ. Glikēmijas līmenis paliek normāls. Notiek insulīna sekrēcijas sākuma fāzes samazināšanās.

5 posms-klīniskās izpausmes stadija attīstās ar nāvi 80-90% no beta šūnu masas. Tajā pašā laikā tiek saglabāta atlikušā C-peptīda sekrēcija.

2. tipa cukura diabēts- neviendabīga slimība, kurai raksturīgs vielmaiņas traucējumu komplekss, kuru pamatā ir insulīna rezistence un dažāda smaguma beta šūnu disfunkcija.

2. tipa cukura diabēta etioloģija.

Lielākajai daļai 2. tipa cukura diabēta formu ir poligēns raksturs; noteikta gēnu kombinācija, kas nosaka noslieci uz slimību, un tās attīstību un klīniku nosaka tādi neģenētiski faktori kā aptaukošanās, pārēšanās, mazkustīgs dzīvesveids, stress, kā arī nepietiekami uzturs dzemdē un pirmajā dzīves gadā.

2. tipa cukura diabēta patoģenēze.

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām 2. tipa diabēta patoģenēzē galvenā loma ir diviem mehānismiem: 1. insulīna sekrēcijas pārkāpums beta šūnas; 2. palielināta perifēra pretestība insulīna darbībai (perifērās glikozes uzņemšanas samazināšanās aknās vai glikozes ražošanas palielināšanās). Nav zināms, kas attīstās pirmais – insulīna sekrēcijas samazināšanās vai insulīna rezistence, iespējams, patoģenēze dažādiem pacientiem ir atšķirīga. Visbiežāk insulīna rezistence attīstās ar aptaukošanos, retāk cēloņi ir parādīti tabulā.

2. tipa cukura diabēta patoģenēze (insulīna sekrēcija un insulīna rezistence)

Patofizioloģiskās, klīniskās un ģenētiskās atšķirības starp 1. un 2. tipa cukura diabētu ir parādītas 1. tabulā.

P Dzīvesveids un uzturs 2. tipa cukura diabēta attoģenēze

R

Palielināta glikozes ražošana aknas

Aptaukošanās