Starp visām iedzimtajām patoloģijām Gošē slimība ir viena no tā sauktajām retajām nozoloģijām. Jo tas notiek ne vairāk kā 0,1% gadījumu no visām ģenētiskajām anomālijām.
Īss slimības apraksts
Neatkarīgi no tā, vai Gošē slimība rodas bērniem vai pieaugušajiem, tā vienmēr attiecas uz vielmaiņas patoloģijām. Pareizāk tos sauc par uzglabāšanas slimībām. Fakts ir tāds, ka to pamatā ir noteiktu vielu koncentrācija. Šajā gadījumā šī slimība ir īpašs lipīdu metabolisma traucējumu gadījums.
Tas notiek tāpēc, ka trūkst noteiktu sistēmu, kas paredzētas šīs vielas noņemšanai. Tāpēc slimības izpausmes bieži rodas kādu laiku pēc tās sākuma. Šis periods ir atkarīgs no pārkāpuma līmeņa. Vairumā gadījumu Gošē slimība sāk izpausties pirmajā dzīves gadā.
Slimības attīstības mehānisms
Gošē patoloģijas pamatā ir ģenētiski noteikts lizosomu enzīmu deficīts. Rezultātā šīs organellas netiek galā ar savu uzdevumu un uzkrājas dažas vielas.
Gošē slimības gadījumā slimības pamats ir nepietiekams funkcionālā aktivitāte glikocerebrolidāze. Šis enzīms ir atbildīgs par glikocerebrozīdu apstrādi.
Tas ir svarīgi! Glikocerebrozīds ir normāla šūnu membrānu sastāvdaļa. Pēc ķīmiskās struktūras tas ir lipīds. Tas padara to diezgan izturīgu pret šūnu citoplazmas ūdens vidi. Tāpēc tā izmantošanai ir nepieciešami specifiski enzīmi, kas ir glikocerebrolidāze.
Lieta ir tāda, ka šūnu membrānas nav statiskas sistēmas. Tie pastāvīgi mainās, kas neizbēgami noved pie to pārstrukturēšanas. Tieši pārstrukturēšanas procesi noved pie komponentu uzkrāšanās. Vesela šūna tos ātri izmanto, sadalot tos molekulās un/vai izdalot.
Gošē slimības gadījumā enzīma deficīts izraisa pārmērīgu glikocerebrozīdu uzkrāšanos. Un jo augstāka ir šūnas funkcionālā aktivitāte, jo lielāka ir uzkrāšanās pakāpe. Sekojošie orgāni ir visvairāk jutīgi pret pārmērīgu lipīdu koncentrāciju.
- Liesa.
- Aknas.
- Nervu audi.
- Nieres.
- Plaušas.
- Stroma kaulu smadzenes.
- Skeleta-muskuļu sistēma.
Slimību veidi
Joprojām neskaidru iemeslu dēļ glikocerebrozīda uzkrāšanās ātrums dažādos orgānos ir atšķirīgs. Tāpēc slimības izpausmes sākas ar dominējošu noteiktu sistēmu bojājumu.
Gošē slimības 1. tips
Citādi to sauc par neironopātisko tipu. Saslimstība ir ierobežota ar 1 gadījumu uz katriem 50-100 tūkstošiem bērnu ar dažādām ģenētiskām novirzēm.
Slimības izpausmes var sākties jau no bērnība, un pieaugušajiem. Tas viss ir atkarīgs no fermentu deficīta pakāpes. 
Visbiežāk klīniskais attēls ietver vairāku simptomu kombināciju:
- Hepatomegālija ir palielinātas aknas.
- Splenomegālija ir palielināta liesa. Dažreiz tā smagums var izraisīt orgānu plīsumu.
- Anēmija. Tā ir kaulu smadzeņu mazspējas izpausme.
- Petehijas asiņošana ir zemādas asiņošana. Aknu funkciju pavājināšanās rezultāts fibrīna un dažu citu koagulācijas faktoru sintēzē. Šādu pacientu āda ir ļoti jutīga pret mehāniskais spriegums: mazākā pļauka atstāj hematomu.
- Patoloģiski lūzumi. Parādās vēlāk nekā citi simptomi. Bet tie rodas gandrīz visiem pacientiem ar Gošē slimību.
Subjektīvi pacientus bieži nomoka nogurums. Viņi to slikti panes fiziski vingrinājumi. Viņu atpalicība fiziskajā un garīgajā attīstībā kļūst pamanāma līdz 1-2 dzīves gada beigām. Vairumā gadījumu pacienti spēj izdzīvot līdz pilngadībai. Bieži tiek atrastas arī veidlapas ar izdzēstu klīniku vai bez tās. Šie pacienti var nodzīvot visu savu dzīvi un pat nenojaust par slimību. Tikai ārkārtas apstākļi, kas saistīti ar traumām un/vai lielām slodzēm, var atklāt slēptu patoloģiju.
Gošē slimības 2. tips
Gošē slimības simptomi parādās jau pirmajos sešos dzīves mēnešos. Šeit tiek bojātas centrālās galvas un mugurkaula reģionu struktūras nervu sistēma.
Bērniem bieži rodas konvulsīvi krampji, pavājināta elpošana ar apnojas lēkmēm (pilnīga elpošanas kustību neesamība) un izteikta intelekta attīstības samazināšanās.
Bērniem ir raksturīga slikta apetīte, patoloģiska miegainība un biežas krampju lēkmes. Parasti vidējais dzīves ilgums nepārsniedz 2 gadus. Galvenie nāves cēloņi ir elpošanas apstāšanās krampju izraisītas smagas balsenes spazmas dēļ un progresējoša nervu sistēmas degradācija.
Slimības ārstēšanai, kā likums, ir maza efektivitāte, un tā lielā mērā ir vērsta uz simptomātisku ķermeņa atbalstu. Par laimi, saslimstības rādītājs pārsniedz attiecību 1:100 tūkstoši bērnu ar ģenētiskām novirzēm.
Trešais slimības veids
Šeit simptomi ir saistīti arī ar nervu sistēmas bojājumiem. Bet priekšplānā izvirzās galvaskausa nervu darba neorganizācija. Starp tiem visizplatītākais bojājums ir okulomotoriskie nervi. Tā rezultātā pirmie Gošē slimības simptomi sākas ar šķielēšanu un spontāna nistagma attīstību (peldošām kustībām). acs āboli tajā pašā rotācijas plaknē).
Pēc kāda laika progresējoša visas nervu sistēmas bojājuma dēļ parādās citi neiroloģiski simptomi:
- Muskuļu vājums līdz atonijai. Saistīts ar neiromuskulāro impulsu pārraides pavājināšanos.
- demence. Tas rodas smadzeņu garozas neironu dezorganizācijas rezultātā.
Slimības biežums ir 1 gadījums uz vismaz 100 tūkstošiem ģenētisko anomāliju. Pacienti izdzīvo līdz pusmūžam daudz biežāk nekā ar pirmo veidu. Galvenais viņu invaliditātes iemesls ir pārkāpums kaulu audi.
Diagnostikas un ārstēšanas metodes
Visas slimības diagnozes pamatā ir lizosomu enzīma anomāliju noteikšanas princips un/vai slimības klīnisko izpausmju kombinācija:
- Nervu sistēmas bojājumi.
- Viscerālais sindroms. Hepato- un splenomegālija.
- Kaulu smadzeņu un muskuļu un skeleta sistēmas funkciju pavājināšanās.
Vienkāršākais un efektīva metode Tiek apsvērta asins analīze enzīmu aktivitātei. Visbiežāk šim nolūkam tiek izmantoti leikocīti. Tie nosaka glikocerebrozidāzes aktivitātes līmeni. Tas ir apvienots ar atbilstošu klīniskā aina palielina diagnozes iespējamību līdz 100%.
Gošē slimības diagnostikas metodes ietver arī kaulu smadzeņu, muskuļu un skeleta sistēmas un vēdera dobuma orgānu stāvokļa pētījumus.
Tomēr visas šīs metodes ir intravitālas diagnostikas metodes. Tas ir, tos var veikt tikai pats pacients.
Tas ir svarīgi! Lai noteiktu mantojuma iespējamību lielākais ieguvums ienes ģenētiku un tās izpētes metodes. Kā zināms, gēni, kas ir atbildīgi par lizosomu enzīmu darbību, atrodas pirmajā hromosomu pārī. Un tā kā slimība ir recesīva, tās izpausmei abās hromosomās ir jābūt bojātiem gēniem.
Iepriekš patoloģijas ārstēšana bija tikai simptomātiska. Būtībā tas bija saistīts ar agrīnu splenektomiju (orgāna izņemšanu) un lūzumu ārstēšanu.
Tagad situācija ir krasi mainījusies. Galvenā terapijas metode ir enzīmu aizstājējzāles. Viņi paši uzņemas glikocerebrozidāzes funkcijas. Pašlaik tiek izmantota aglucerāze un imiglicerāze.
Gošē slimība ir ģenētisks traucējums, kurā taukvielas (lipīdi) uzkrājas šūnās un uz dažiem orgāniem. Gošē slimība ir visizplatītākā no lizosomu uzkrāšanās slimībām. Tā ir viena no sfingolipidozes formām (lizosomu uzkrāšanās slimību apakšgrupa), jo izpaužas sfingolipīdu metabolisma disfunkcijā.
Traucējumiem raksturīgs nogurums, anēmija, zems trombocītu līmenis asinīs un palielinātas aknas un liesa. Tas ir saistīts ar iedzimtu enzīma glikocerebrozidāzes deficītu, kas iedarbojas uz glikozilkeramīdu. taukskābes. Ja enzīms ir bojāts, glikozilkeramīds uzkrājas, īpaši balto asins šūnu, visbiežāk makrofāgos (mononukleārajos leikocītos). Glikozilkeramīds var uzkrāties liesā, aknās, nierēs, plaušās, smadzenēs un kaulu smadzenēs.
Gošē slimības izpausmes var ietvert liesas un aknu palielināšanos, smagas neiroloģiskas komplikācijas, tūsku limfmezgli un blakus esošās locītavas, vēdera uzpūšanās, brūngana ādas krāsa, anēmija, zems trombocītu līmenis asinīs un sklēras.
Slimību izraisa recesīva mutācija gēnā, kas atrodas 1. hromosomā, un tā skar gan vīriešus, gan sievietes. Apmēram 1 no 100 cilvēkiem pasaulē ir Gošē slimības nesēji. Slimība ir nosaukta franču ārsta Filipa Gošē vārdā, kurš to sākotnēji aprakstīja 1882. gadā.
Gošē slimības veidi
Gošē slimībai ir trīs vispārīgi klīniskie apakštipi: I tips, II tips un III tips.
I tips ir visizplatītākā slimības forma, kas rodas 1 no 50 000 dzimušajiem. Šāda veida Gošē slimības simptomi var ietvert: agrīnā vecumā vai pieaugušā vecumā un ietver:
- Palielinātas aknas un ievērojami palielināta liesa;
- Skeleta kaulu vājums;
- Anēmija, trombocitopēnija un leikopēnija;
- Nieru bojājumi;
- Nogurums.
II tips parasti sāk parādīties pirmajos sešos dzimšanas mēnešos un rodas aptuveni 1 no 100 000 dzimušajiem. Šāda veida Gošē slimības simptomi ir:
- Palielinātas aknas un liesa;
- Plašs un progresējošs smadzeņu bojājums;
- Acu kustību traucējumi, spasticitāte, krampji un ekstremitāšu stīvums;
- Vāja sūkšanas un norīšanas spēja.
Slimie bērni parasti mirst 2 gadu vecumā.
III tips (hroniska neiropātiska forma) var sākties jebkurā laikā, bērnībā vai pat pieaugušā vecumā, un tas notiek 1 no 100 000 dzimušajiem. Galvenie simptomi ir palielināta liesa vai aknas, krampji, koordinācijas traucējumi, elpošanas problēmas, skeleta anomālijas, acu kustību traucējumi un asins slimības, tostarp anēmija.
Gošē slimības simptomi
Biežākie Gošē slimības simptomi ir:
- Nesāpīga hepatomegālija un splenomegālija – liesas izmērs var būt no 1500 līdz 3000 ml, pretstatā parastajam izmēram 50-200 ml. Splenomegālija var samazināt apetīti, izdarot spiedienu uz vēderu, un palielināta liesa palielina liesas plīsuma risku;
- Hipersplenisms un pancitopēnija ir ātra un priekšlaicīga asins šūnu iznīcināšana, kas izraisa anēmiju, neitropēniju, leikopēniju un trombocitopēniju (ar paaugstināts risks infekcijas un asiņošana);
- Aknu ciroze;
- stipras sāpes locītavās un kaulos, bieži gūžas un ceļa locītavās;
- Neiroloģiskie simptomi;
- II tips: smagi krampji, hipertensija, garīga atpalicība, apnoja;
- III tips: muskuļu raustīšanās, krampji, demence, acu muskuļu apraksija;
- Osteoporoze;
- Dzeltenīgi brūna ādas pigmentācija.
Gošē slimības ārstēšana
Gošē slimības 1. un 3. apakštipa ārstēšanu var sākt ar intravenozu enzīmu aizstāšanu ar rekombinanto glikocerebrozidāzi, kas var ievērojami samazināt aknu un liesas izmēru, skeleta anomālijas un novērst citas izpausmes. Šī procedūra vienam pacientam maksā aptuveni 200 000 USD, un tā ir jāatkārto katru gadu pacienta dzīves laikā. Gošē slimību ārstē arī ar medikamentu Velaglucerase Alfa, kas apstiprināts kā alternatīva ārstēšana kopš 2010. gada februāra.
Gošē slimību var ārstēt arī ar veiksmīgu kaulu smadzeņu transplantāciju, kas ārstē neiroloģiskās slimības izpausmes, jo procedūras laikā tiek injicēti monocīti ar aktīvo beta-glikozidāzi. Tomēr šī procedūra ir saistīta ar ievērojamu risku, un tā ir reti ieteicama Gošē slimības gadījumā.
Ir nepieciešama liesas noņemšanas operācija (splenektomija). retos gadījumos ja pacientam ir anēmija vai ja palielināts orgāns ietekmē pacienta veselību. Asins pārliešana var notikt pacientiem ar anēmijas simptomiem. Tāpat atsevišķos gadījumos ir nepieciešama locītavu protezēšanas operācija, lai uzlabotu mobilitāti un dzīves kvalitāti.
Citas Gošē slimības ārstēšanas metodes ietver antibiotikas infekciju ārstēšanai, pretepilepsijas līdzekļus, bisfosfonātus kaulu bojājumu ārstēšanai un aknu transplantāciju.
Gošē slimību ārstē arī ar perorāliem medikamentiem, kas darbojas molekulārā līmenī. Miglustats ir viena no šīm zālēm un tika apstiprināta Gošē slimības ārstēšanai 2003. gadā.
Video no YouTube par raksta tēmu:
1882. gadā medicīnas students Filips Gošē vērsa uzmanību uz sava 32 gadus vecā pacienta stāvokli – sievietei bija stipri palielināta liesa. Pacients nomira no sepses, autopsijas un rūpīgas izmeklēšanas iekšējie orgāni parādīja, ka liesas un aknu šūnas bija daudz lielākas nekā parasti.
Pēc tam Gošē nolēma, ka viņš saskaras ar liesas vēža formu – patiesais slimības cēlonis, kas vēlāk tika nosaukts šī franču ārsta vārdā, kļuva zināms jau divdesmitajā gadsimtā, kad zinātniekiem izdevās izolēt glikocerebrozīdu, taukus, kas uzkrājas tos lielos daudzumos, no liesas šūnām . 1965. gadā kļuva skaidrs, ka tas uzkrājas, jo trūkst glikocerebrozidāzes (β-D-glikozidāzes), enzīma, kas nepieciešams glikozes šķelšanai no glikocerebrozīda. Tas uzkrājas ne tikai liesā un aknās, bet arī kaulos, kaulu smadzenēs un nierēs, izjaucot to normālu darbību.
Tas viss ir par mutāciju
Glikocerebrozidāzes deficīts ir saistīts ar noteiktas mutācijas klātbūtni genomā. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, tas ir, lai slimība izpaustos, mutanta alēlei jābūt gan tēvam, gan mātei.
Šobrīd ir zināmi vairāki simti mutāciju, kas ietekmē enzīma veidošanos – tas ir saistīts ar pacientiem novēroto simptomu dažādību. Palielināta liesa, splenomegālija ir agrākā un visizplatītākā slimības pazīme. Gošē slimība skar muskuļu un skeleta sistēmu: pacientiem attīstās osteoporoze, deformējas kauli, cieš no smagām hroniskām kaulu un locītavu sāpēm.
Gošē slimība tiek klasificēta kā diezgan iedzimta slimība - lizosomu uzkrāšanās slimība. “Gošē slimība ir reta slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem īpašās šūnu struktūrās – lizosomās. Tie ir iesaistīti sarežģītu molekulu sadalīšanā. Pacientiem ar lizosomālām slimībām, tostarp Gošē slimību, šīs molekulas nesadalās, bet uzkrājas šūnās, izraisot dažādus traucējumus,” skaidro Jekaterina Jurjevna Zaharova, Federālās valsts budžeta medicīnas iestādes Pārmantoto vielmaiņas slimību laboratorijas vadītāja. Ģenētikas pētījumu centrs, Viskrievijas retu slimību biedrības ekspertu padomes priekšsēdētājs.
Tabletes infūziju vietā
Apmēram 6 tūkstoši cilvēku visā pasaulē dzīvo ar Gošē slimību, no kuriem aptuveni 350 dzīvo Krievijā. Pēc slimības iekļaušanas valsts programmā “7 nozoloģijas” visi krievi ar šo slimību tika nodrošināti ar nepieciešamajiem medikamentiem.
Jau vairāk nekā ceturtdaļu gadsimta enzīmu aizstājterapija ir pieejama tiem, kas slimo ar visizplatītāko slimības formu - I tipa Gošē slimību. intravenoza ievadīšana trūkst enzīma, glikocerebrozidāzes. Gošē slimība bija pirmā slimība, kuras ārstēšanai sāka izmantot šo pieeju - tagad enzīmu aizstājterapiju izmanto citām lizosomu slimībām un jau ir vairāk nekā desmit šādu slimību.
Šī terapija patiešām uzlabo pacientu stāvokli, taču to nav viegli iziet. Nepieciešamā enzīma infūzijas tiek veiktas slimnīcas apstākļos – pacienti ir spiesti doties uz slimnīcu ik pēc divām nedēļām visu mūžu. Pastāvīgas infūzijas izraisa flebīta attīstību - iekaisuma slimības vēnas - ja tās rodas, turpināt vitāli nepieciešamo ārstēšanu tas kļūst grūti.
"Papildus fermentiem tie rada īpašas "mazas molekulas", kas spēj iekļūt hematoencefālisko barjerā, un pats galvenais - tiek ražotas tablešu veidā, kas ir daudz ērtāk pacientiem. Un šīs ārstēšanas efektivitāte nav mazāka! Jauna pieeja Gošē slimības ārstēšanā, proti, tā sauktā substrātu reducējošā terapija (terapija, kuras mērķis ir samazināt šūnās uzkrātos toksiskos savienojumus), kas jau ir reģistrēta Krievijas Federācijā (INN - eliglustats), ļauj izvairīties no šādām "izmaksām". ” infūzijas terapija, jo zāles ir pieejamas tablešu veidā. Šī terapija ļaus pacientiem dzīvot pilnvērtīgāku dzīvesveidu,” saka Sergejs Ivanovičs Kucevs, Krievijas Federācijas Veselības ministrijas galvenais ārštata ģenētiķis, Medicīnas ģenētikas pētniecības centra federālās valsts budžeta iestādes direktors. Viņš arī uzsver, ka jau šogad Krievijā sāks ražot pacientiem vitāli svarīgo medikamentu.
Jekaterina Zaharova piebilst, ka zāles tabletēs mūsu valstī jau ir izturējušas klīniskos izmēģinājumus un tās var ieteikt vidēji smagu slimību ārstēšanai.
“Pilnīgi iespējams, ka līdz ar tablešu zāļu parādīšanos pacientiem ar Gošē slimību pārskatāmā nākotnē tiks izvēlēta personalizēta terapija: ERT un tablešu formas kombinācija. Šī pieeja vispirms var sasniegt normāli rādītāji uz infūzijām un pēc tam saglabājiet stāvokli ar tabletēm, iespējams, šī pieeja būs efektīvāka slimības neiroloģiskās formās.
Gošē slimība To parasti sauc par sfingolipīdu metabolisma traucējumiem, kas ir reakcija uz glikocerebrozīdu iznīcinošā enzīma deficītu; šāda komplikācija var izraisīt glikocerebrozīda nogulsnēšanos. Gošē slimības simptomi visbiežāk ir hepatosplenomegālija vai izmaiņas centrālajā nervu sistēmā. Lai pareizi diagnosticētu slimību, ir nepieciešams veikt leikocītu citoķīmiskos pētījumus.
Tā ir retāk sastopama slimība, ko pārnēsā iedzimtība, ja abi vecāki ir bojātā gēna nesēji. Gošē slimība pirmo reizi parādījās medicīnas rokasgrāmatu lapās 1882. gadā.
Beta-glikocerebrozidāzes enzīma deficīts membrānas slēgtajās šūnu organellās var izraisīt veidošanos. liels daudzums barības vide šīs organiskās vielas mikroorganismiem visa ķermeņa makrofāgu sistēmas šūnās; parasti šis process notiek un attīstās dziedzeros, kā arī kaulu smadzeņu un liesas šūnās.
Līdz šim zinātne ir atklājusi trīs Gošē slimības veidus:
- 1. tips visbiežāk sastopams cilvēkiem, kuri pārgājuši pubertāti, un ir arī pastāvīgs; šo tipu nevar raksturot ar neironopātijas klātbūtni. Slimības veidu ar numuru 1 var saukt par gausāko un izplatītāko veidu, kurā netiks ietekmēta centrālā nervu sistēma.
- 2. veids, kura mērķis ir bērni, zinātnē nav tik izplatīts. Ar šāda veida slimībām, kā likums, tiek ietekmēti neironi, kas izraisa gandrīz pilnīgu visas nervu sistēmas atrofiju. Ar šo diagnozi bērns mirst, būdams vēl zīdainis.
- Zinātnē 3. tipu parasti sauc par “juvenīlo”, šim tipam procesa simptomi nav tik izteikti, un tādā gadījumā neironu šūnu atrofija ir neizbēgama. Ir vērts atzīmēt, ka arī 3. veids ir diezgan reti sastopams. Zinātnieki šāda veida slimību raksturo ar pakāpenisku, kā arī haotisku visas nervu sistēmas iesaistīšanos šajā procesā.
Fakts, ka Gošē slimība var pastāvēt dažādās ārējās formās, kā arī apstākļos, kuros ir atšķirīga iekšējā struktūra, apstiprina augsti strukturētā glikocerebrozidāzes gēna izmaiņu daudzveidību 1. hromosomā. Neskatoties uz to, dažādas smaguma pakāpes slimības var izsekot starp noteiktu genotipu. Galvenā vieta jautājumā par transformācijas spēku tiek piešķirta straujam makrofāgu skaita pieaugumam orgānos un audos, kas ir reakcija uz liela daudzuma glikocerebrozīda parādīšanos, tomēr tā darbības metodes joprojām ir. nezinams.
Gošē zigota, kā likums, ir kā ovāls, un tās izmērs ir aptuveni 70–80 mm diametrā, kā arī bāla citoplazma. Tajā ir divi vai vairāki kodoli ar pastiprinātu pigmentāciju, kas ir novirzīti uz perifēriju. Šo kodolu vidū atrodas pavedieniem līdzīgas proteīna struktūras, kas vienlaikus atrodas viena pret otru.
Slimības attīstības laikā uzkrājas beta-glikocerebrozīds, kas galu galā rodas no sairušām plazmas lemmām, un tam ir īpašība kļūt par nogulsnēm membrānu ieskautās šūnu organellās un veidot iegarenas caurules, kuru garums ir divdesmit un dažreiz četrdesmit mm; šīs caurules var redzēt. kad pieaugums 2-3 tūkstošus reižu. Šādas zigotas var atrast CML, kā arī B-limfocītu sistēmas audzējos, jo šo slimību rezultātā tiek novērots paātrināts beta-glikocerebrozīda metabolisma process.
Gošē slimības simptomi
Plkst labā stāvoklī tiek novērota organiska viela, kas iznīcina glikocerebrozīdu, kas hidrolizē glikocerebrozīdu, vienlaikus veidojot glikozi un keramīdus. Ja organisma attīstības laikā tika nodarīts ģenētiskā līmenī iegūto organisko vielu bojājums, tas var novest pie tā, ka šūnas sāk uztvert un sagremot cietās daļiņas, tādējādi radot Gošē zigotas. Šo zigotu uzkrāšanās telpās
ap traukiem cilvēka smadzeņu vielā provocē mirušo vai aizstāto neironu aizstāšanas procesu ar glia šūnām. Ir 3 veidi, kas atšķiras pēc dažādu etioloģiju slimību rašanās un izplatības modeļa, organisko vielu aktivitātes, kā arī izpausmju rakstura:
1. tipam raksturīgs vislielākais sastopamības biežums - šis tips ir sastopams 90% iedzīvotāju (neneironopātisks).
Organiskajā vielā novērotajai aktivitātei, ko var saukt par atlikumu, ir visaugstākais rādītājs. Pirmās izpausmes var rasties no 2 gadiem līdz vecumam. Galvenie simptomi ir izmaiņas kaulu šūnās, lēna attīstība fizioloģiskā ziņā, aizkavēta aktivitāte pubertātes laikā un asinsizplūdumi ādā. Pēdējais simptoms, ko papildina deguna asiņošana, ir diezgan izplatīts. Pēc rentgena uzņemšanas ārsti parasti konstatē, ka garo kaulu gali ir paplašināti un mutes kaulainā plāksne ir kļuvusi plānāka.
2. tipam raksturīgs zemākais sastopamības biežums (akūts neironopātisks). Ar šo veidu tiek novērota organisko vielu atlikušās aktivitātes samazināšanās. Pirmās nopietnās pazīmes var konstatēt jau agrā vecumā – pēc piedzimšanas. Galvenie simptomi ir strauji attīstoši neiroloģiski traucējumi: neelastība, diemžēl šāds veids vairumā gadījumu noved pie nāves aptuveni divu gadu vecumā.
3. tips ir starp visizplatītāko un retāko (subakūts neironopātisks). Organisko vielu dzīvībai svarīgā aktivitāte, kā arī slimības smagums attiecīgi ir starp 1. un 2. tipu. Pirmos šāda veida simptomus var atklāt bērnībā. Klīniskās izpausmes var mainīt savus rādītājus atkarībā no šķirnes, kā arī ietver, kā arī kustību koordinācijas traucējumus (Ilia), orgānu un kaulu audu infekciju (Nib) un centrālās nervu sistēmas deģeneratīvas slimības ar radzenes apduļķošanos (Shs). Ja ar šo tipu pacients izdzīvo pusaudžu stadijā, nākotnē viņš, kā likums, dzīvo ilgu laiku.
Gošē slimības diagnostika
Šīs slimības diagnostika parasti ietver leikocītu citoķīmisko izpēti. Veidi, kā arī pārvadājumi, parasti tiek identificēti, pamatojoties uz mutāciju rakstura analīzi. Gošē zigotām ir diagnostiska vērtība.
VIDEO
Gošē slimības ārstēšana
1. un 3. tipam ieteicama aizstājterapija ar īpašām kompleksām zālēm, izmantojot placentas vai rekombinanto glikocerebrozidāzi; 2. tipam ārstēšana diemžēl ir bezjēdzīga, turklāt zinātnei un medicīnai pilnīgi nezināma. Ārstēšanas laikā notiek izmaiņas enzīmā, lai tas ātri un savlaicīgi transportētu membrānu ieskautā šūnu organellā. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar īpašiem sarežģītas zāles, tiek noteikta ikdienas asins krāsvielu, kā arī bezkrāsainu asins šūnu līmeņa kontrole; pastāvīga aknu un liesas izmēra kontrole, izmantojot CT vai MRI; nepārtraukta kaulu audu bojājumu novērošana ar pilnīgu skeleta sistēmas novērošanu kopumā, divu enerģiju rentgena absorbcijas skenēšana vai MRI.
Parasti pacientiem tiek nozīmētas šādas zāles: Miglustats, kas jālieto noteiktās devās, proti, trīs reizes dienā, simts mg iekšķīgi, Miglu-stat - šāda veida zāles samazina glikocerebrozīda koncentrāciju, kā arī kļūst sava veida risinājums pacientiem, kuri noteiktu iemeslu dēļ nevar ārstēties ar enzīmu aizstājterapiju.
To parasti izraksta pacientiem ar anēmiju, kā arī tad, kad asinīs samazinās leikocītu un trombocītu skaits, kā arī palielinās liesa, kas sāk radīt diskomfortu.
Rūpīgai šīs slimības slimnieku ārstēšanai ārsti ķeras pie cilmes šūnām, tomēr šis ārstēšanas veids ir visbīstamākais pacienta veselībai un dzīvībai, tāpēc tiek izmantots pēc iespējas retāk.
Eksperti šo patoloģisko stāvokli klasificē kā sfingolipidozi. Tas izpaužas kā pārmērīga lipīdu uzkrāšanās orgānu un audu šūnās. Iespējams, Gošē slimība attīstās ģenētiskās vājināšanās rezultātā glikocerebroidāzes fermentatīvā aktivitāte, kas izraisa lipīdu izmantošanas traucējumus un to pārmērīgu uzkrāšanos cilvēka organismā.
Visbiežāk šajā gadījumā tiek ietekmētas smadzenes un plaušu audi, kā arī nieres, liesa un aknas. Šajā gadījumā tiek traucēta šūnu struktūra un tās izaug līdz ievērojamiem izmēriem. Veidojas tā saucamās “Gošē šūnas” (nosauktas slimības atklājēja autora vārdā). Tiek pamanīts, ka risks saslimt ar Gošē slimību ievērojami palielinās ar biežu radniecīgu laulību.
Cēloņi
Līdz šim Precīzs šīs patoloģijas attīstības cēlonis nav pilnībā izprotams, taču tiek uzsvērti šādi priekšnoteikumi:
Klasifikācija
Gošē slimības klasifikācija ir balstīta uz vecumu, kurā pacientiem parādās pirmie simptomi patoloģisks process, tās izpausmes smagums, kā arī iespējamās atveseļošanās priekšnoteikumi. Ir trīs galvenie glikocerebrozidozes veidi. Pirmā tipa īpašības:
- Lielākoties šī forma skar pieaugušos pēc trīsdesmit gadu vecuma.
- Tas var notikt bez acīmredzamām simptomātiskām pazīmēm vai arī tās būs nelielas. Piemēram, aknas un liesa ir nedaudz palielinātas, bet tas neietekmē to darbību, asins izmeklēšanā patoloģiski traucējumi netiek atklāti.
- Gošē slimības simptomi izpaužas kā aknu un liesas, kā arī asinsrites sistēmas darbības traucējumi. Šajā gadījumā patoloģiskais process bieži notiek ar dažādām komplikācijām.
- Pirmajā tipā nervu audi netiek ietekmēti, netiek traucēta smadzeņu un muguras smadzeņu darbība.
- Šis Gošē slimības veids ir visizplatītākais.
Otrs glikocerebrozīda lipidozes veids ir ļoti reti sastopams. Vērts pievērst uzmanību:
- Šajā slimības gaitā lipīdi galvenokārt uzkrājas nervu audos, veidojot raksturīgas Gošē šūnas smadzenēs un muguras smadzenēs.
- Klīnika izpaužas galvenokārt ar neiroloģiskiem simptomiem.
- Bērni slimo biežāk, un pirmās slimības pazīmes sāk parādīties gandrīz no paša mazuļa dzimšanas.
- Klīniskie simptomi strauji palielinās.
- Pirmā no tām būs aizkavēta bērna attīstība un pazemināts muskuļu tonuss. Tālāk paaugstinās muskuļu tonuss un parādās konvulsīvi simptomi, kam seko elpošanas un rīšanas traucējumu attīstība. Tas ir tas, kas izraisa nāvi.
Trešais veids skar arī bērnus, bet jau lielākā vecumā. Pārsvarā patoloģija tiek atklāta pirms piecpadsmit gadu vecuma:
- Galvenokārt tiek ietekmēta nervu sistēma.
- Šādi bērni ir aizkavējušies attīstībā un ar dažādiem garīga rakstura traucējumiem.
- Izaugsme un pubertāte palēninās.
- Gošē slimības simptomātiskās izpausmes progresē diezgan ātri.
Simptomi
Slimība var izpausties ar šādiem simptomiem, kas atkarībā no gaitas formas un smaguma pakāpes var būt vairāk vai mazāk izteikti:
- Palielinās aknu un liesas izmērs. Turklāt šīs izmaiņas var būt vai nu izteiktas un viegli nosakāmas ar vizuālu vai palpācijas pārbaudi, vai arī nenozīmīgas. Pēdējā gadījumā tas tiek atklāts nejauši, veicot diagnostisko izmeklēšanu citam nolūkam.
- Gošē slimības gadījumā tiek traucēts asins recēšanas process. Šādi pacienti bieži sūdzas par spontānu asiņošanu vai zemādas asiņošanu.
- Tiek apstiprināti asinsrites sistēmas traucējumi laboratorijas pētījumi asinis.
- Kaulu audi kļūst trauslāki, kas izraisa dažādas sarežģītības kaulu lūzumus.
- Tas izraisa arī locītavu darbības traucējumus.
- Tiek atklāti neiroloģiski traucējumi patvaļīgu kontrakciju veidā, smagākos gadījumos dažādu muskuļu grupu krampji. Tas var apstāties elpošana vai rīšana.
Simptomi dažādiem pacientiem var nebūt vienādi. To klātbūtne un smagums pilnībā ir atkarīgs no audiem, kuros uzkrājas lipīdi, tas ir, kādos orgānos aug Gošē šūnas.
Piemēram, ja ir bojāta smadzeņu vai muguras smadzeņu zona, dominē neiroloģiski simptomi, un, ja ir traucēta aknu un liesas darbība, tad cieš asinsrites sistēma un saistītie orgāni.
Diagnostika
Sākotnējā diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz šādiem datiem:
- Tipiskas pacienta sūdzības, apmeklējot ārstu. Šajā gadījumā, apkopojot anamnēzi, ārstējošais ārsts noskaidro, kad sūdzības sākās un cik ātri tās progresē.
- Medicīniskā pārbaude. Tajā pašā laikā speciālists izvērtē vispārējais stāvoklis pacientam, veic palpācijas izmeklēšanu. Tiek atzīmēta patoloģisku neiroloģisko simptomu esamība vai neesamība un to izpausmes intensitāte. Tiek pārbaudīta arī aknu zona.
- Gošē slimība var tikt atklāts nejauši veicot kuņģa-zarnu trakta diagnostiskos izmeklējumus, klīniskās vai bioķīmiskās analīzes asinis, kā arī, nosakot pacienta biežu lūzumu cēloni.
Lai apstiprinātu Gošē slimības diagnozi, pacientam var nozīmēt: instrumentālo vai laboratorisko izmeklējumu veidi:
- Glikocerebrozidāzes līmeņa noteikšana asinsrites sistēma un šūnu struktūras āda. Pozitīvs tests tiek uzskatīts par vienu no pamatfaktoriem diagnozes noteikšanai.
- Bioķīmiskā asins analīze.
- Skarto orgānu un audu biopsija, kam seko iegūto materiālu histoloģiska izmeklēšana. Raksturīgo Gošē šūnu struktūru klātbūtne palīdzēs noteikt galīgo diagnozi.
- Kaulu audu rentgena un MRI. Netiešs šīs patoloģijas apstiprinājums var būt atsevišķu zonu blīvuma izmaiņas kaulos.
- Pacienta ģenētiskā materiāla pārbaude specifisku traucējumu klātbūtnei.
Ārstēšana
- Pacienti ar šo patoloģiju ir pakļauti pastāvīgai uzraudzībai ar hematologu.
- Terapijas pamatā ir simptomātiska ārstēšana, kas ir atkarīgs no patoloģiskā procesa attīstības smaguma pakāpes un tā iespējamām izpausmēm.
- Var tikt nozīmēta aizstājterapija, kas ietver trūkstošā enzīma ievadīšanu. Tas ir visefektīvākais pirmā veida Gošē slimības gadījumā.
- Ja tiek konstatēta kaulu patoloģija, simptomātisku ārstēšanu nosaka ortopēds.
- Ja smaga patoloģiskas izmaiņas iekšējie orgāni, tad veselības apsvērumu dēļ var veikt liesas izņemšanu vai kaulu smadzeņu transplantāciju.
Profilakse
- Precēto pāru ģenētiskā izmeklēšana, plānojot grūtniecību, lai identificētu slēptos recesīvā gēna nesējus.
- Konkrēta enzīma aktivitātes noteikšana auglim prenatālās diagnostikas laikā.
Iespējamās komplikācijas
Visbiežāk sastopamās komplikācijas ir:
- Spontāna asinsvadu asiņošana kuņģa-zarnu traktā.
- Liesas perforācija.
- Pēkšņa elpošanas apstāšanās.
- Rīšanas disfunkcija.
- Elpošanas sistēmas iekaisuma slimības, kas attīstās pārtikas ievadīšanas rezultātā.
- Samazināts kaulu stiprums vai pilnīga iznīcināšana.
- Infekcijas procesi kaulu audos.
Prognoze
Pirmā veida slimības gadījumā agrīna diagnostika, savlaicīga Gošē slimības aizstājterapijas uzsākšana iespējama pozitīva dinamika. Otrais glikocerebrozidozes veids ir visnelabvēlīgākais, jo tas ir smagāks. Slimi bērni parasti nedzīvo ilgāk par diviem gadiem. Trešā Gošē slimības forma ar savlaicīgu diagnostiku un adekvātu ārstēšanu ļauj uzturēt pacienta dzīvībai svarīgās funkcijas. Pretējā gadījumā viņš diezgan ātri mirst no komplikācijām, kas attīstās.
Atradāt kļūdu? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter