4.2. Optiskās metodes

Šajā grupā ietilpst metodes, kuru pamatā ir gaismas stara refrakcijas koeficienta noteikšana testējamās vielas šķīdumā (refraktometrija), gaismas interferences mērīšana (interferometrija) un vielas šķīduma spēja pagriezt polarizēta stara plakni ( polarimetrija).

Aptieku iekšējās kontroles praksē arvien vairāk tiek izmantotas optiskās metodes, pateicoties analizējamo zāļu ātrumam un minimālajam patēriņam.

Refraktometriju izmanto, lai pārbaudītu medicīnisko vielu, kas ir šķidrumi (nikotīnskābes dietilamīds, metilsalicilāts, tokoferola acetāts) autentiskumu, un intrafarmācijas kontrolē - lai analizētu zāļu formas, tostarp dubultās un trīskāršās maisījumus. Tiek izmantota arī tilpuma refraktometriskā analīze un refraktometriskā analīze ar pilnīgas un nepilnīgas ekstrakcijas metodi.

Ir izstrādāti dažādi metožu varianti zāļu, titrētu šķīdumu un destilēta ūdens analīzei, izmantojot interferometrisko metodi.

Polarimetriju izmanto, lai pārbaudītu medicīnisko vielu autentiskumu, kuru molekulas satur asimetrisku oglekļa atomu. To vidū lielākā daļa zāļu ir no alkaloīdu, hormonu, vitamīnu, antibiotiku un terpēnu grupām.

Analītiskajā ķīmijā un farmaceitiskajā analīzē tiek izmantota rentgenstaru pulvera refraktometrija, spektropolarimetriskā analīze, lāzera interferometrija, rotācijas dispersija un cirkulārais dikroisms.

Papildus norādītajām optiskajām metodēm atsevišķu zāļu vielu identificēšanai farmaceitiskajā un toksikoloģiskajā analīzē ķīmiskā mikroskopija nezaudē savu nozīmi. Elektronu mikroskopijas izmantošana ir daudzsološa, īpaši fitoķīmiskajā analīzē. Atšķirībā no optiskās mikroskopijas objekts tiek pakļauts augstas enerģijas elektronu staram. Izkliedēto elektronu veidotais attēls tiek novērots fluorescējošā ekrānā.

Viena no daudzsološām ātrajām fizikālajām metodēm ir radiogrāfiskā analīze. Tas ļauj identificēt zāles kristāliskā formā un atšķirt to polimorfo stāvokli. Kristālisko ārstniecisko vielu analīzei var izmantot arī dažādus mikroskopijas veidus un metodes, piemēram, Augera spektrometriju, fotoakustisko spektroskopiju, datortomogrāfiju, radioaktivitātes mērījumus utt.

Efektīva nesagraujošā metode ir atstarošanas infrasarkanā spektroskopija, ko izmanto dažādu sadalīšanās produktu un ūdens piemaisījumu noteikšanai, kā arī daudzkomponentu maisījumu analīzē.

4.3. Absorbcijas metodes

Absorbcijas metodes ir balstītas uz vielu īpašībām absorbēt gaismu dažādos spektra reģionos.

Atomu absorbcijas spektrofotometrija balstās uz ultravioletā vai redzamā rezonanses frekvences starojuma izmantošanu. Starojuma absorbciju izraisa elektronu pāreja no atomu ārējām orbitālēm uz augstākas enerģijas orbitālēm. Objekti, kas absorbē starojumu, ir gāzveida atomi, kā arī dažas organiskas vielas. Noteikšanu ar atomu absorbcijas spektrometriju būtība ir tāda, ka rezonanses starojums no dobas katoda lampas iziet cauri liesmai, kurā tiek izsmidzināts analizētais parauga šķīdums. Šis starojums skar monohromatora ieejas spraugu, un no spektra tiek atšķirta tikai pārbaudāmā elementa rezonanses līnija. Fotoelektriskā metode mēra rezonanses līnijas intensitātes samazināšanos, kas rodas tās absorbcijas rezultātā noteiktā elementa atomos. Koncentrāciju aprēķina, izmantojot vienādojumu, kas atspoguļo tās atkarību no gaismas avota starojuma intensitātes vājināšanās, absorbējošā slāņa garuma un gaismas absorbcijas koeficienta absorbcijas līnijas centrā. Metode ir ļoti selektīva un jutīga.

Rezonanses līniju absorbcija tiek mērīta ar atomu absorbcijas spektrofotometriem, piemēram, “Spectrum-1”, “Saturn” uc Noteikumu precizitāte nepārsniedz 4%, noteikšanas robeža sasniedz 0,001 μg/ml. Tas norāda uz metodes augsto jutīgumu. To arvien vairāk izmanto, lai novērtētu zāļu tīrību, jo īpaši minimālu smago metālu piemaisījumu noteikšanu. Atomu absorbcijas spektrofotometrijas izmantošana multivitamīnu preparātu, aminoskābju, barbiturātu, dažu antibiotiku, alkaloīdu, halogēnus saturošu zāļu un dzīvsudrabu saturošu savienojumu analīzei ir daudzsološa.

Aptiekā ir iespējams izmantot arī rentgena absorbcijas spektroskopiju, kuras pamatā ir rentgena starojuma absorbcija ar atomiem.

Ultravioletā spektrofotometrija ir vienkāršākā un farmācijā visplašāk izmantotā absorbcijas analīzes metode. To lieto visos zāļu farmaceitiskās analīzes posmos (autentitātes, tīrības pārbaude, kvantitatīvā noteikšana). Ir izstrādāts liels skaits metožu zāļu formu kvalitatīvai un kvantitatīvai analīzei, izmantojot ultravioleto spektrofotometriju. Identifikācijai var izmantot ārstniecisko vielu spektru atlantus, sistematizējot informāciju par spektrālo līkņu raksturu un specifisko absorbcijas indeksu vērtībām.

Ir dažādas iespējas, kā identifikācijai izmantot UV spektrofotometrijas metodi. Pārbaudot autentiskumu, zāļu vielas identificē pēc pozīciju maksimālā gaismas absorbcija. Biežāk farmakopejas monogrāfijās ir norādītas maksimālā (vai minimālā) pozīcijas un atbilstošās optiskā blīvuma vērtības. Dažreiz tiek izmantota metode, kuras pamatā ir optisko blīvumu attiecības aprēķināšana pie diviem viļņu garumiem (tie parasti atbilst diviem gaismas absorbcijas maksimumiem vai maksimumam un minimumam). Vairākas ārstnieciskās vielas identificē arī pēc šķīduma īpašās absorbcijas ātruma.

Zāļu vielu identificēšanai ir ļoti daudzsološi izmantot tādus optiskos raksturlielumus kā absorbcijas joslas novietojums viļņa garuma skalā, frekvence pie absorbcijas maksimuma, pīķa un integrālās intensitātes vērtība, pusplatums un asimetrija. joslas un oscilatora stiprums. Šie parametri padara vielu identificēšanu uzticamāku nekā maksimālās gaismas absorbcijas viļņa garuma un īpatnējās absorbcijas indeksa noteikšana. Šīs konstantes, kas ļauj raksturot sakarību starp UV spektru un molekulas struktūru, tika noteiktas un izmantotas, lai novērtētu ārstniecisko vielu kvalitāti, kas satur skābekļa heteroatomu molekulā (V.P. Burjaks).

Objektīvu optimālo apstākļu izvēli kvantitatīvās spektrofotometriskās analīzes veikšanai var veikt, tikai iepriekš izpētot jonizācijas konstantes, šķīdinātāju rakstura, vides pH un citu faktoru ietekmi uz absorbcijas spektra raksturu.

NTD nodrošina dažādas UV spektrofotometrijas izmantošanas metodes ārstniecisko vielu kvantitatīvai noteikšanai, piemēram, vitamīnu (retinola acetāts, rutīns, cianokobalamīns), steroīdu hormonu (kortizona acetāts, prednizons, pregnīns, testosterona propionāts), antibiotikas (oksacilīna nātrija sāļi un meticilīns, fenoksimetilpencilīns, hloramfenikola stearāts, grizeofulvīns). Spektrofotometriskajos mērījumos parasti izmantotie šķīdinātāji ir ūdens vai etanols. Koncentrācijas aprēķinu veic dažādos veidos: pēc standarta, īpatnējās absorbcijas ātruma vai kalibrēšanas līknes.

Vēlams apvienot kvantitatīvo spektrofotometrisko analīzi ar identifikāciju pēc UV spektra. Šajā gadījumā abos testos var izmantot šķīdumu, kas sagatavots no viena parauga. Visbiežāk spektrofotometriskajās noteikumos tiek izmantota metode, kuras pamatā ir analizējamo un standarta šķīdumu optiskā blīvuma salīdzināšana. Atsevišķos analītiskos apstākļos ir nepieciešamas ārstnieciskas vielas, kas spēj veidot skābju-bāzes formas atkarībā no vides pH. Šādos gadījumos vispirms ir jāizvēlas apstākļi, kādos viela šķīdumā būs pilnībā kādā no šīm formām.

Lai samazinātu fotometriskās analīzes relatīvo kļūdu, jo īpaši lai samazinātu sistemātisko kļūdu, ārstniecisko vielu standarta paraugu izmantošana ir ļoti daudzsološa. Ņemot vērā iegūšanas grūtības un augstās izmaksas, tos var aizstāt ar standartiem, kas sagatavoti no pieejamiem neorganiskiem savienojumiem (kālija dihromāts, kālija hromāts).

SP XI ir paplašināta UV spektrofotometrijas pielietojuma joma. Metode ir ieteicama daudzkomponentu sistēmu analīzei, kā arī tādu ārstniecisko vielu analīzei, kuras pašas neabsorbē gaismu ultravioletajā un redzamajā spektra apgabalā, bet var pārvērsties gaismu absorbējošos savienojumos, izmantojot dažādas ķīmiskas reakcijas.

Diferenciālās metodes ļauj paplašināt fotometrijas darbības jomu farmaceitiskajā analīzē. Tie ļauj palielināt tā objektivitāti un precizitāti, kā arī analizēt augstas vielu koncentrācijas. Turklāt šīs metodes var analizēt daudzkomponentu maisījumus bez iepriekšējas atdalīšanas.

Diferenciālās spektrofotometrijas un fotokolorimetrijas metode iekļauta Valsts fonda XI, laidienā. 1 (40. lpp.). Tās būtība ir analizējamā šķīduma gaismas absorbcijas mērīšana attiecībā pret standartšķīdumu, kas satur noteiktu daudzumu testējamās vielas. Tas noved pie instrumenta skalas darba zonas izmaiņām un analīzes relatīvās kļūdas samazināšanās līdz 0,5-1%, t.i. tāpat kā titrimetriskajām metodēm. Labi rezultāti tika iegūti, ja standartšķīdumu vietā izmantoja neitrālos filtrus ar zināmu optisko blīvumu; iekļauts spektrofotometru un fotokolorimetru komplektā (V.G.Beļikovs).

Diferenciālā metode ir atradusi pielietojumu ne tikai spektrofotometrijā un fotokolorimetrijā, bet arī fototurbidimetrijā, fotonefelometrijā un interferometrijā. Atšķirīgās metodes var attiecināt uz citām fizikāli ķīmiskajām metodēm. Ķīmiskās diferenciālās analīzes metodes, kuru pamatā ir tādas ķīmiskas ietekmes izmantošana uz ārstnieciskās vielas stāvokli šķīdumā, piemēram, vides pH maiņa, šķīdinātāja maiņa, temperatūras maiņa, elektrisko, magnētisko, ultraskaņas lauku ietekme, utt., ir arī lielas perspektīvas narkotiku analīzei.

Viens no diferenciālās spektrofotometrijas variantiem, ?E-metode, paver plašas iespējas kvantitatīvajā spektrofotometriskajā analīzē. Tas ir balstīts uz analizējamās vielas pārveidošanu tautomērā (vai citā) formā, kas atšķiras pēc gaismas absorbcijas rakstura.

Jaunas iespējas organisko vielu identifikācijas un kvantitatīvās noteikšanas jomā paver atvasinātās UV spektrofotometrijas izmantošana. Metodes pamatā ir atsevišķu joslu izolēšana no UV spektriem, kas ir pārklājošu absorbcijas joslu summa vai joslas, kurām nav skaidri noteiktas absorbcijas maksimuma.

Atvasinātā spektrofotometrija ļauj identificēt ārstnieciskās vielas vai to maisījumus, kam ir līdzīga ķīmiskā struktūra. Lai palielinātu kvalitatīvās spektrofotometriskās analīzes selektivitāti, tiek izmantota UV spektru otro atvasinājumu konstruēšanas metode. Otro atvasinājumu var aprēķināt, izmantojot skaitlisko diferenciāciju.

Ir izstrādāta vienota metode atvasinājumu iegūšanai no absorbcijas spektriem, kas ņem vērā spektra rakstura īpatnības. Tika parādīts, ka otrajam atvasinājumam ir aptuveni 1,3 reizes lielāka izšķirtspēja, salīdzinot ar tiešo spektrofotometriju. Tas ļāva izmantot šo metodi kofeīna, teobromīna, teofilīna, papaverīna hidrohlorīda un dibazola identificēšanai zāļu formās. Otrais un ceturtais atvasinājums ir efektīvāks kvantitatīvā analīzē, salīdzinot ar titrimetriskām metodēm. Noteikšanas ilgums tiek samazināts 3-4 reizes. Šo zāļu noteikšana maisījumos izrādījās iespējama neatkarīgi no pavadošo vielu absorbcijas veida vai ar ievērojamu to gaismas absorbcijas ietekmes samazināšanos. Tas novērš darbietilpīgas maisījumu atdalīšanas darbības.

Kombinētā polinoma izmantošana spektrofotometriskajā analīzē ļāva izslēgt nelineārā fona ietekmi un izstrādāt metodes vairāku zāļu kvantitatīvai noteikšanai zāļu formās, kurām nav nepieciešami sarežģīti analīzes rezultātu aprēķini. Kombinētais polinoms ir veiksmīgi izmantots ārstniecisko vielu uzglabāšanas laikā notiekošo procesu izpētē un ķīmiski toksikoloģiskajos pētījumos, jo ļauj samazināt gaismu absorbējošo piemaisījumu ietekmi (E.N. Vergeičiks).

Ramana spektroskopija (RSS) no citām spektroskopiskajām metodēm atšķiras ar jutību, lielu šķīdinātāju izvēli un temperatūras diapazoniem. Vietējā Ramana spektrometra zīmola DSF-24 klātbūtne ļauj izmantot šo metodi ne tikai ķīmiskās struktūras noteikšanai, bet arī farmaceitiskajā analīzē.

Spektrofotometriskās titrēšanas metode farmaceitiskās analīzes praksē vēl nav pienācīgi attīstīta. Šī metode ļauj veikt daudzkomponentu maisījumu ar līdzīgām vērtībām titrēšanu bez indikatoriem rK pamatojoties uz secīgām optiskā blīvuma izmaiņām titrēšanas procesa laikā atkarībā no pievienotā titranta tilpuma.

Fotokolorimetriskā metode tiek plaši izmantota farmaceitiskajā analīzē. Kvantitatīvā noteikšana ar šo metodi, atšķirībā no UV fotometrijas, tiek veikta spektra redzamajā zonā. Nosakāmo vielu pārvērš krāsainā savienojumā, izmantojot kādu reaģentu, un pēc tam ar fotokolorimetru mēra šķīduma krāsas intensitāti. Noteikšanas precizitāte ir atkarīga no optimālo apstākļu izvēles ķīmiskajai reakcijai.

Fotometriskajā analīzē ļoti plaši tiek izmantotas no primārajiem aromātiskajiem amīniem iegūto zāļu analīzes metodes, kuru pamatā ir diazotizācijas un azo-savienošanas reakcijas. Plaši izmanto kā azo komponentu N-(1-naftil)-etilēndiamīns. Azo krāsvielu veidošanās reakcija ir daudzu no fenoliem iegūto zāļu fotometriskās noteikšanas pamatā.

Fotokolorimetriskā metode ir iekļauta tehniskajā dokumentācijā vairāku nitroatvasinājumu (nitroglicerīna, furadonīna, furazolidona), kā arī vitamīnu preparātu (riboflavīna, folijskābes) un sirds glikozīdu (celanīda) kvantitatīvai noteikšanai. Ir izstrādātas daudzas metodes zāļu formu fotokolorimetriskai noteikšanai. Ir zināmas dažādas fotokolorimetrijas modifikācijas un koncentrācijas aprēķināšanas metodes fotokolorimetriskā analīzē.

Polikarbonila savienojumi, piemēram, bindons (anhidro-bis-indāndions-1,3), alloksāns (tetraoksoheksahidropirimidīns), 2-karbetoksiindāndiona-1,3 nātrija sāls un daži tā atvasinājumi, ir izrādījušies daudzsološi izmantošanai kā krāsu reaģenti fotometriskajā analīzē. . Ir izveidoti optimāli apstākļi un izstrādātas vienotas metodes tādu ārstniecisko vielu identifikācijai un spektrofotometriskai noteikšanai redzamajā zonā, kas satur primāro aromātisko vai alifātisko aminogrupu, sulfonilurīnvielas atlikumu vai ir slāpekli saturošas organiskās bāzes un to sāļi (V.V. Petrenko).

Fotokolorimetrijā plaši tiek izmantotas krāsošanas reakcijas, kuru pamatā ir polimetīna krāsvielu veidošanās, ko iegūst, laužot piridīna vai furāna gredzenus vai veicot noteiktas kondensācijas reakcijas ar primārajiem aromātiskajiem amīniem (A.S. Beisenbekovs).

Identifikācijai un spektrofotometriskai noteikšanai ārstniecisko vielu redzamajā spektra zonā kā krāsu reaģentus izmanto aromātisko amīnu atvasinājumus, tiolus, tioamīdus un citus merkapto savienojumus. N-hlors-, N-benzolsulfonil- un N-benzolsulfonil-2-hlor-1,4-benzohinona imīns.

Viena no fotometriskās analīzes metožu apvienošanas iespējām ir balstīta uz netiešu noteikšanu no reakcijas maisījumā ievadītā nātrija nitrīta atlikuma standarta šķīduma veidā, kas uzņemts pārpalikumā. Pēc tam nitrītu pārpalikumu nosaka fotometriski ar diazotizācijas reakciju, izmantojot etakridīna laktātu. Šo metodi izmanto slāpekli saturošu ārstniecisko vielu netiešai fotometriskai noteikšanai ar nitrītu joniem, kas veidojas to pārvērtību (hidrolīzes, termiskās sadalīšanās) rezultātā. Vienotā metodika ļauj kontrolēt vairāk nekā 30 šādu ārstniecisko vielu kvalitāti daudzās zāļu formās (P.N. Ivakhnenko).

Fototurbidimetrija un fotonefelometrija ir metodes, kurām ir liels potenciāls, taču tās joprojām ir ierobežotas izmantošanas farmaceitiskajā analīzē. Pamatojoties uz analīta suspendēto daļiņu absorbētās (turbidimetrija) vai izkliedētās (nefelometrijas) gaismas mērījumiem. Katru gadu metodes tiek pilnveidotas. Piemēram, ārstniecisko vielu analīzē ir ieteicama hronofototurbidimetrija. Metodes būtība ir noteikt gaismas izzušanas izmaiņas laika gaitā. Aprakstīta arī termonefelometrijas izmantošana, kuras pamatā ir vielas koncentrācijas atkarības noteikšana no temperatūras, kurā rodas zāļu šķīduma duļķainība.

Sistemātiski pētījumi fototurbidimetrijas, hronofototurbidimetrijas un fototurbidimetriskās titrēšanas jomā ir parādījuši iespēju izmantot fosfotungstīnskābi slāpekli saturošu zāļu kvantitatīvai noteikšanai. Fototurbidimetriskā analīzē tika izmantotas gan tiešās, gan diferenciālās metodes, kā arī automātiskā fototurbidimetriskā titrēšana un hronofototurbidimetriskā divkomponentu zāļu formu noteikšana (A.I. Sichko).

Infrasarkano (IR) spektroskopiju raksturo plašs informācijas saturs, kas ļauj objektīvi novērtēt ārstniecisko vielu autentiskumu un kvantitatīvo noteikšanu. IR spektrs nepārprotami raksturo visu molekulas struktūru. Ķīmiskās struktūras atšķirības maina IS spektra raksturu. Svarīgas IR spektrofotometrijas priekšrocības ir specifika, analīzes ātrums, augsta jutība, iegūto rezultātu objektivitāte un iespēja analizēt vielu kristāliskā stāvoklī.

IR spektri tiek mērīti, izmantojot parasti ārstniecisko vielu suspensijas šķidrā parafīnā, kuru iekšējā absorbcija netraucē analizējamā savienojuma identificēšanu. Lai noteiktu autentiskumu, parasti tiek izmantots tā sauktais “pirkstu nospiedumu” reģions (650–1500 cm -1), kas atrodas frekvenču diapazonā no 650 līdz 1800 cm -1, kā arī ķīmisko saišu stiepšanās vibrācijas.

С=0, С=С, С=N

Valsts fonds XI iesaka divas metodes ārstniecisko vielu autentiskuma noteikšanai, izmantojot IR spektrus. Viens no tiem ir balstīts uz testējamās vielas un tās standarta parauga IR spektru salīdzinājumu. Spektri jāņem identiskos apstākļos, t.i. paraugiem jābūt tādā pašā agregācijas stāvoklī, vienā koncentrācijā, reģistrācijas ātrumam jābūt vienādam utt. Otrā metode ir testējamās vielas IR spektra salīdzināšana ar standarta spektru. Šajā gadījumā ir stingri jāievēro nosacījumi, kas paredzēti standarta spektra noņemšanai, kas norādīti attiecīgajā tehniskajā dokumentācijā (GF, VFS, FS). Absorbcijas joslu pilnīga sakritība norāda uz vielu identitāti. Tomēr polimorfās modifikācijas var dot dažādus IR spektrus. Šajā gadījumā, lai apstiprinātu identitāti, ir nepieciešams pārkristalizēt testējamās vielas no tā paša šķīdinātāja un vēlreiz ņemt spektrus.

Uzsūkšanās intensitāte var kalpot arī kā apstiprinājums zāļu vielas autentiskumam. Šim nolūkam izmanto tādas konstantes kā absorbcijas indekss vai integrālās absorbcijas intensitātes vērtība, kas ir vienāda ar laukumu, ko ieskauj absorbcijas spektra līkne.

Ir konstatēta iespēja izmantot IR spektroskopiju, lai identificētu lielu ārstniecisko vielu grupu, kas satur molekulā karbonilgrupas. Identitāti nosaka raksturīgās absorbcijas joslas šādos apgabalos: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 karbonskābēm; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm -1 aminoskābēm; 1690--1670, 1615--1580 cm -1 amīdiem; 1770--1670 cm -1 barbitūrskābes atvasinājumiem; 1384--1370, 1742--1740, 1050 cm -1 terpenoīdiem; 1680--1540, 1380--1278 cm -1 tetraciklīna antibiotikām; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 steroīdiem (A.F. Mynka).

IR spektroskopijas metode ir iekļauta daudzu ārvalstu farmakopejās un MF III, kur to izmanto vairāk nekā 40 ārstniecisku vielu identificēšanai. Izmantojot IR spektrofotometriju, iespējams veikt ne tikai ārstniecisko vielu kvantitatīvo novērtēšanu, bet arī tādu ķīmisko pārvērtību izpēti kā disociācija, solvolīze, vielmaiņa, polimorfisms u.c.

4.4. Metodes, kuru pamatā ir starojuma emisija

Šajā metožu grupā ietilpst liesmas fotometrija, fluorescējošās un radioķīmiskās metodes.

SP XI ietver emisijas un liesmas spektrometriju, lai kvalitatīvi un kvantitatīvi noteiktu ķīmiskos elementus un to piemaisījumus ārstnieciskajās vielās. Pārbaudīto elementu spektrālo līniju starojuma intensitāte tiek mērīta, izmantojot sadzīves liesmas fotometrus PFL-1, PFM, PAZH-1. Fotoelementi, kas savienoti ar digitālajām un drukas ierīcēm, kalpo kā ierakstīšanas sistēmas. Noteikumu precizitāte, izmantojot emisijas, kā arī atomu absorbcijas, liesmas spektrometrijas metodes ir 1-4% robežās, noteikšanas robeža var sasniegt 0,001 μg/ml.

Elementu kvantitatīvā noteikšana ar liesmas emisijas spektrometriju (liesmas fotometriju) balstās uz attiecības noteikšanu starp spektrālās līnijas intensitāti un elementa koncentrāciju šķīdumā. Pārbaudes būtība ir izsmidzināt analizēto šķīdumu aerosolā degļa liesmā. Liesmas temperatūras ietekmē notiek šķīdinātāja un cieto daļiņu iztvaikošana no aerosola pilieniem, molekulu disociācija, atomu ierosme un tiem raksturīgā starojuma parādīšanās. Izmantojot gaismas filtru vai monohromatoru, analizējamā elementa starojums tiek atdalīts no citiem un, nonākot pret fotoelementu, izraisa fotostrāvu, ko mēra ar galvanometru vai potenciometru.

Liesmas fotometrija tika izmantota nātriju, kāliju un kalciju saturošu zāļu kvantitatīvai analīzei zāļu formās. Pamatojoties uz pētījumu par ietekmi uz noteikto katjonu, organisko anjonu, palīgkomponentu un pavadkomponentu emisiju, nātrija bikarbonāta, nātrija salicilāta, PAS-nātrija, bilignosta, heksenāla, nātrija nukleināta, kalcija hlorīda un glikonāta kvantitatīvās noteikšanas metodes, tika izstrādātas bepaska u.c.. Divu sāļu ar dažādiem katjoniem vienlaicīgai noteikšanai zāļu formās, piemēram, kālija jodīds - nātrija bikarbonāts, kalcija hlorīds - kālija bromīds, kālija jodīds - nātrija salicilāts u.c.

Luminiscences metodes ir balstītas uz sekundārā starojuma mērīšanu, kas rodas gaismas iedarbības rezultātā uz analizējamo vielu. Tie ietver fluorescējošās metodes, hemiluminiscenci, rentgena fluorescenci utt.

Fluorescējošās metodes ir balstītas uz vielu spēju fluorescēt UV gaismā. Šo spēju nosaka vai nu pašu organisko savienojumu struktūra, vai to disociācijas, solvolīzes un citu transformāciju produkti, ko izraisa dažādu reaģentu darbība.

Organiskajiem savienojumiem ar simetrisku molekulāro struktūru, kas satur konjugētas saites, nitro-, nitrozo-, azo-, amido-, karboksil- vai karbonilgrupas, parasti ir fluorescējošas īpašības. Fluorescences intensitāte ir atkarīga no vielas ķīmiskās struktūras un koncentrācijas, kā arī no citiem faktoriem.

Fluorimetriju var izmantot gan kvalitatīvai, gan kvantitatīvai analīzei. Kvantitatīvā analīze tiek veikta, izmantojot spektrofluorimetrus. To darbības princips ir tāds, ka gaisma no dzīvsudraba-kvarca lampas caur primāro gaismas filtru un kondensatoru nokrīt uz kiveti ar pārbaudāmās vielas šķīdumu. Koncentrāciju aprēķina, izmantojot zināmas koncentrācijas fluorescējošas vielas standarta paraugu skalu.

Izstrādātas vienotas metodes p-aminobenzolsulfamīda atvasinājumu (streptocīda, sulfacilnātrija sāls, sulgīna, urosulfāna u.c.) un p-aminobenzoskābes (anestezīns, novokaīns, novokainamīds) kvantitatīvās spektrofluorimetrijas noteikšanai. Sulfonamīdu ūdens sārma šķīdumiem ir vislielākā fluorescence pie pH 6-8 un 10-12. Turklāt sulfonamīdi, kas satur neaizvietotu primāro aromātisko aminogrupu molekulā, pēc karsēšanas ar o-ftalaldehīdu sērskābes klātbūtnē iegūst intensīvu fluorescenci 320-540 nm apgabalā. Tajā pašā reģionā barbitūrskābes atvasinājumi (barbitāls, barbitāla nātrijs, fenobarbitāls, etamināls nātrijs) fluorescē sārmainā vidē (pH 12-13) ar fluorescences maksimumu pie 400 nm. Ir ierosinātas ļoti jutīgas un specifiskas metodes antibiotiku spektrofluorimetriskai noteikšanai: tetraciklīns, oksitetraciklīna hidrohlorīds, streptomicīna sulfāts, pasomicīns, florimicīna sulfāts, grizeofulvīns un sirds glikozīda celanīds (F.V. Babiļevs). Ir veikti pētījumi par fluorescences spektru vairākām zālēm, kas satur dabiskus savienojumus: kumarīna atvasinājumus, antrahinonu, flavonoīdus (V.P. Georgievskis).

Kompleksu veidojošās grupas ir identificētas 120 ārstnieciskās vielās, hidroksibenzoskābes, hidroksinaftoskābes, antranilskābes atvasinājumos, 8-hidroksihinolīnā, oksipiridīnā, 3- un 5-hidroksiflavonā, pteridīnā uc Šīs grupas spēj veidot fluorescējošus kompleksus ar magnija katjoniem. , alumīnijs, bors, cinks, skandijs, ja fluorescenci ierosina no 330 nm un vairāk un izstaro pie viļņu garumiem, kas pārsniedz 400 nm. Veiktais pētījums ļāva izstrādāt fluorimetriskās metodes 85 zālēm (A.A. Habarovs).

Līdztekus atvasinātajai spektrofotometrijai farmaceitiskajā analīzē ir pamatota iespēja izmantot atvasināto spektrofluorimetriju. Spektri tiek reģistrēti MPF-4 fluorescējošā spektrofotometrā ar termostatisku elementu, un atvasinājumi tiek atrasti ar līdzīgu diferenciāciju, izmantojot datoru. Metode tika izmantota, lai izstrādātu vienkāršas, precīzas un ļoti jutīgas metodes piridoksīna un efedrīna hidrohlorīdu kvantitatīvai noteikšanai zāļu formās sadalīšanās produktu klātbūtnē.

Izmantošanas perspektīvas Rentgenstaru fluorescence nelielu piemaisījumu daudzuma noteikšanai medikamentos ir saistīts ar augstu jutību un spēju veikt analīzi bez vielas iepriekšējas iznīcināšanas. Metode Rentgenstaru fluorescences spektrometrija izrādījās daudzsološs tādu vielu kvantitatīvai analīzei, kuras molekulā satur heteroatomus, piemēram, dzelzi, kobaltu, bromu, sudrabu uc Metodes princips ir salīdzināt elementa sekundāro rentgena starojumu analizētajā un standarta paraugs. Rentgenstaru fluorescences spektrometrija ir viena no metodēm, kas neprasa iepriekšējas destruktīvas izmaiņas. Analīze tiek veikta ar sadzīves spektrometru RS-5700. Analīzes ilgums 15 min.

Ķīmiluminiscence ir metode, kas ietver ķīmisko reakciju laikā radītās enerģijas izmantošanu.

Šī enerģija kalpo kā uztraukuma avots. To oksidēšanas laikā izdala daži barbiturāti (īpaši fenobarbitāls), aromātiskās skābes hidrazīdi un citi savienojumi. Tas rada lielas iespējas izmantot metodi ļoti zemu vielu koncentrācijas noteikšanai bioloģiskajā materiālā.

Radioķīmiskās metodes arvien vairāk tiek izmantotas farmaceitiskajā analīzē. Tiek izmantota radiometriskā analīze, kuras pamatā ir α- vai β-starojuma mērījumi, izmantojot spektrometrus (kopā ar citiem parametriem, lai novērtētu farmakopejas radioaktīvo zāļu kvalitāti. Ļoti jutīgas analīzes metodes, izmantojot radioaktīvos izotopus (iezīmētos atomus), tiek plaši izmantotas dažādās jomās. tehnoloģiju jomās un īpaši analītiskajā ķīmijā ) Piemaisījumu pēdu noteikšanai vielās izmanto aktivācijas analīzi, grūti atdalāmu komponentu maisījumos ar līdzīgām īpašībām noteikšanai - izotopu atšķaidīšanas metodi. Izmanto arī radiometrisko titrēšanu un radioaktīvos indikatorus Sākotnējā radioizotopu un hromatogrāfijas metožu kombinācijas versija ir difūzijas-nogulšņu hromatogrammu izpēte plānā želatīna gēla slānī, izmantojot radioaktīvos marķierus.

4.5. Metodes, kuru pamatā ir magnētiskā lauka izmantošana

KMR un PMR spektroskopijas metodes, kā arī masas spektrometrija izceļas ar augstu specifiskumu un jutīgumu un tiek izmantotas daudzkomponentu maisījumu, tostarp zāļu formu, analīzei bez to iepriekšējas atdalīšanas.

KMR spektroskopijas metode tiek izmantota, lai pārbaudītu ārstniecisko vielu autentiskumu, ko var apstiprināt vai nu ar pilnu spektrālo parametru kopumu, kas raksturo dotā savienojuma struktūru, vai ar spektra raksturīgākajiem signāliem. Autentiskumu var noteikt arī, izmantojot standarta paraugu, pievienojot noteiktu tā daudzumu analizētajam šķīdumam. Pilnīga analizējamās vielas un tās maisījuma spektru sakritība ar standarta paraugu norāda uz to identitāti.

KMR spektrus reģistrē spektrometros ar darba frekvencēm 60 MHz vai vairāk, izmantojot tādus spektru pamatraksturojumus kā ķīmiskā nobīde, rezonanses signāla daudzveidība, spin-spin mijiedarbības konstante un rezonanses signāla laukums. Visplašāko informāciju par analizējamās vielas molekulāro struktūru sniedz13C un 1H KMR spektri.

Progestīna un estrogēnu hormonu preparātu, kā arī to sintētisko analogu: progesterona, pregnīna, etinilestradiola, metilestradiola, estradiola dipropionāta uc drošu identifikāciju var veikt ar 1H KMR spektroskopiju deuterētā hloroformā uz UN-90. spektrometrs ar darba frekvenci 90 MHz (iekšējais standarts - tetrametilsilāns).

Sistemātiski pētījumi ir ļāvuši noteikt iespēju izmantot 13C KMR spektroskopiju fenotiazīna 10-acilatvasinājumu (hloracizīna, fluoracizīna, etmozīna, etacizīna), 1,4-benzodiazepīna (hlor-, brom-atvasinājumu) ārstniecisko vielu identificēšanai. un nitroatvasinājumi) utt. Izmantojot 1H KMR spektroskopiju un 13 C, tika veikta dabisko un daļēji sintētisko antibiotiku aminoglikozīdu, penicilīnu, cefalosporīnu, makrolīdu uc preparātu un standarta paraugu galveno komponentu un piemaisījumu identificēšana un kvantitatīvs novērtējums. Šī metode tika izmantota, lai vienotos apstākļos identificētu vairākus vitamīnus: lipoīnskābes un askorbīnskābes, lipamīdu, holīna un metilmetionīna sulfonija hlorīdus, retinola palmitātu, kalcija pantotenātu, ergokalciferolu. 1H KMR spektroskopijas metode ļāva droši identificēt tādus dabiskus savienojumus ar sarežģītu ķīmisko struktūru kā sirds glikozīdi (digoksīns, digitoksīns, celanīds, deslanozīds, neriolīns, cimarīns utt.). Lai paātrinātu spektrālās informācijas apstrādi, tika izmantots dators. FS un VFS (V.S. Kartašovs) ir iekļautas vairākas identifikācijas metodes.

Zāļu vielas kvantitatīvo noteikšanu var veikt arī, izmantojot KMR spektrus. Kvantitatīvo noteikšanu ar KMR metodi relatīvā kļūda ir atkarīga no rezonansējošo signālu laukumu mērījumu precizitātes un ir ±2-5%. Nosakot vielas vai tās piemaisījuma relatīvo saturu, mēra pārbaudāmās vielas un standartparauga rezonanses signālu laukumus. Pēc tam aprēķina pārbaudāmās vielas daudzumu. Lai noteiktu zāļu vai piemaisījumu absolūto saturu, analizētos paraugus sagatavo kvantitatīvi un paraugam pievieno precīzi nosvērtu iekšējā standarta masu. Pēc tam tiek reģistrēts spektrs, tiek izmērīti analizējamās vielas (piemaisījuma) un iekšējā standarta signāla laukumi un pēc tam tiek aprēķināts absolūtais saturs.

Impulsu Furjē spektroskopijas tehnoloģijas attīstība un datoru izmantošana ir ļāvusi krasi palielināt 13C KMR metodes jutību un attiecināt to uz daudzkomponentu bioorganisko savienojumu, tostarp ārstniecisko vielu, maisījumu kvantitatīvo analīzi bez to iepriekšējas atdalīšanas.

PMR spektru spektroskopiskie parametri sniedz virkni daudzveidīgas un ļoti selektīvas informācijas, ko var izmantot farmaceitiskajā analīzē. Spektru reģistrēšanas nosacījumi ir stingri jāievēro, jo ķīmisko nobīdi un citus parametrus ietekmē šķīdinātāja veids, temperatūra, šķīduma pH un vielas koncentrācija.

Ja pilnīga PMR spektru interpretācija ir sarežģīta, tad tiek izolēti tikai raksturīgie signāli, pēc kuriem tiek identificēta testējamā viela. PMR spektroskopija tiek izmantota, lai pārbaudītu daudzu zāļu vielu autentiskumu, tostarp barbiturātus, hormonālos līdzekļus, antibiotikas utt.

Tā kā metode sniedz informāciju par piemaisījumu esamību vai neesamību galvenajā vielā, PMR spektroskopijai ir liela praktiska nozīme zāļu vielu tīrības pārbaudei. Atsevišķu konstantu vērtību atšķirības ļauj izdarīt secinājumu par zāļu vielas sadalīšanās produktu piemaisījumu klātbūtni. Metodes jutība pret piemaisījumiem ir ļoti atšķirīga un atkarīga no galvenās vielas spektra, noteiktu protonus saturošu grupu klātbūtnes molekulās un šķīdības attiecīgajos šķīdinātājos. Minimālais piemaisījumu saturs, ko var noteikt, parasti ir 1-2%. Īpaši vērtīga ir spēja noteikt izomēru piemaisījumus, kuru klātbūtni nevar apstiprināt ar citām metodēm. Piemēram, salicilskābes piejaukums tika atrasts acetilsalicilskābē, morfīns – kodeīnā utt.

Kvantitatīvajai analīzei, kas balstīta uz PMR spektroskopijas izmantošanu, ir priekšrocības salīdzinājumā ar citām metodēm, jo, analizējot daudzkomponentu maisījumus, ierīces kalibrēšanai nav nepieciešams izolēt atsevišķus komponentus. Tāpēc šī metode ir plaši pielietojama gan atsevišķu zāļu vielu, gan šķīdumu, tablešu, kapsulu, suspensiju un citu zāļu formu, kas satur vienu vai vairākas sastāvdaļas, kvantitatīvai analīzei. Standartnovirze nepārsniedz ±2,76%. Ir aprakstītas furosemīda, meprobamāta, hinidīna, prednizolona uc tablešu analīzes metodes.

Masu spektrometrijas pielietojumu klāsts ārstniecisko vielu analīzē identifikācijai un kvantitatīvai analīzei paplašinās. Metodes pamatā ir organisko savienojumu molekulu jonizācija. Tas ir ļoti informatīvs un ārkārtīgi jutīgs. Masu spektrometriju izmanto, lai noteiktu antibiotikas, vitamīnus, purīna bāzes, steroīdus, aminoskābes un citas zāles, kā arī to vielmaiņas produktus.

Lāzeru izmantošana analītiskajos instrumentos būtiski paplašina UV un IR spektrofotometrijas, kā arī fluorescences un masas spektroskopijas, Ramana spektroskopijas, nefelometrijas un citu metožu praktisko pielietojumu. Lāzera ierosmes avoti ļauj palielināt daudzu analīzes metožu jutību un samazināt to ieviešanas ilgumu. Lāzeri tiek izmantoti attālinātā analīzē kā detektori hromatogrāfijā, bioanalītiskajā ķīmijā utt.

4.6. Elektroķīmiskās metodes

Šīs kvalitatīvās un kvantitatīvās analīzes metožu grupas pamatā ir elektroķīmiskās parādības, kas notiek pētāmajā vidē un saistītas ar vielu ķīmiskās struktūras, fizikālo īpašību vai koncentrācijas izmaiņām.

Potenciometrija ir metode, kuras pamatā ir līdzsvara potenciālu mērīšana, kas rodas uz robežas starp testa šķīdumu un tajā iegremdēto elektrodu. SP XI ietver potenciometriskās titrēšanas metodi, kas sastāv no līdzvērtīga titranta tilpuma noteikšanas, mērot indikatora elektroda un analizējamajā šķīdumā iegremdētā references elektroda EMF. Tiešās potenciometrijas metodi izmanto, lai noteiktu pH (pH-metriju) un noteiktu atsevišķu jonu koncentrāciju. Potenciometriskā titrēšana atšķiras no indikatoru titrēšanas ar spēju analizēt ļoti krāsainus, koloidālus un duļķainus šķīdumus, kā arī šķīdumus, kas satur oksidētājus. Turklāt vairākas maisījuma sastāvdaļas var secīgi titrēt ūdens un neūdens vidē. Titrēšanai tiek izmantota potenciometriskā metode, kuras pamatā ir neitralizācijas, izgulsnēšanās, kompleksēšanas, oksidācijas-reducēšanas reakcijas. Atsauces elektrods visās šajās metodēs ir kalomelis, sudraba hlorīds vai stikls (pēdējo neizmanto neitralizējot analīzē). Skābju-bāzes titrēšanai indikatorelektrods ir stikla elektrods, kompleksometriskai titrēšanai tas ir dzīvsudrabs vai jonu selektīvs, izgulsnēšanas metodei tas ir sudrabs, bet redox titrēšanai tas ir platīns.

EML, kas rodas titrēšanas laikā indikatora elektroda un atsauces elektroda potenciālu starpības dēļ, tiek mērīts, izmantojot augstas pretestības pH metrus. Titrantu pievieno no biretes vienādos tilpumos, nepārtraukti maisot titrēto šķidrumu. Ekvivalences punkta tuvumā titrantu pievieno ar soli 0,1–0,05 ml. EML vērtība šajā brīdī mainās visspēcīgāk, jo EML izmaiņu attiecības absolūtā vērtība pievienotā titranta apjoma pieaugumam būs maksimāla. Titrēšanas rezultāti tiek parādīti vai nu grafiski, nosakot ekvivalences punktu titrēšanas līknē, vai ar aprēķinu. Pēc tam, izmantojot formulas, aprēķina ekvivalento titranta tilpumu (sk. SP XI, 1. izdevums, 121. lpp.).

Amperometriskā titrēšana ar diviem indikatorelektrodiem vai titrēšana līdz strāva apstājas ir balstīta uz identisku inertu elektrodu pāra izmantošanu (platīns, zelts), kas atrodas zem sprieguma. Visbiežāk šo metodi izmanto nitrītu un jodometriskajai titrēšanai. Ekvivalences punkts tiek atrasts, strauji palielinoties strāvai, kas iet caur šūnu (30 s laikā) pēc pēdējās reaģenta daļas pievienošanas. Šo punktu var noteikt grafiski, izmantojot strāvas atkarību no pievienotā reaģenta tilpuma, tāpat kā ar potenciometrisko titrēšanu (SP XI, 1. izdevums, 123. lpp.). Izstrādātas arī ārstniecisko vielu biamperometriskās titrēšanas metodes, izmantojot nitritometriju, izgulsnēšanas un oksidācijas-reducēšanas metodes.

Īpaši daudzsološa ir jonometrija, kas izmanto attiecību starp galvaniskā tīkla EML ar jonu selektīvo elektrodu un analizētā jona koncentrāciju ķēdes elektrodu šūnā. Neorganisko un organisko (slāpekli saturošo) ārstniecisko vielu noteikšana, izmantojot jonu selektīvos elektrodus, atšķiras no citām metodēm ar savu augsto jutību, ātrumu, labu rezultātu reproducējamību, vienkāršu aprīkojumu, pieejamiem reaģentiem, piemērotību automatizētai uzraudzībai un darbības mehānisma izpētei. no narkotikām. Kā piemēru var minēt metodes kālija, nātrija, halogenīdu un kalciju saturošu ārstniecisko vielu jonometriskai noteikšanai tabletēs un sāļos asins aizvietojošos šķidrumos. Izmantojot sadzīves pH mērītājus (pH-121, pH-673), I-115 jonometru un kālija selektīvos elektrodus, nosaka dažādu skābju (orotiskā, asparagīna u.c.) kālija sāļus.

Polarogrāfija ir analīzes metode, kuras pamatā ir strāvas mērīšana, kas rodas mikroelektrodā šķīdumā esošās analizējamās vielas elektroredukcijas vai elektrooksidācijas laikā. Elektrolīzi veic polarogrāfiskā šūnā, kas sastāv no elektrolizatora (trauka) un diviem elektrodiem. Viens no tiem ir dzīvsudraba pilošs mikroelektrods, bet otrs ir makroelektrods, kas ir vai nu dzīvsudraba slānis uz elektrolizatora, vai ārējs piesātināts kalomela elektrods. Polarogrāfisko analīzi var veikt ūdens vidē, jauktos šķīdinātājos (ūdens - etanols, ūdens - acetons), neūdens vidē (etanols, acetons, dimetilformamīds utt.). Identiskos mērīšanas apstākļos vielas identificēšanai izmanto pusviļņa potenciālu. Kvantitatīvā noteikšana balstās uz testējamās zāļu vielas ierobežojošās difūzās strāvas (viļņa augstuma) mērīšanu. Satura noteikšanai tiek izmantota kalibrēšanas līkņu metode, standartšķīdumu metode un piedevu metode (SP XI, 1. izdevums, 154. lpp.). Polarogrāfiju plaši izmanto neorganisko vielu, kā arī alkaloīdu, vitamīnu, hormonu, antibiotiku un sirds glikozīdu analīzē. Mūsdienu metodes to augstās jutības dēļ ir ļoti perspektīvas: diferenciālā impulsa polarogrāfija, oscilogrāfiskā polarogrāfija utt.

Elektroķīmisko metožu iespējas farmaceitiskajā analīzē nebūt nav izsmeltas. Tiek izstrādāti jauni potenciometrijas varianti: inversijas bezstrāvas hronopotenciometrija, tiešā potenciometrija, izmantojot gāzes amonija selektīvo elektrodu uc Pētījumi paplašinās tādu metožu kā konduktometrijas pielietojuma jomā farmaceitiskajā analīzē, pamatojoties uz elektrovadītspējas izpēti. analītu šķīdumi; kulonometrija, kas sastāv no elektroenerģijas daudzuma mērīšanas, kas iztērēts noteikto jonu elektroķīmiskajai reducēšanai vai oksidēšanai.

Kulometrijai ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citām fizikāli ķīmiskajām un ķīmiskajām metodēm. Tā kā šī metode ir balstīta uz elektroenerģijas daudzuma mērīšanu, tā ļauj tieši noteikt vielas masu, nevis jebkuru koncentrācijai proporcionālu īpašību. Tāpēc kulometrija novērš nepieciešamību izmantot ne tikai standarta, bet arī titrētus šķīdumus. Kas attiecas uz kulometrisko titrēšanu, tā paplašina titrimetrijas darbības jomu, izmantojot dažādus nestabilus elektroģenerētus titrantus. To pašu elektroķīmisko elementu var izmantot, lai veiktu titrēšanu, izmantojot dažāda veida ķīmiskās reakcijas. Tādējādi neitralizācijas metode var noteikt skābes un bāzes pat milimolāros šķīdumos ar kļūdu, kas nepārsniedz 0,5%.

Kulonometrisko metodi izmanto, lai noteiktu nelielu daudzumu anabolisko steroīdu, vietējo anestēzijas līdzekļu un citu ārstniecisko vielu. Tablešu pildvielas netraucē noteikšanu. Metodes atšķiras ar vienkāršību, izteiksmīgumu, ātrumu un jutīgumu.

Dielektrisko mērījumu metodi elektromagnētisko viļņu diapazonā plaši izmanto ekspresanalīzei ķīmiskajā tehnoloģijā, pārtikas rūpniecībā un citās jomās. Viena no perspektīvām jomām ir fermentu un citu bioloģisko produktu dielektrometriskais monitorings. Tas ļauj ātri, precīzi, bez reaģentiem novērtēt tādus parametrus kā mitrums, zāļu viendabīguma pakāpe un tīrība. Dielektrometriskā vadība ir daudzparametru, pārbaudītie risinājumi var būt necaurspīdīgi, un mērījumus var veikt bezkontakta veidā ar datorā ierakstītajiem rezultātiem.

4.7. Atdalīšanas metodes

No fizikāli ķīmiskajām atdalīšanas metodēm farmaceitiskajā analīzē galvenokārt izmanto hromatogrāfiju, elektroforēzi un ekstrakciju.

Hromatogrāfiskās metodes vielu atdalīšanai ir balstītas uz to sadalījumu starp divām fāzēm: mobilo un stacionāro. Mobilā fāze var būt šķidrums vai gāze, stacionārā fāze var būt cieta viela vai šķidrums, kas adsorbēts uz cieta nesēja. Daļiņu relatīvais kustības ātrums pa atdalīšanas ceļu ir atkarīgs no to mijiedarbības ar stacionāro fāzi. Tā rezultātā katra viela pārvietojas noteiktu garumu pa nesēju. Ar šo vērtību tiek apzīmēta vielas kustības ātruma attiecība pret šķīdinātāja kustības ātrumu.Šī vērtība ir vielas konstante dotajiem atdalīšanas apstākļiem un tiek izmantota identifikācijai.

Hromatogrāfija ļauj visefektīvāk veikt analizētā parauga komponentu selektīvo sadalījumu. Tam ir būtiska nozīme farmaceitiskajā analīzē, kurā pētāmie objekti parasti ir vairāku vielu maisījumi.

Saskaņā ar atdalīšanas procesa mehānismu hromatogrāfijas metodes iedala jonu apmaiņas, adsorbcijas, sedimentācijas, sadalīšanas un redokshromatogrāfijā. Pēc procesa formas var izšķirt kolonnu, kapilāro un plaknes hromatogrāfiju. Pēdējo var izdarīt uz papīra un plānā (fiksētā vai nefiksētā) sorbenta slānī. Hromatogrāfijas metodes klasificē arī pēc analizējamās vielas agregācijas stāvokļa. Tie ietver dažādas gāzu un šķidrumu hromatogrāfijas metodes.

Adsorbcijas hromatogrāfija pamatā ir atsevišķu komponentu selektīva adsorbcija no vielu maisījuma šķīduma. Stacionārā fāze ir adsorbenti, piemēram, alumīnija oksīds, aktīvā ogle utt.

Jonu apmaiņas hromatogrāfija izmanto jonu apmaiņas procesus, kas notiek starp adsorbenta un elektrolīta joniem analizētajā šķīdumā. Stacionārā fāze ir katjonu apmaiņas vai anjonu apmaiņas sveķi; tajos esošie joni var tikt apmainīti pret līdzīgi lādētiem pretjoniem.

Nogulumu hromatogrāfija pamatojas uz atšķirīgo vielu šķīdības atšķirību, kas veidojas atdalāmā maisījuma sastāvdaļu mijiedarbības laikā ar izgulsnētāju.

Sadalījuma hromatogrāfija sastāv no maisījuma komponentu sadales starp divām nesajaucamām šķidruma fāzēm (kustīgo un stacionāro). Stacionārā fāze ir nesējs, kas piesūcināts ar šķīdinātāju, un mobilā fāze ir organisks šķīdinātājs, kas praktiski nesajaucas ar pirmo šķīdinātāju. Veicot procesu kolonnā, maisījums tiek sadalīts zonās, kurās katrā ir viena sastāvdaļa. Sadalījuma hromatogrāfiju var veikt arī plānā sorbenta slānī (plānā slāņa hromatogrāfija) un uz hromatogrāfijas papīra (papīra hromatogrāfija).

Pirms citām atdalīšanas metodēm farmaceitiskajā analīzē, jonu apmaiņas hromatogrāfiju sāka izmantot zāļu kvantitatīvai noteikšanai: sērskābes, citronskābes un citu skābju sāļus. Šajā gadījumā jonu apmaiņas hromatogrāfiju apvieno ar skābes-bāzes titrēšanu. Metodes uzlabojumi ir ļāvuši atdalīt dažus hidrofilos organiskos savienojumus, izmantojot apgrieztās fāzes jonu pāru hromatogrāfiju. Ir iespējams kombinēt kompleksometriju ar katjonu apmaiņas izmantošanu Zn 2+ formā, lai analizētu aminoatvasinājumus maisījumos un alkaloīdus ekstraktos un tinktūrās. Tādējādi jonu apmaiņas hromatogrāfijas kombinācija ar citām metodēm paplašina tās darbības jomu.

1975. gadā tika ierosināta jauna hromatogrāfijas versija, ko izmantoja jonu noteikšanai un sauca par jonu hromatogrāfiju. Analīzes veikšanai tiek izmantotas kolonnas ar izmēriem 25 X 0,4 cm Izstrādāta divu kolonnu un vienas kolonnas jonu hromatogrāfija. Pirmā ir balstīta uz jonu atdalīšanu ar jonu apmaiņas palīdzību vienā kolonnā, kam seko eluenta fona signāla samazināšanās otrajā kolonnā un konduktometriskā noteikšana, bet otrā (bez eluenta fona signāla nomākšanas) tiek apvienota. ar fotometrisko, atomu absorbciju un citām nosakāmo jonu noteikšanas metodēm.

Neskatoties uz ierobežoto darbu skaitu par jonu hromatogrāfijas izmantošanu farmaceitiskajā analīzē, šīs metodes solījums ir acīmredzams, lai vienlaikus noteiktu daudzkomponentu zāļu formu un injekciju sāls šķīdumu (kas satur sulfātu, hlorīdu, karbonātu un fosfātu) anjonu sastāvu. joni), heteroelementu kvantitatīvai noteikšanai organiskajās ārstnieciskajās vielās (satur halogēnus, sēru, fosforu, arsēnu), farmācijas rūpniecībā izmantojamā ūdens piesārņojuma līmeņa noteikšanai ar dažādiem anjoniem, noteiktu organisko jonu noteikšanai zāļu formās.

Jonu hromatogrāfijas priekšrocības ir jonu noteikšanas augstā selektivitāte, iespēja vienlaicīgi noteikt organiskos un neorganiskos jonus, zema konstatētā robeža (līdz 10 -3 un pat 10 -6 μg/ml), mazs parauga tilpums un vieglums. sagatavošanas ātrums, analīzes ātrums (20 minūtēs ir iespējama līdz 10 jonu atdalīšana), aprīkojuma vienkāršība, iespēja kombinēt ar citām analītiskām metodēm un hromatogrāfijas darbības jomas paplašināšana attiecībā uz objektiem, kuriem ir līdzīga ķīmiskā struktūra un grūti atdalīt ar TLC, GLC, HPLC.

Farmaceitiskajā analīzē visplašāk izmantotās metodes ir papīra hromatogrāfija un plānslāņa hromatogrāfija.

Papīra hromatogrāfijā stacionārā fāze ir īpaša hromatogrāfijas papīra virsma. Vielu sadalījums notiek starp ūdeni, kas atrodas uz papīra virsmas, un mobilo fāzi. Pēdējā ir sistēma, kas ietver vairākus šķīdinātājus.

Farmaceitiskajā analīzē, veicot testus, izmantojot papīra hromatogrāfiju, tie vadās pēc Valsts fonda XI, Nr. 1 (98. lpp.) un privātās farmakopejas monogrāfijas attiecīgajām ārstnieciskajām vielām (zāļu formām). Pārbaudot autentiskumu, testējamo vielu un atbilstošo standartparaugu hromatografē uz vienas un tās pašas hromatogrāfijas papīra loksnes. Ja abas vielas ir identiskas, tad atbilstošajiem plankumiem uz hromatogrammas ir vienāds izskats un vienādas R f vērtības. Ja testējamās vielas un standarta parauga maisījumu hromatografē, tad, ja tie ir identiski, hromatogrammā jāparādās tikai vienam plankumam. Lai izslēgtu hromatogrāfijas apstākļu ietekmi uz iegūtajām R f vērtībām, varat izmantot objektīvāku R S vērtību, kas ir testa un standarta paraugu R f vērtību attiecība.

Pārbaudot tīrību, piemaisījumu klātbūtne tiek vērtēta pēc plankumu izmēra un krāsas intensitātes hromatogrammā. Piemaisījumam un galvenajai vielai jābūt ar atšķirīgām R f vērtībām Piemaisījumu satura puskvantitatīvās noteikšanas nolūkā vienlaikus iegūst noteiktā daudzumā ņemtās pārbaudāmās vielas hromatogrammu un vairākas precīzi izmērītā daudzumā ņemta standarta parauga hromatogrammas. uz vienas papīra lapas ar tādiem pašiem nosacījumiem. Pēc tam testa un standarta paraugu hromatogrammas salīdzina savā starpā. Secinājums par piemaisījumu daudzumu tiek izdarīts pēc plankumu izmēra un to intensitātes.

Līdzīgi dokumenti

Farmaceitiskās analīzes īpatnības. Zāļu autentiskuma pārbaude. Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi. Zāļu kvalitātes kontroles metožu klasifikācija un raksturojums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Farmaceitiskās analīzes kritēriji, vispārīgie zāļu autentiskuma pārbaudes principi, labas kvalitātes kritēriji. Zāļu formu ātrās analīzes iezīmes aptiekā. Analgin tablešu eksperimentālās analīzes veikšana.

kursa darbs, pievienots 21.08.2011


Valsts regulējums zāļu aprites jomā. Zāļu viltošana ir svarīga problēma mūsdienu farmācijas tirgū. Zāļu kvalitātes kontroles stāvokļa analīze pašreizējā posmā.

kursa darbs, pievienots 04.07.2016


Zāļu farmācijas tirgus mārketinga pētījumu stāvoklis. Metodes dažādu zāļu analīzei. Vinpocetīna preču īpašības. Valstī atļauto zāļu smadzeņu asinsrites uzlabošanai analīze.

kursa darbs, pievienots 03.02.2016


Antibiotiku lietošana medicīnā. Zāļu formu kvalitātes novērtēšana, uzglabāšana un izsniegšana. Penicilīna, tetraciklīna un streptomicīna ķīmiskā struktūra un fizikāli ķīmiskās īpašības. Farmaceitiskās analīzes pamati. Kvantitatīvās noteikšanas metodes.

kursa darbs, pievienots 24.05.2014


Zāļu formu klasifikācija un to analīzes iezīmes. Kvantitatīvās metodes vienkomponentu un daudzkomponentu zāļu formu analīzei. Fizikāli ķīmiskās analīzes metodes bez maisījuma komponentu atdalīšanas un pēc to iepriekšējas atdalīšanas.

abstrakts, pievienots 16.11.2010


Zāļu formu un farmācijas tehnoloģiju attīstības vēsture Krievijā. Zāļu loma slimību ārstēšanā. Pareiza zāļu lietošana. Lietošanas veids un deva. Slimību profilakse, izmantojot medikamentus, ārsta ieteikumi.

prezentācija, pievienota 28.11.2015


Mārketinga informācijas analīzes sistēma. Informācijas avotu izvēle. Aptiekas organizācijas sortimenta analīze. Zāļu tirgus raksturīgās iezīmes. Tirgus segmentācijas principi. Pretvīrusu zāļu darbības pamatmehānismi.

kursa darbs, pievienots 06.09.2013


Palīgvielu jēdziens kā farmaceitiskais faktors; to klasifikācija atkarībā no izcelsmes un mērķa. Stabilizatoru, pagarinātāju un smaku koriģējošo līdzekļu īpašības. Palīgvielu nomenklatūra šķidrās zāļu formās.

abstrakts, pievienots 31.05.2014


Zāļu vielu kombinēta darbība. Sinerģija un tās galvenie veidi. Antagonisma un antidotisma jēdziens. Zāļu farmaceitiskā un fizikāli ķīmiskā mijiedarbība. Zāļu mijiedarbības pamatprincipi.

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

• Ievads
• 1. nodaļa. Farmaceitiskās analīzes pamatprincipi
• 1.1. Farmaceitiskās analīzes kritēriji
• 1.2 Farmaceitiskās analīzes laikā iespējamas kļūdas
• 1.4. Zāļu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi
• 1.5. Vispārīgās prasības tīrības pārbaudēm
• 1.6. Farmaceitiskās analīzes metodes un to klasifikācija
• 2. nodaļa. Fizikālās analīzes metodes
• 2.1. Zāļu fizikālo īpašību pārbaude vai fizikālo konstantu mērīšana
• 2.2 Barotnes pH iestatīšana
• 2.3. Šķīdumu caurspīdīguma un duļķainības noteikšana
• 2.4 Ķīmisko konstantu novērtēšana
• 3. nodaļa. Ķīmiskās analīzes metodes
• 3.1. Ķīmiskās analīzes metožu iezīmes
• 3.2. Gravimetriskā (svara) metode
• 3.3. Titrimetriskās (tilpuma) metodes
• 3.4. Gazometriskā analīze
• 3.5. Kvantitatīvā elementu analīze
• 4. nodaļa. Fizikāli ķīmiskās analīzes metodes
• 4.1. Fizikāli ķīmisko analīzes metožu iezīmes
• 4.2. Optiskās metodes
• 4.3. Absorbcijas metodes
• 4.4. Metodes, kuru pamatā ir starojuma emisija
• 4.5. Metodes, kuru pamatā ir magnētiskā lauka izmantošana
• 4.6. Elektroķīmiskās metodes
• 4.7. Atdalīšanas metodes
• 4.8. Termiskās analīzes metodes
• 5. nodaļa. Bioloģiskās analīzes metodes1
• 5.1. Zāļu bioloģiskā kvalitātes kontrole
• 5.2. Zāļu mikrobioloģiskā kontrole
• secinājumus
• Izmantotās literatūras saraksts

Ievads

Farmaceitiskā analīze ir zinātne par bioloģiski aktīvo vielu ķīmisko raksturojumu un mērīšanu visos ražošanas posmos: no izejvielu uzraudzības līdz iegūtās ārstnieciskās vielas kvalitātes novērtēšanai, tās stabilitātes izpētei, derīguma termiņu noteikšanai un gatavās zāļu formas standartizēšanai. Farmaceitiskajai analīzei ir savas īpatnības, kas to atšķir no citiem analīzes veidiem. Šīs īpašības slēpjas faktā, ka tiek analizētas dažādas ķīmiskās dabas vielas: neorganiskie, organoelementi, radioaktīvie, organiskie savienojumi no vienkāršiem alifātiskajiem līdz sarežģītām dabīgām bioloģiski aktīvām vielām. Analizējamo vielu koncentrāciju diapazons ir ārkārtīgi plašs. Farmaceitiskās analīzes objekti ir ne tikai atsevišķas zāļu vielas, bet arī maisījumi, kas satur dažādu sastāvdaļu skaitu. Zāļu skaits katru gadu palielinās. Tas rada nepieciešamību izstrādāt jaunas analīzes metodes.

Farmaceitiskās analīzes metodes prasa sistemātisku uzlabošanu, jo nepārtraukti pieaug prasības attiecībā uz zāļu kvalitāti, un pieaug prasības gan zāļu tīrības pakāpei, gan to kvantitatīvajam saturam. Tāpēc zāļu kvalitātes novērtēšanai nepieciešams plaši izmantot ne tikai ķīmiskās, bet arī jutīgākas fizikāli ķīmiskās metodes.

Ir augstas prasības attiecībā uz farmaceitisko analīzi. Tam jābūt diezgan specifiskam un jutīgam, precīzam attiecībā uz Valsts farmakopejas XI, VFS, FS un citas zinātniskās un tehniskās dokumentācijas noteiktajiem standartiem, kas jāveic īsā laika periodā, izmantojot minimālus testa zāļu un reaģentu daudzumus.

Farmaceitiskā analīze atkarībā no mērķiem ietver dažādus zāļu kvalitātes kontroles veidus: farmakopejas analīzi, zāļu ražošanas pakāpenisku kontroli, individuāli ražotu zāļu formu analīzi, ekspresanalīzi aptiekā un biofarmaceitisko analīzi.

Farmaceitiskās analīzes neatņemama sastāvdaļa ir farmakopejas analīze. Tas ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā vai citā normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā (VFS, FS). Pamatojoties uz farmakopejas analīzes laikā iegūtajiem rezultātiem, tiek izdarīts secinājums par zāļu atbilstību Pasaules fonda vai citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Ja jūs novirzāties no šīm prasībām, zāles nav atļauts lietot.

Secinājumu par zāļu kvalitāti var izdarīt, tikai pamatojoties uz parauga (parauga) analīzi. Tā atlases kārtība ir norādīta vai nu privātā rakstā, vai Vispārējā fonda XI vispārīgajā pantā (2. izdevums). Paraugu ņemšana tiek veikta tikai no nebojātām iepakojuma vienībām, aizzīmogotām un iepakotām atbilstoši normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Šajā gadījumā stingri jāievēro prasības par piesardzības pasākumiem darbā ar indīgām un narkotiskām vielām, kā arī par zāļu toksicitāti, uzliesmojamību, sprādzienbīstamību, higroskopiskumu un citām īpašībām. Lai pārbaudītu atbilstību normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām, tiek veikta daudzpakāpju paraugu ņemšana. Pakāpju skaitu nosaka iepakojuma veids. Pēdējā posmā (pēc izskata kontroles) tiek ņemts paraugs tādā daudzumā, kāds nepieciešams četrām pilnām fizikālām un ķīmiskām analīzēm (ja paraugu ņem regulējošām organizācijām, tad sešām šādām analīzēm).

No Angro iepakojuma tiek ņemti punktveida paraugi, kas ņemti vienādos daudzumos no katras iepakojuma vienības augšējā, vidējā un apakšējā slāņa. Pēc viendabīguma noteikšanas visus šos paraugus sajauc. Lielas un viskozas zāles ņem ar paraugu ņemšanas ierīci, kas izgatavota no inerta materiāla. Šķidrās zāles pirms paraugu ņemšanas rūpīgi sajauc. Ja to ir grūti izdarīt, tad punktveida paraugus ņem no dažādiem slāņiem. Gatavo zāļu paraugu atlase tiek veikta saskaņā ar privāto rakstu prasībām vai Krievijas Federācijas Veselības ministrijas apstiprinātām kontroles instrukcijām.

Farmakopejas analīzes veikšana ļauj noteikt zāļu autentiskumu, tīrību un noteikt farmakoloģiski aktīvās vielas vai zāļu formā iekļauto sastāvdaļu kvantitatīvo saturu. Lai gan katram no šiem posmiem ir savs konkrēts mērķis, tos nevar aplūkot atsevišķi. Tie ir savstarpēji saistīti un viens otru papildina. Piemēram, kušanas temperatūra, šķīdība, ūdens šķīduma pH utt. ir kritēriji gan ārstnieciskās vielas autentiskumam, gan tīrībai.

1. nodaļa. Farmaceitiskās analīzes pamatprincipi

1.1. Farmaceitiskās analīzes kritēriji

Dažādos farmaceitiskās analīzes posmos atkarībā no izvirzītajiem uzdevumiem tiek izmantoti tādi kritēriji kā selektivitāte, jutīgums, precizitāte, analīzes veikšanai patērētais laiks un analizējamās zāles (zāļu formas) daudzums.

Metodes selektivitāte ir ļoti svarīga, analizējot vielu maisījumus, jo tā ļauj iegūt katras sastāvdaļas patiesās vērtības. Tikai selektīvi analītiskie paņēmieni ļauj noteikt galvenās sastāvdaļas saturu sadalīšanās produktu un citu piemaisījumu klātbūtnē.

Prasības farmaceitiskās analīzes precizitātei un jutīgumam ir atkarīgas no pētījuma objekta un mērķa. Pārbaudot zāļu tīrības pakāpi, tiek izmantotas ļoti jutīgas metodes, kas ļauj noteikt minimālo piemaisījumu saturu.

Veicot pakāpenisku ražošanas kontroli, kā arī veicot ekspresanalīzi aptiekā, liela nozīme ir laika faktoram, kas pavadīts analīzes veikšanai. Lai to izdarītu, izvēlieties metodes, kas ļauj veikt analīzi pēc iespējas īsākos laika intervālos un vienlaikus ar pietiekamu precizitāti.

Kvantitatīvi nosakot zāļu vielu, tiek izmantota metode, kas izceļas ar selektivitāti un augstu precizitāti. Metodes jutīgums netiek ņemts vērā, ņemot vērā iespēju veikt analīzi ar lielu zāļu paraugu.

Reakcijas jutības mērs ir noteikšanas robeža. Tas nozīmē zemāko saturu, pie kura, izmantojot šo metodi, ar noteiktu ticamības varbūtību var noteikt analizējamā komponenta klātbūtni. Termins "noteikšanas robeža" tika ieviests tāda jēdziena kā "atvēršanas minimums" vietā, tas tiek lietots arī jēdziena "jutība" vietā. Kvalitatīvo reakciju jutīgumu ietekmē tādi faktori kā reaģējošo komponentu šķīdumu tilpumi, koncentrācijas. reaģentu, barotnes pH, temperatūras, ilguma pieredze. Tas jāņem vērā, izstrādājot kvalitatīvas farmaceitiskās analīzes metodes. Lai noteiktu reakciju jutīgumu, arvien vairāk tiek izmantots ar spektrofotometrisko metodi noteiktais absorbcijas indikators (specifiskais vai molārais) Izmanto ķīmiskajā analīzē jutību nosaka pēc noteiktas reakcijas noteikšanas robežas lieluma Fizikāli ķīmiskās metodes izceļas ar augstas jutības analīzi.Visjutīgākās ir radioķīmiskās un masas spektrālās metodes, kas ļauj noteikt 10 -8 -10 -9% no analizējamā, polarogrāfiskā un fluorimetriskā 10 -6 -10 -9%; spektrofotometrisko metožu jutība ir 10 -3 -10 -6%, potenciometriskā 10 -2%.

Termins "analītiskā precizitāte" vienlaikus ietver divus jēdzienus: iegūto rezultātu reproducējamību un pareizību. Reproducējamība raksturo testa rezultātu izkliedi salīdzinājumā ar vidējo vērtību. Pareizība atspoguļo atšķirību starp faktisko un konstatēto vielas saturu. Katras metodes analīzes precizitāte ir atšķirīga un atkarīga no daudziem faktoriem: mērinstrumentu kalibrēšanas, svēršanas vai mērīšanas precizitātes, analītiķa pieredzes utt. Analīzes rezultāta precizitāte nevar būt augstāka par neprecīzākā mērījuma precizitāti.

Tādējādi, aprēķinot titrimetrisko noteikšanu rezultātus, neprecīzākais skaitlis ir titrēšanai izmantoto titrēšanas mililitru skaits. Mūsdienu biretēs atkarībā no to precizitātes klases maksimālā mērījumu kļūda ir aptuveni ±0,02 ml. Arī noplūdes kļūda ir ±0,02 ml. Ja ar norādīto vispārējo mērījumu kļūdu un noplūdi ±0,04 ml, titrēšanai tiek patērēti 20 ml titranta, tad relatīvā kļūda būs 0,2%. Samazinoties parauga lielumam un titranta mililitru skaitam, precizitāte attiecīgi samazinās. Tādējādi titrimetrisko noteikšanu var veikt ar relatīvo kļūdu ±(0,2--0,3)%.

Titrimetrisko noteikšanu precizitāti var palielināt, izmantojot mikrobiretes, kuru izmantošana būtiski samazina kļūdas no neprecīziem mērījumiem, noplūdes un temperatūras ietekmes. Kļūda pieļaujama arī parauga ņemšanas laikā.

Veicot ārstnieciskās vielas analīzi, parauga svēršana tiek veikta ar precizitāti ±0,2 mg. Paņemot paraugu 0,5 g zāļu, kas ir ierasts farmakopejas analīzēm, un svēršanas precizitāte ir ±0,2 mg, relatīvā kļūda būs 0,4%. Analizējot zāļu formas vai veicot ekspresanalīzi, šāda svēršanas precizitāte nav nepieciešama, tāpēc paraugu ņem ar precizitāti ±(0,001-0,01) g, t.i. ar maksimālo relatīvo kļūdu 0,1--1%. To var attiecināt arī uz parauga svēršanas precizitāti kolorimetriskajai analīzei, kuras rezultātu precizitāte ir ±5%.

1.2 Farmaceitiskās analīzes laikā iespējamas kļūdas

Veicot kvantitatīvo noteikšanu ar jebkuru ķīmisku vai fizikāli ķīmisku metodi, var tikt pieļautas trīs kļūdu grupas: bruto (neatbilstoši), sistemātiska (noteikta) un nejauša (nenoteikta).

Rupjas kļūdas rodas no novērotāja nepareiza aprēķina, veicot kādu no noteikšanas operācijām, vai nepareizi veiktiem aprēķiniem. Rezultāti ar rupjām kļūdām tiek noraidīti kā sliktas kvalitātes rezultāti.

Sistemātiskas kļūdas atspoguļo analīzes rezultātu pareizību. Tie izkropļo mērījumu rezultātus, parasti vienā virzienā (pozitīvā vai negatīvā) ar noteiktu nemainīgu vērtību. Sistemātisku kļūdu cēlonis analīzē var būt, piemēram, zāļu higroskopiskums, sverot tās paraugu; mērīšanas un fizikāli ķīmisko instrumentu nepilnības; analītiķa pieredze utt. Sistemātiskās kļūdas var daļēji novērst, veicot korekcijas, kalibrējot ierīci utt. Tomēr vienmēr ir jāpārliecinās, ka sistemātiskā kļūda ir samērīga ar instrumenta kļūdu un nepārsniedz nejaušo kļūdu.

Nejaušas kļūdas atspoguļo analīzes rezultātu reproducējamību. Tos izraisa nekontrolējami mainīgie. Ja vienādos apstākļos tiek veikts liels skaits eksperimentu, gadījuma kļūdu vidējais aritmētiskais ir tendence uz nulli. Tāpēc aprēķiniem ir jāizmanto nevis atsevišķu mērījumu rezultāti, bet vairāku paralēlu noteikšanu vidējais lielums.

Noteikšanas rezultātu pareizību izsaka ar absolūto kļūdu un relatīvo kļūdu.

Absolūtā kļūda ir starpība starp iegūto rezultātu un patieso vērtību. Šo kļūdu izsaka tajās pašās vienībās, kas tiek noteiktas (grami, mililitri, procenti).

Relatīvā noteikšanas kļūda ir vienāda ar absolūtās kļūdas attiecību pret nosakāmā daudzuma patieso vērtību. Relatīvo kļūdu parasti izsaka procentos (iegūto vērtību reizinot ar 100). Relatīvās kļūdas noteikšanā ar fizikālajām un ķīmiskajām metodēm ietver gan sagatavošanas darbību (svēršanas, mērīšanas, šķīdināšanas) precizitāti, gan ierīces mērījumu precizitāti (instrumentālā kļūda).

Relatīvās kļūdas vērtības ir atkarīgas no metodes, ar kuru tiek veikta analīze un kāds ir analizējamais objekts - atsevišķa viela vai daudzkomponentu maisījums. Atsevišķas vielas var noteikt ar analīzi, izmantojot spektrofotometrisko metodi UV un redzamajos apgabalos ar relatīvo kļūdu ±(2--3)%, IR spektrofotometriju ±(5--12)%, gāzes-šķidruma hromatogrāfiju ±(3-). -3,5)%; polarogrāfija ±(2--3)%; potenciometrija ±(0,3--1)%.

Analizējot daudzkomponentu maisījumus, relatīvā noteikšanas kļūda ar šīm metodēm aptuveni dubultojas. Hromatogrāfijas kombinācija ar citām metodēm, jo ​​īpaši hromatooptisko un hromatoelektroķīmisko metožu izmantošanu, ļauj analizēt daudzkomponentu maisījumus ar relatīvo kļūdu ±(3-7)%.

Bioloģisko metožu precizitāte ir daudz zemāka nekā ķīmisko un fizikāli ķīmisko metožu precizitāte. Bioloģisko noteikumu relatīvā kļūda sasniedz 20-30 un pat 50%. Lai palielinātu precizitāti, Valsts fonds XI ieviesa bioloģisko testu rezultātu statistisko analīzi.

Relatīvo noteikšanas kļūdu var samazināt, palielinot paralēlo mērījumu skaitu. Tomēr šīm iespējām ir noteiktas robežas. Nejaušo mērījumu kļūdu ieteicams samazināt, palielinot eksperimentu skaitu, līdz tas kļūst mazāks par sistemātisko. Parasti farmaceitiskajā analīzē tiek veikti 3-6 paralēli mērījumi. Statistiski apstrādājot noteikšanu rezultātus, lai iegūtu ticamus rezultātus, tiek veikti vismaz septiņi paralēli mērījumi.

1.3. Vispārīgie principi ārstniecisko vielu autentiskuma pārbaudei

Autentiskuma pārbaude ir analizējamās zāļu vielas (zāļu formas) identitātes apstiprinājums, ko veic, pamatojoties uz Farmakopejas vai citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas (NTD) prasībām. Pārbaudes tiek veiktas, izmantojot fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes. Obligāts nosacījums objektīvai zāļu autentiskuma pārbaudei ir to molekulu struktūrā iekļauto jonu un funkcionālo grupu identificēšana, kas nosaka farmakoloģisko aktivitāti. Ar fizikālo un ķīmisko konstantu palīdzību (īpatnējā rotācija, barotnes pH, refrakcijas indekss, UV un IR spektrs) tiek apstiprinātas citas molekulu īpašības, kas ietekmē farmakoloģisko iedarbību. Farmaceitiskajā analīzē izmantotās ķīmiskās reakcijas pavada krāsainu savienojumu veidošanās un gāzveida vai ūdenī nešķīstošu savienojumu izdalīšanās. Pēdējos var identificēt pēc to kušanas temperatūras.

1.4. Zāļu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi

Galvenie tehnoloģisko un specifisko piemaisījumu avoti ir iekārtas, izejvielas, šķīdinātāji un citas vielas, kas tiek izmantotas medikamentu ražošanā. Materiāls, no kura izgatavots aprīkojums (metāls, stikls), var kalpot kā smago metālu un arsēna piemaisījumu avots. Ja tīrīšana ir slikta, preparāti var saturēt šķīdinātāju piemaisījumus, audumu vai filtrpapīra šķiedras, smiltis, azbestu utt., kā arī skābju vai sārmu atlikumus.

Sintezēto ārstniecisko vielu kvalitāti var ietekmēt dažādi faktori.

Tehnoloģiskie faktori ir pirmā faktoru grupa, kas ietekmē zāļu sintēzes procesu. Izejvielu tīrības pakāpe, temperatūra, spiediens, vides pH, sintēzes procesā un attīrīšanai izmantotie šķīdinātāji, žāvēšanas režīms un temperatūra, kas svārstās pat nelielās robežās - visi šie faktori var izraisīt piemaisījumu parādīšanos kas uzkrājas no viena uz nākamo.cits posms. Šajā gadījumā var veidoties blakusreakcijas produkti vai sadalīšanās produkti, kā arī sintēzes sākotnējo un starpproduktu mijiedarbības procesi ar vielu veidošanos, no kurām pēc tam ir grūti atdalīt galaproduktu. Sintēzes procesā iespējama arī dažādu tautomēru formu veidošanās gan šķīdumos, gan kristāliskā stāvoklī. Piemēram, daudzi organiskie savienojumi var pastāvēt amīdu, imīdu un citās tautomēru formās. Turklāt bieži vien atkarībā no ražošanas, attīrīšanas un uzglabāšanas apstākļiem ārstnieciskā viela var būt divu tautomēru vai citu izomēru, ieskaitot optiskos, maisījums, kas atšķiras pēc farmakoloģiskās aktivitātes.

Otra faktoru grupa ir dažādu kristālu modifikāciju veidošanās jeb polimorfisms. Apmēram 65% zāļu vielu, kas klasificētas kā barbiturāti, steroīdi, antibiotikas, alkaloīdi utt., veido 1-5 vai vairāk dažādas modifikācijas. Pārējie pēc kristalizācijas rada stabilas polimorfas un pseidopolimorfas modifikācijas. Tie atšķiras ne tikai pēc fizikāli ķīmiskajām īpašībām (kušanas temperatūra, blīvums, šķīdība) un farmakoloģiskās iedarbības, bet tiem ir dažādas brīvās virsmas enerģijas vērtības un līdz ar to nevienlīdzīga izturība pret skābekļa, gaismas un mitruma iedarbību. To izraisa molekulu enerģijas līmeņa izmaiņas, kas ietekmē zāļu spektrālās, termiskās īpašības, šķīdību un uzsūkšanos. Polimorfo modifikāciju veidošanās ir atkarīga no kristalizācijas apstākļiem, izmantotā šķīdinātāja un temperatūras. Vienas polimorfās formas pārveidošana citā notiek uzglabāšanas, žāvēšanas un slīpēšanas laikā.

Zāļu vielās, kas iegūtas no augu un dzīvnieku izejvielām, galvenie piemaisījumi ir saistītie dabiskie savienojumi (alkaloīdi, fermenti, olbaltumvielas, hormoni utt.). Daudzi no tiem pēc ķīmiskās struktūras un fizikāli ķīmiskajām īpašībām ir ļoti līdzīgi galvenajam ekstrakcijas produktam. Tāpēc tā tīrīšana ir ļoti sarežģīta.

Ķīmijas un farmācijas uzņēmumu ražošanas telpu putekļainība var ļoti ietekmēt dažu zāļu piesārņojumu ar citu izraisītiem piemaisījumiem. Šo telpu darba zonā, ja tiek saņemta viena vai vairākas zāles (zāļu formas), tās visas var saturēt aerosolu veidā gaisā. Šajā gadījumā notiek tā sauktais “savstarpējs piesārņojums”.

1976. gadā Pasaules Veselības organizācija (PVO) izstrādāja īpašus noteikumus zāļu ražošanas un kvalitātes kontroles organizēšanai, kas nodrošina nosacījumus “savstarpējās inficēšanās” novēršanai.

Zāļu kvalitātei svarīgs ir ne tikai tehnoloģiskais process, bet arī uzglabāšanas apstākļi. Preparātu kvalitāti ietekmē pārmērīgs mitrums, kas var izraisīt hidrolīzi. Hidrolīzes rezultātā veidojas bāzes sāļi, pārziepjošanas produkti un citas vielas ar atšķirīgu farmakoloģiskās iedarbības raksturu. Uzglabājot kristālisko hidrātu preparātus (nātrija arsenātu, vara sulfātu utt.), Gluži pretēji, ir jāievēro apstākļi, kas novērš kristalizācijas ūdens zudumu.

Uzglabājot un transportējot zāles, ir jāņem vērā gaismas un atmosfēras skābekļa ietekme. Šo faktoru ietekmē var notikt, piemēram, tādu vielu sadalīšanās kā balinātājs, sudraba nitrāts, jodīdi, bromīdi utt. Liela nozīme ir zāļu uzglabāšanai izmantotā konteinera kvalitātei, kā arī materiālam, no kura tas izgatavots. Pēdējais var būt arī piemaisījumu avots.

Tādējādi piemaisījumus, ko satur ārstnieciskās vielas, var iedalīt divās grupās: tehnoloģiskie piemaisījumi, t.i. izejvielu ievadītie vai ražošanas procesā radušies piemaisījumi, kas iegūti uzglabāšanas vai transportēšanas laikā dažādu faktoru (siltuma, gaismas, skābekļa u.c.) ietekmē.

Šo un citu piemaisījumu saturs ir stingri jākontrolē, lai izslēgtu toksisku savienojumu klātbūtni vai vienaldzīgu vielu klātbūtni narkotikās tādos daudzumos, kas traucē to lietošanu īpašiem mērķiem. Citiem vārdiem sakot, zāļu vielai jābūt ar pietiekamu tīrības pakāpi, un tāpēc tai jāatbilst noteiktas specifikācijas prasībām.

Zāļu viela ir tīra, ja turpmāka attīrīšana nemaina tās farmakoloģisko aktivitāti, ķīmisko stabilitāti, fizikālās īpašības un biopieejamību.

Pēdējos gados, pasliktinoties vides situācijai, ārstniecības augu izejvielām veiktas arī smago metālu piemaisījumu pārbaudes. Šādu pārbaužu veikšanas nozīme ir saistīta ar to, ka, veicot 60 dažādu augu izejvielu paraugu pētījumus, tajos tika konstatēts 14 metālu saturs, tostarp tādi toksiski kā svins, kadmijs, niķelis, alva, antimons un pat tallijs. To saturs vairumā gadījumu ievērojami pārsniedz noteikto maksimāli pieļaujamo koncentrāciju dārzeņiem un augļiem.

Farmakopejas tests smago metālu piemaisījumu noteikšanai ir viens no plaši izmantotajiem visās pasaules nacionālajās farmakopejās, kas to iesaka ne tikai atsevišķu zāļu vielu, bet arī eļļu, ekstraktu un vairāku injicējamo zāļu formu pētīšanai. . Pēc PVO ekspertu komitejas domām, šādi izmēģinājumi jāveic zālēm, kuru vienreizējās devas ir vismaz 0,5 g.

1.5. Vispārīgās prasības tīrības pārbaudēm

Zāļu tīrības pakāpes novērtēšana ir viens no svarīgākajiem farmaceitiskās analīzes posmiem. Visas zāles neatkarīgi no sagatavošanas metodes tiek pārbaudītas pēc tīrības. Tajā pašā laikā tiek noteikts piemaisījumu saturs. Tos var iedalīt divās grupās: piemaisījumi, kas ietekmē zāļu farmakoloģisko darbību, un piemaisījumi, kas norāda uz vielas attīrīšanas pakāpi. Pēdējie neietekmē farmakoloģisko iedarbību, bet to klātbūtne lielos daudzumos samazina koncentrāciju un attiecīgi samazina zāļu aktivitāti. Tādēļ farmakopejas nosaka noteiktus ierobežojumus šiem piemaisījumiem zāļu sastāvā.

Tādējādi galvenais zāļu labas kvalitātes kritērijs ir fizioloģiski neaktīvo piemaisījumu pieļaujamās robežas un toksisku piemaisījumu neesamība. Prombūtnes jēdziens ir nosacīts un saistīts ar pārbaudes metodes jutīgumu.

Vispārīgās prasības tīrības pārbaudei ir izmantotās reakcijas jutība, specifiskums un atkārtojamība, kā arī tās izmantošanas piemērotība, lai noteiktu pieļaujamās piemaisījumu robežas.

Tīrības pārbaudei reakcijas tiek atlasītas ar tādu jutīgumu, kas ļauj noteikt pieļaujamās piemaisījumu robežas konkrētā zāļu produktā. Šīs robežas ir noteiktas ar iepriekšēju bioloģisko testēšanu, ņemot vērā piemaisījuma iespējamo toksisko ietekmi.

Maksimālo piemaisījumu saturu testa preparātā var noteikt divos veidos (standarta un nestandarta). Viens no tiem ir balstīts uz salīdzinājumu ar salīdzināmo šķīdumu (standarta). Šajā gadījumā tādos pašos apstākļos tiek novērota krāsa vai duļķainība, kas rodas jebkura reaģenta ietekmē. Otrs veids ir noteikt piemaisījumu satura ierobežojumu, pamatojoties uz pozitīvas reakcijas neesamību. Šajā gadījumā tiek izmantotas ķīmiskas reakcijas, kuru jutība ir zemāka par pieļaujamo piemaisījumu noteikšanas robežu.

Lai paātrinātu tīrības testu ieviešanu, to apvienošanu un panāktu tādu pašu analīzes precizitāti, vietējās farmakopejās tiek izmantota standartu sistēma. Standarts ir paraugs, kas satur noteiktu daudzumu nosakāma piemaisījuma. Piemaisījumu klātbūtni nosaka ar kolorimetrisko vai nefelometrisko metodi, salīdzinot reakciju rezultātus standartšķīdumā un zāļu šķīdumā pēc vienādu daudzumu atbilstošo reaģentu pievienošanas. Šajā gadījumā sasniegtā precizitāte ir pilnīgi pietiekama, lai noteiktu, vai testa preparāts satur vairāk vai mazāk piemaisījumu nekā pieļaujams.

Veicot tīrības testus, ir stingri jāievēro vispārīgie norādījumi, kas sniegti farmakopejās. Izmantotais ūdens un reaģenti nedrīkst saturēt jonus, kuru klātbūtne tiek noteikta; Mēģenēm jābūt tāda paša diametra un bezkrāsainām; paraugi jānosver ar precizitāti līdz 0,001 g; reaģenti jāpievieno vienlaikus un vienādos daudzumos gan standartšķīdumam, gan testa šķīdumam; iegūtā opalescence tiek novērota caurlaidīgā gaismā uz tumša fona, un krāsa tiek novērota atstarotā gaismā uz balta fona. Ja konstatē, ka nav piemaisījumu, testa šķīdumam pievieno visus reaģentus, izņemot galveno; tad iegūto šķīdumu sadala divās vienādās daļās un vienai no tām pievieno galveno reaģentu. Salīdzinot, starp abām risinājuma daļām nevajadzētu būt pamanāmām atšķirībām.

Jāpatur prātā, ka reaģenta pievienošanas secība un ātrums ietekmēs tīrības pārbaužu rezultātus. Dažreiz ir arī jāievēro laika intervāls, kurā jāuzrauga reakcijas rezultāts.

Slikti attīrītas pildvielas, šķīdinātāji un citas palīgvielas var kalpot kā piemaisījumu avots gatavo zāļu formu ražošanā. Tādēļ šo vielu tīrība rūpīgi jākontrolē pirms to izmantošanas ražošanā.

1.6. Farmaceitiskās analīzes metodes un to klasifikācija

Farmaceitiskajā analīzē tiek izmantotas dažādas pētniecības metodes: fizikālā, fizikāli ķīmiskā, ķīmiskā, bioloģiskā. Fizikālo un fizikāli ķīmisko metožu izmantošanai nepieciešami atbilstoši instrumenti un instrumenti, tādēļ šīs metodes sauc arī par instrumentālajām jeb instrumentālajām.

Fizikālo metožu izmantošanas pamatā ir fizikālo konstantu mērīšana, piemēram, caurspīdīgums vai duļķainuma pakāpe, krāsa, mitrums, kušanas temperatūra, sacietēšana un viršanas temperatūra utt.

Ar fizikāli ķīmiskajām metodēm tiek mērītas analizējamās sistēmas fizikālās konstantes, kas mainās ķīmisko reakciju rezultātā. Šajā metožu grupā ietilpst optiskā, elektroķīmiskā un hromatogrāfija.

Ķīmiskās analīzes metodes ir balstītas uz ķīmisko reakciju veikšanu.

Zāļu vielu bioloģiskā kontrole tiek veikta dzīvniekiem, atsevišķiem izolētiem orgāniem, šūnu grupām un noteiktiem mikroorganismu celmiem. Nosaka farmakoloģiskās iedarbības vai toksicitātes stiprumu.

Farmaceitiskajā analīzē izmantotajām metodēm jābūt jutīgām, specifiskām, selektīvām, ātrām un piemērotām ātrai analīzei aptiekā.

2. nodaļa. Fizikālās analīzes metodes

2.1 Zāļu fizikālo īpašību pārbaude vai fizikālo konstantu mērīšana

Tiek apstiprināts ārstnieciskās vielas autentiskums; agregācijas stāvoklis (ciets, šķidrs, gāzēts); krāsa, smarža; kristāliska forma vai amorfās vielas veids; higroskopiskums vai atmosfēras iedarbības pakāpe gaisā; izturība pret gaismu, gaisa skābekli; nepastāvība, mobilitāte, uzliesmojamība (šķidrumu). Zāļu vielas krāsa ir viena no raksturīgajām īpašībām, kas ļauj to provizoriski identificēt.

Pulverveida zāļu baltuma pakāpes noteikšana ir fizikāla metode, kas pirmo reizi iekļauta Valsts fondā XI. Cieto ārstniecisko vielu baltuma (ēnojuma) pakāpi var novērtēt ar dažādām instrumentālām metodēm, pamatojoties uz no parauga atstarotās gaismas spektrālajiem raksturlielumiem. Lai to izdarītu, tiek mērīti atstarošanas koeficienti, kad paraugs tiek apgaismots ar baltu gaismu, kas saņemta no īpaša avota ar spektrālo sadalījumu, vai tiek izlaista caur gaismas filtriem ar maksimālo caurlaidību 614 nm (sarkanā krāsā) vai 459 nm (zilā krāsā). Varat arī izmērīt gaismas atstarošanos caur zaļo filtru (522 nm). Atstarojums ir atstarotās gaismas plūsmas daudzuma attiecība pret krītošās gaismas plūsmas daudzumu. Tas ļauj noteikt krāsu nokrāsas esamību vai neesamību ārstnieciskajās vielās pēc baltuma pakāpes un spilgtuma pakāpes. Baltām vai baltām vielām ar pelēcīgu nokrāsu baltuma pakāpe teorētiski ir vienāda ar 1. Vielas, kurām tā ir 0,95-1,00, un spilgtuma pakāpe< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Precīzāku ārstniecisko vielu baltuma novērtējumu var veikt, izmantojot atstarošanas spektrofotometrus, piemēram, SF-18, ko ražo LOMO (Ļeņingradas optiski mehāniskā asociācija). Krāsu vai pelēcīgo nokrāsu intensitāti nosaka absolūtais atstarošanas koeficients. Baltuma un spilgtuma vērtības ir baltumu un baltumu kvalitātes raksturojums ar ārstniecisku vielu nokrāsām. To pieļaujamās robežas ir reglamentētas privātajos rakstos.

Mērķtiecīgāks ir noteikt dažādas fizikālās konstantes: kušanas (sadalīšanās) temperatūru, sacietēšanas vai viršanas temperatūru, blīvumu, viskozitāti. Svarīgs autentiskuma rādītājs ir zāļu šķīdība ūdenī, skābju, sārmu, organisko šķīdinātāju šķīdumi (ēteris, hloroforms, acetons, benzols, etilspirts un metilspirts, eļļas utt.).

Konstante, kas raksturo cieto vielu viendabīgumu, ir kušanas temperatūra. To izmanto farmaceitiskajā analīzē, lai noteiktu vairuma cieto zāļu vielu identitāti un tīrību. Ir zināms, ka tā ir temperatūra, kurā cieta viela ir līdzsvarā ar šķidro fāzi piesātinātā tvaika fāzē. Kušanas temperatūra ir atsevišķas vielas nemainīga vērtība. Pat neliela daudzuma piemaisījumu klātbūtne maina (parasti samazina) vielas kušanas temperatūru, kas ļauj spriest par tās tīrības pakāpi. Pētāmā savienojuma individualitāti var apstiprināt ar jauktu kušanas testu, jo divu vielu maisījums ar vienādu kušanas temperatūru kūst vienā un tajā pašā temperatūrā.

Kušanas temperatūras noteikšanai Valsts fonds XI iesaka izmantot kapilāro metodi, kas ļauj apstiprināt zāļu autentiskumu un aptuveno tīrības pakāpi. Tā kā zālēs ir atļauts noteikts daudzums piemaisījumu (standartizēts ar FS vai VFS), kušanas temperatūra ne vienmēr var būt skaidri norādīta. Tāpēc lielākā daļa farmakopeju, tostarp SP XI, pēc kušanas temperatūras nozīmē temperatūras diapazonu, kurā notiek testējamās zāles kušanas process no pirmo šķidruma pilienu parādīšanās līdz pilnīgai vielas pārejai uz šķidru stāvokli. Daži organiskie savienojumi karsējot sadalās. Šis process notiek sadalīšanās temperatūrā un ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, jo ​​īpaši no sildīšanas ātruma.

Valsts fonda privātajos rakstos (FS, VFS) norādītie kušanas temperatūras intervāli norāda, ka intervāls starp ārstnieciskās vielas kušanas sākumu un beigām nedrīkst pārsniegt 2°C. Ja tas pārsniedz 2°C, tad privātajā rakstā jānorāda par kādu summu. Ja vielas pāreja no cietas uz šķidru stāvokli ir neskaidra, tad kušanas temperatūras diapazona vietā tiek iestatīta temperatūra, kurā notiek tikai kušanas sākums vai tikai beigas. Šai temperatūras vērtībai jāiekļaujas Globālā fonda (FS, VFS) privātajā rakstā norādītajā intervālā.

Ierīces un kušanas temperatūras noteikšanas metožu apraksts sniegts Valsts fonda XI 1. numurā (16. lpp.). Atkarībā no fizikālajām īpašībām tiek izmantotas dažādas metodes. Viens no tiem ir ieteicams cietām vielām, kuras viegli pārvēršas pulverī, bet pārējās divas ir ieteicamas vielām, kuras nevar samalt pulverī (tauki, vasks, parafīns, vazelīns utt.). Jāņem vērā, ka temperatūras diapazona, kurā testējamā viela kūst, noteikšanas precizitāti var ietekmēt parauga sagatavošanas apstākļi, pieauguma ātrums un temperatūras mērījumu precizitāte, kā arī analītiķa pieredze.

GF XI numurā. 1 (18. lpp.) tika precizēti kušanas temperatūras noteikšanas nosacījumi un ieteikta jauna ierīce ar mērījumu diapazonu no 20 līdz 360 ° C (PTP) ar elektrisko apkuri. Tas izceļas ar stikla bloku sildītāja klātbūtni, kura sildīšanu veic ar konstanta stiepli, optisko ierīci un vadības paneli ar nomogrammu. Šīs ierīces kapilāru garumam jābūt 20 cm.PTP ierīce nodrošina lielāku precizitāti kušanas temperatūras noteikšanā. Ja, nosakot kušanas temperatūru (norādīts privātā rakstā), tiek iegūtas neatbilstības, tad jānorāda tās noteikšanas rezultāti katram izmantotajam instrumentam.

Sacietēšanas temperatūra ir augstākā nemainīgā temperatūra, kas saglabājas īsu laiku, kurā notiek vielas pāreja no šķidruma uz cietu stāvokli. GF XI numurā. 1 (20. lpp.) apraksta ierīces uzbūvi un sacietēšanas temperatūras noteikšanas metodi. Salīdzinot ar GF X, tam ir pievienots papildinājums attiecībā uz vielām, kas spēj pārdzesēt.

Viršanas punkts vai, precīzāk, destilācijas temperatūras robežas, ir intervāls starp sākotnējo un galīgo viršanas temperatūru normālā spiedienā 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperatūra, kurā pirmie 5 šķidruma pilieni tika destilēti uztvērējā, tiek saukta par sākotnējo viršanas temperatūru, un temperatūra, kurā 95% šķidruma tiek pārnesta uz uztvērēju, tiek saukta par galīgo viršanas temperatūru. Norādītās temperatūras robežas var iestatīt, izmantojot makrometodi un mikrometodi. Papildus Valsts fonda XI ieteiktajai ierīcei Nr. 1 (18. lpp.), kušanas temperatūras (MTP) noteikšanai, Klinas rūpnīcā “Laborpribor” ražotā iekārta šķidrumu destilācijas temperatūras robežu (TLD) noteikšanai (SF XI, 1. laidiens, 23. lpp.) , Var izmantot. Šī ierīce nodrošina precīzākus un reproducējamus rezultātus.

Jāņem vērā, ka viršanas temperatūra ir atkarīga no atmosfēras spiediena. Viršanas temperatūra ir iestatīta tikai salīdzinoši nelielam skaitam šķidru zāļu: ciklopropānam, hloretilam, ēterim, fluorotānam, hloroformam, trihloretilēnam, etanolam.

Nosakot blīvumu, ņem noteikta tilpuma vielas masu. Blīvumu nosaka, izmantojot piknometru vai hidrometru saskaņā ar metodēm, kas aprakstītas SP XI, Nr. 1 (24.--26. lpp.), stingri ievērojot temperatūras režīmu, jo blīvums ir atkarīgs no temperatūras. Parasti to panāk, termostatējot piknometru 20°C temperatūrā. Atsevišķi blīvuma vērtību intervāli apstiprina etilspirta, glicerīna, vazelīna eļļas, vazelīna, cietā parafīna, halogenēto ogļūdeņražu (hloretil, fluorotāna, hloroforma), formaldehīda šķīduma, anestēzijas ētera, amilnitrīta uc autentiskumu. GF XI, Nē. 1 (26. lpp.) iesaka noteikt spirta saturu etilspirta preparātos 95, 90, 70 un 40% pēc blīvuma un zāļu formās vai nu ar destilāciju, kam seko blīvuma noteikšana, vai pēc ūdens spirta viršanas temperatūras. šķīdumi (ieskaitot tinktūras).

Destilāciju veic, vārot noteiktu daudzumu spirta-ūdens maisījumu (tinktūras) kolbās, kas hermētiski savienotas ar uztvērēju. Pēdējā ir mērkolba ar ietilpību 50 ml. Savāc 48 ml destilāta, paaugstina tā temperatūru līdz 20°C un pievieno ūdeni līdz atzīmei. Destilāta blīvumu nosaka ar piknometru.

Nosakot spirtu (tinktūrās) pēc viršanas temperatūras, izmantojiet ierīci, kas aprakstīta SP XI, Nr. 1 (27. lpp.). Termometra rādījumus ņem 5 minūtes pēc vārīšanās sākuma, kad viršanas temperatūra stabilizējas (novirzes ne vairāk kā ±0,1°C). Iegūtais rezultāts tiek pārrēķināts līdz normālam atmosfēras spiedienam. Alkohola koncentrācija tiek aprēķināta, izmantojot tabulas, kas pieejamas Globālajā fondā XI, Nr. 1 (28. lpp.).

Viskozitāte (iekšējā berze) ir fizikāla konstante, kas apstiprina šķidro ārstniecisko vielu autentiskumu. Ir dinamiskā (absolūtā), kinemātiskā, relatīvā, specifiskā, samazinātā un raksturīgā viskozitāte. Katrai no tām ir savas mērvienības.

Lai novērtētu šķidru preparātu kvalitāti, kuriem ir viskoza konsistence, piemēram, glicerīns, vazelīns, eļļas, parasti nosaka relatīvo viskozitāti. Tā ir pētāmā šķidruma viskozitātes attiecība pret ūdens viskozitāti, kas tiek uzskatīta par vienotību. Kinemātiskās viskozitātes mērīšanai tiek izmantotas dažādas viskozimetru modifikācijas, piemēram, Ostwald un Ubbelohde. Kinemātisko viskozitāti parasti izsaka m 2 * s -1. Zinot pētāmā šķidruma blīvumu, var aprēķināt dinamisko viskozitāti, kas izteikta Pa * s. Dinamisko viskozitāti var noteikt arī izmantojot dažādu modifikāciju rotācijas viskozimetrus, piemēram, "Polymer RPE-1 I" vai VIR sērijas mikroreometrus. Heplera tipa viskozimetru ierīce ir balstīta uz bumbiņas krišanas ātruma mērīšanu šķidrumā. Tie ļauj iestatīt dinamisko viskozitāti. Visiem instrumentiem jābūt termostatiski kontrolētiem, jo ​​viskozitāte lielā mērā ir atkarīga no pārbaudāmā šķidruma temperatūras.

Šķīdība GF XI netiek uzskatīta par fizisko konstanti, bet gan par īpašību, kas var kalpot par testa zāļu indikatīvu īpašību. Līdzās kušanas temperatūrai vielas šķīdība nemainīgā temperatūrā un spiedienā ir viens no parametriem, pēc kuriem nosaka gandrīz visu zāļu vielu autentiskumu un tīrību.

Šķīdības noteikšanas metode saskaņā ar SP XI ir balstīta uz faktu, ka iepriekš samaltu (ja nepieciešams) zāļu paraugu pievieno izmērītajam šķīdinātāja tilpumam un nepārtraukti maisa 10 minūtes (20±2) °C temperatūrā. Zāles tiek uzskatītas par izšķīdinātām, ja caurlaidīgajā gaismā šķīdumā nav novērotas vielas daļiņas. Ja zāles izšķīst vairāk nekā 10 minūtes, tās klasificē kā lēni šķīstošas. To maisījumu ar šķīdinātāju karsē ūdens vannā līdz 30 ° C, un pēc atdzesēšanas līdz (20 ± 2) ° C un enerģiskas kratīšanas 1-2 minūtes novēro izšķīšanas pilnīgumu. Detalizētāki norādījumi par lēni šķīstošu zāļu vielu, kā arī duļķainu šķīdumu izšķīdināšanas nosacījumiem ir sniegti privātajos rakstos. Šķīdības rādītāji dažādos šķīdinātājos norādīti privātajos rakstos. Tie nosaka gadījumus, kad šķīdība apstiprina zāļu vielas tīrības pakāpi.

GF XI numurā. 1 (149. lpp.) ietver fāzu šķīdības metodi, kas ļauj kvantitatīvi noteikt ārstnieciskās vielas tīrību, precīzi mērot šķīdības vērtības. Šīs metodes pamatā ir Gibsa fāzes likums, kas nosaka saistību starp fāžu skaitu un komponentu skaitu līdzsvara apstākļos. Fāzes šķīdības noteikšanas būtība ir pieaugošas zāļu masas secīga pievienošana nemainīgam šķīdinātāja tilpumam. Lai sasniegtu līdzsvara stāvokli, maisījums tiek pakļauts ilgstošai kratīšanai nemainīgā temperatūrā, un pēc tam, izmantojot diagrammas, nosaka izšķīdušās ārstnieciskās vielas saturu, t.i. nosaka, vai testa produkts ir atsevišķa viela vai maisījums. Fāzu šķīdības metode ir objektīva un neprasa dārgu aprīkojumu vai zināšanas par piemaisījumu būtību un struktūru. Tas ļauj to izmantot kvalitatīvām un kvantitatīvajām analīzēm, kā arī stabilitātes pētīšanai un attīrītu zāļu paraugu iegūšanai (līdz tīrībai līdz 99,5%) Svarīga metodes priekšrocība ir spēja atšķirt optiskos izomērus un polimorfās formas. narkotikas. Metode ir piemērojama visu veidu savienojumiem, kas veido patiesus šķīdumus.

2.2 Barotnes pH iestatīšana

Svarīgu informāciju par zāļu tīrības pakāpi sniedz tā šķīduma pH vērtība. Šo vērtību var izmantot, lai spriestu par skābu vai sārmainu produktu piemaisījumu klātbūtni.

Brīvo skābju (neorganisko un organisko), brīvo sārmu piemaisījumu noteikšanas princips, t.i. skābums un sārmainība, sastāv no šo vielu neitralizēšanas zāļu šķīdumā vai ūdens ekstraktā. Neitralizāciju veic indikatoru klātbūtnē (fenolftaleīns, metilsarkanais, timolftaleīns, bromfenolzilais utt.). Skābumu vai sārmainību vērtē vai nu pēc indikatora krāsas, vai pēc tā izmaiņām, vai arī nosaka neitralizācijai iztērēto titrētā sārma vai skābes šķīduma daudzumu.

Vides reakcija (pH) ir vielas ķīmisko īpašību raksturojums. Tas ir svarīgs parametrs, kas jāiestata, veicot tehnoloģiskās un analītiskās darbības. Veicot zāļu tīrības un kvantitatīvās noteikšanas testus, jāņem vērā šķīdumu skābuma vai bāziskuma pakāpe. Šķīdumu pH vērtības nosaka ārstniecisko vielu glabāšanas laiku, kā arī to lietošanas specifiku.

Aptuveni pH vērtību (līdz 0,3 vienībām) var noteikt, izmantojot indikatorpapīru vai universālo indikatoru. No daudzajiem veidiem, kā noteikt barotnes pH vērtību, GF XI iesaka izmantot kolorimetrisko un potenciometrisko metodi.

Kolorimetriskā metode ir ļoti vienkārši īstenojama. Tas ir balstīts uz indikatoru īpašību mainīt to krāsu noteiktos vides pH vērtību intervālos. Pārbaužu veikšanai tiek izmantoti buferšķīdumi ar nemainīgu ūdeņraža jonu koncentrāciju, kas atšķiras viens no otra ar pH vērtību 0,2. Šādu šķīdumu sērijai un testa šķīdumam pievieno tādu pašu daudzumu (2-3 pilienus) indikatora. Saskaņojot krāsu ar kādu no buferšķīdumiem, tiek novērtēta testa šķīduma pH vērtība.

GF XI numurā. 1 (116. lpp.) sniedz detalizētu informāciju par standarta buferšķīdumu sagatavošanu dažādiem pH diapazoniem: no 1,2 līdz 11,4. Šim nolūkam kā reaģenti izmanto dažādu attiecību kālija hlorīda, kālija hidroftalāta, monokālija fosfāta, borskābes, nātrija tetraborāta ar sālsskābi vai nātrija hidroksīda šķīdumu kombinācijas. Attīrītam ūdenim, ko izmanto buferšķīdumu pagatavošanai, jābūt ar pH 5,8–7,0 un tam jābūt bez oglekļa dioksīda.

Potenciometriskā metode jāklasificē kā fizikāli ķīmiskā (elektroķīmiskā) metode. Potenciometriskā pH noteikšana balstās uz elektromotora spēka mērīšanu elementam, kas sastāv no standarta elektroda (ar zināmu potenciāla vērtību) un indikatorelektrodu, kura potenciāls ir atkarīgs no testa šķīduma pH. Vides pH noteikšanai tiek izmantoti dažādu zīmolu potenciometri vai pH mērītāji. To regulēšana tiek veikta, izmantojot buferšķīdumus. Potenciometriskā pH noteikšanas metode atšķiras no kolorimetriskās metodes ar lielāku precizitāti. Tam ir mazāk ierobežojumu, un to var izmantot pH noteikšanai krāsainos šķīdumos, kā arī oksidētāju un reducētāju klātbūtnē.

GF XI numurā. 1 (113. lpp.) ietver tabulu, kurā parādīti vielu šķīdumi, ko izmanto kā standarta buferšķīdumus pH metru testēšanai. Tabulā sniegtie dati ļauj noteikt šo šķīdumu pH atkarību no temperatūras.

2.3 Šķīdumu caurspīdīguma un duļķainības noteikšana

Šķidruma caurspīdīgums un duļķainības pakāpe atbilstoši valsts fondam X (757. lpp.) un valsts fondam XI, Nr. 1 (198. lpp.) nosaka, salīdzinot ar vertikālām testa šķidruma caurulēm ar to pašu šķīdinātāju vai ar standartiem. Šķidrumu uzskata par caurspīdīgu, ja, apgaismojot ar matētu elektrisko lampu (jauda 40 W) uz melna fona, netiek novērota neizšķīdušu daļiņu klātbūtne, izņemot atsevišķas šķiedras. Saskaņā ar Valsts fondu X standarti ir suspensija, kas iegūta no noteikta baltā māla daudzuma. Standarti duļķainības pakāpes noteikšanai saskaņā ar SP XI ir suspensijas ūdenī no noteikta daudzuma hidrazīna sulfāta un heksametilēntetramīna maisījumiem. Vispirms sagatavo 1% hidrazīna sulfāta šķīdumu un 10% heksametilēntetramīna šķīdumu. Sajaucot vienādos tilpumos šos šķīdumus, iegūst sākotnējo standartu.

Valsts fonda XI vispārīgajā pantā ir tabula, kurā norādīti I, II, III, IV standartšķīdumu pagatavošanai nepieciešamie galvenā standarta daudzumi. Ir arī diagramma šķidrumu caurspīdīguma un duļķainības pakāpes apskatei.

Šķidrumu krāsošana pēc Valsts fonda XI, Nr. 1 (194. lpp.) ir izveidots, salīdzinot testa šķīdumus ar vienādu daudzumu viena no septiņiem standartiem dienasgaismas atstarotajā gaismā uz matēta balta fona. Standartu pagatavošanai izmanto četrus bāzes šķīdumus, kas iegūti, dažādās proporcijās sajaucot kobalta hlorīda, kālija dihromāta, vara (II) sulfāta un dzelzs (III) hlorīda sākotnējos šķīdumus. Sērskābes šķīdumu (0,1 mol/l) izmanto kā šķīdinātāju bāzes šķīdumu un standartu pagatavošanai.

Šķidrumus, kas pēc krāsas neatšķiras no ūdens, uzskata par bezkrāsainiem, un šķīdumus uzskata par bezkrāsainiem no attiecīgā šķīdinātāja.

Adsorbcijas spēja un dispersija ir arī dažu zāļu tīrības rādītāji.

Ļoti bieži organisko vielu piemaisījumu noteikšanai izmanto testu, kura pamatā ir to mijiedarbība ar koncentrētu sērskābi. Pēdējais var darboties kā oksidētājs vai dehidrētājs.

Šādu reakciju rezultātā veidojas krāsaini produkti. Iegūtās krāsas intensitāte nedrīkst pārsniegt atbilstošo krāsu standartu.

Zāļu tīrības noteikšanai plaši izmanto pelnu noteikšanu (SP XI, 2. laidiens, 24. lpp.). Kalcinējot zāļu paraugu porcelāna (platīna) tīģelī, nosaka kopējo pelnu daudzumu. Pēc tam pēc atšķaidītas sālsskābes pievienošanas nosaka sālsskābē nešķīstošos pelnus. Turklāt tiek noteikti arī sulfāta pelni, kas iegūti pēc karsēšanas un kalcinēšanas ar koncentrētu sērskābi apstrādātu zāļu paraugu.

Viens no bioloģisko zāļu tīrības rādītājiem ir atlieku saturs pēc kalcinēšanas.

Nosakot dažu zāļu tīrību, tiek pārbaudīta arī reducējošo vielu (kālija permanganāta šķīduma krāsas maiņa) un krāsvielu (ūdens ekstrakta bezkrāsainība) klātbūtne. Konstatēti arī ūdenī šķīstošie sāļi (nešķīstošos preparātos), etanolā nešķīstošas ​​vielas un ūdenī nešķīstoši piemaisījumi (pamatojoties uz duļķainības standartu).

2.4 Ķīmisko konstantu novērtēšana

Lai novērtētu eļļu, tauku, vasku un dažu esteru tīrību, tiek izmantotas ķīmiskās konstantes, piemēram, skābes skaitlis, pārziepjošanas skaitlis, ētera skaitlis un joda skaitlis (SP XI, 1. izdevums, 191., 192., 193. lpp.).

Skābes skaitlis ir kālija hidroksīda masa (mg), kas nepieciešama, lai neitralizētu brīvās skābes, ko satur 1 g testējamās vielas.

Pārziepjošanas skaitlis ir kālija hidroksīda masa (mg), kas nepieciešama, lai neitralizētu brīvās skābes un skābes, kas veidojas pilnīgas esteru hidrolīzes laikā, ko satur 1 g testējamās vielas.

Estera skaitlis ir kālija hidroksīda masa (mg), kas nepieciešama, lai neitralizētu skābes, kas veidojas esteru hidrolīzes laikā, ko satur 1 g testējamās vielas (t.i., starpība starp pārziepjošanas skaitli un skābes skaitli).

Joda skaitlis ir joda masa (g), kas saistās ar 100 g testējamās vielas.

Valsts fonds XI nodrošina metodes šo konstantu noteikšanai un metodes to aprēķināšanai.

3. nodaļa. Ķīmiskās analīzes metodes

3.1. Ķīmiskās analīzes metožu iezīmes

Šīs metodes izmanto, lai noteiktu zāļu vielu identitāti, pārbaudītu to tīrību un noteiktu to daudzumu.

Identifikācijas nolūkos tiek izmantotas reakcijas, kuras pavada ārējs efekts, piemēram, šķīduma krāsas maiņa, gāzveida produktu izdalīšanās, nokrišņu nogulsnēšanās vai izšķīšana. Neorganisko zāļu vielu autentiskuma noteikšana ietver katjonu un anjonu noteikšanu, kas veido molekulas, izmantojot ķīmiskas reakcijas. Ķīmiskās reakcijas, ko izmanto organisko zāļu vielu identificēšanai, balstās uz funkcionālās analīzes izmantošanu.

Zāļu vielu tīrību nosaka, izmantojot jutīgas un specifiskas reakcijas, kas piemērotas pieļaujamo piemaisījumu satura robežvērtību noteikšanai.

Ķīmiskās metodes ir izrādījušās visuzticamākās un efektīvākās, tās ļauj ātri un ar augstu ticamību veikt analīzi. Ja rodas šaubas par analīzes rezultātiem, pēdējais vārds paliek ķīmiskajām metodēm.

Kvantitatīvās ķīmiskās analīzes metodes iedala gravimetriskā, titrimetriskā, gasometriskā un kvantitatīvajā elementu analīzē.

3.2. Gravimetriskā (svara) metode

Gravimetriskā metode balstās uz nogulsnētās vielas svēršanu slikti šķīstoša savienojuma veidā vai organisko šķīdinātāju destilāciju pēc ārstnieciskās vielas ekstrakcijas. Metode ir precīza, taču laikietilpīga, jo ietver tādas darbības kā filtrēšana, mazgāšana, žāvēšana (vai kalcinēšana) līdz nemainīgai masai.

No neorganiskām ārstnieciskām vielām ar gravimetrisko metodi var noteikt sulfātus, pārvēršot tos nešķīstošos bārija sāļos, un silikātus, iepriekš apdedzinājot līdz silīcija dioksīdam.

Valsts fonda ieteiktās metodes hinīna sāļu preparātu gravimetriskai analīzei ir balstītas uz šī alkaloīda bāzes izgulsnēšanos nātrija hidroksīda šķīduma iedarbībā. Bigumal tiek noteikts tādā pašā veidā. Benzilpenicilīna preparāti tiek izgulsnēti formā N-benzilpenicilīna etilpiperidīna sāls; progesterons - hidrazona formā. Ar gravimetriju iespējams noteikt alkaloīdus (sverot bezpiemaisījumu bāzes jeb pikrātus, pikrolonātus, silikovolframātus, tetrafenilborātus), kā arī noteiktu dažus vitamīnus, kas izgulsnējas ūdenī nešķīstošu hidrolīzes produktu veidā (vikasols, rutīns) vai silikovolframāta (tiamīna bromīda) veidā. Ir arī gravimetriskās metodes, kuru pamatā ir barbiturātu skābo formu izgulsnēšana no nātrija sāļiem.

Līdzīgi dokumenti

Farmaceitiskās analīzes īpatnības. Zāļu autentiskuma pārbaude. Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi. Zāļu kvalitātes kontroles metožu klasifikācija un raksturojums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Farmaceitiskās analīzes kritēriji, vispārīgie zāļu autentiskuma pārbaudes principi, labas kvalitātes kritēriji. Zāļu formu ātrās analīzes iezīmes aptiekā. Analgin tablešu eksperimentālās analīzes veikšana.

kursa darbs, pievienots 21.08.2011


Valsts regulējums zāļu aprites jomā. Zāļu viltošana ir svarīga problēma mūsdienu farmācijas tirgū. Zāļu kvalitātes kontroles stāvokļa analīze pašreizējā posmā.

kursa darbs, pievienots 04.07.2016


Zāļu farmācijas tirgus mārketinga pētījumu stāvoklis. Metodes dažādu zāļu analīzei. Vinpocetīna preču īpašības. Valstī atļauto zāļu smadzeņu asinsrites uzlabošanai analīze.

kursa darbs, pievienots 03.02.2016


Antibiotiku lietošana medicīnā. Zāļu formu kvalitātes novērtēšana, uzglabāšana un izsniegšana. Penicilīna, tetraciklīna un streptomicīna ķīmiskā struktūra un fizikāli ķīmiskās īpašības. Farmaceitiskās analīzes pamati. Kvantitatīvās noteikšanas metodes.

kursa darbs, pievienots 24.05.2014


Zāļu formu klasifikācija un to analīzes iezīmes. Kvantitatīvās metodes vienkomponentu un daudzkomponentu zāļu formu analīzei. Fizikāli ķīmiskās analīzes metodes bez maisījuma komponentu atdalīšanas un pēc to iepriekšējas atdalīšanas.

abstrakts, pievienots 16.11.2010


Gatavo zāļu formu mikroflora. Zāļu mikrobu piesārņojums. Metodes gatavo ārstniecisko vielu mikrobu bojāšanās novēršanai. Mikrobu normas nesterilās zāļu formās. Sterili un aseptiski preparāti.

prezentācija, pievienota 06.10.2017


Mūsdienu kontracepcijas līdzekļu pētījums. To izmantošanas metodes. Mijiedarbības sekas, lietojot kontracepcijas līdzekļus kopā ar citām zālēm. Nehormonālo un hormonālo zāļu darbības mehānisms.

kursa darbs, pievienots 24.01.2018


Zāļu formu un farmācijas tehnoloģiju attīstības vēsture Krievijā. Zāļu loma slimību ārstēšanā. Pareiza zāļu lietošana. Lietošanas veids un deva. Slimību profilakse, izmantojot medikamentus, ārsta ieteikumi.

prezentācija, pievienota 28.11.2015


Mārketinga informācijas analīzes sistēma. Informācijas avotu izvēle. Aptiekas organizācijas sortimenta analīze. Zāļu tirgus raksturīgās iezīmes. Tirgus segmentācijas principi. Pretvīrusu zāļu darbības pamatmehānismi.

Farmaceitiskā analīze (PA). Tas ir farmaceitiskās ķīmijas pamats, un tam ir savas īpašības, kas to atšķir no citiem analīzes veidiem. Tie sastāv no tā, ka tiek analizētas dažādas ķīmiskās dabas vielas: neorganiskie, organoelementi, radioaktīvie, organiskie savienojumi no vienkāršiem alifātiskajiem līdz sarežģītām dabīgām bioloģiski aktīvām vielām. Analizējamo vielu koncentrāciju diapazons ir ārkārtīgi plašs. Farmaceitiskās analīzes objekti ir ne tikai atsevišķas zāļu vielas, bet arī maisījumi, kas satur dažādu sastāvdaļu skaitu.

Zāļu arsenāla ikgadējā papildināšana liek izstrādāt jaunas metodes to analīzei. Farmaceitiskās analīzes metodes prasa sistemātisku pilnveidošanu, jo nepārtraukti pieaug prasības gan pret zāļu kvalitāti, gan bioloģiski aktīvo vielu kvantitatīvo saturu tajos. Tāpēc farmaceitiskajai analīzei tiek izvirzītas augstas prasības. Tam jābūt diezgan specifiskam un jutīgam, precīzam attiecībā uz valsts farmakopejas X un XI un citas zinātniskās un tehniskās dokumentācijas (FS, GOST) normatīvajām prasībām, kas jāveic īsos laika periodos, izmantojot minimālu daudzumu testa zāļu un reaģentu.

Atkarībā no uzdevumiem farmaceitiskā analīze ietver dažādus zāļu kvalitātes kontroles veidus: farmakopejas analīzi; zāļu ražošanas pakāpeniska kontrole; individuāli ražotu zāļu formu analīze; ātra analīze aptiekā un biofarmaceitiskā analīze. Tās neatņemama sastāvdaļa ir farmakopejas analīze, kas ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā vai citā zinātniski tehniskajā dokumentācijā (FS, FSP, GOST). Pamatojoties uz farmakopejas analīzes laikā iegūtajiem rezultātiem, tiek izdarīts secinājums par zāļu atbilstību Valsts farmakopejas vai citas tehniskās dokumentācijas prasībām. Ja jūs novirzāties no šīm prasībām, zāles nav atļauts lietot.

Augu materiālu ķīmiskā analīze. Pēc izpildes tehnikas un iegūto rezultātu rakstura ķīmiskās reakcijas iedala vairākās grupās: kvalitatīvās, mikroķīmiskās un histoķīmiskās, mikrosublimācijas.

Ārstniecības augu materiālu autentiskuma noteikšanai tiek izmantotas vienkāršākās kvalitatīvās reakcijas un aktīvo un radniecīgo vielu hromatogrāfiskie testi. Metodika ir noteikta attiecīgās normatīvās dokumentācijas par pētāmo izejvielu veidu sadaļā “Kvalitatīvas reakcijas”.

Kvalitatīvas reakcijas veic sausām izejvielām ar šādiem izejmateriālu veidiem: ozola miza, irbene, smiltsērkšķi, berženijas sakneņi, zelmenka sakneņi un saknes, pienenes, zefīrs, žeņšeņs, bārbeles saknes, liepu ziedi, linsēklas, melngraudu skleroti. kopā 12 veidu izejvielas) .

Būtībā kvalitatīvas reakcijas tiek veiktas ar ekstrakciju (ekstraktu) no ārstniecības augu materiāliem.

Pamatojoties uz bioloģiski aktīvo vielu īpašībām, tās no izejvielām ekstrahē ar ūdeni, dažādas koncentrācijas spirtu vai organisku šķīdinātāju, retāk pievienojot sārmu vai skābi.

Ūdens ekstraktu gatavo no izejvielām, kas satur glikozīdus, polisaharīdus, saponīnus, fenologlikozīdus, antraglikozīdus un tanīnus. Alkaloīdus no izejvielām ekstrahē sāļu veidā, izmantojot paskābinātu ūdeni.

Liela grupa bioloģiski aktīvo vielu (sirds glikozīdi, kumarīni, lignāni, flavonoīdi) tiek ekstrahētas ar dažādas koncentrācijas etilspirtu un metilspirtu.

Ja reakcija ir pietiekami specifiska un jutīga, tad to veic ar neapstrādātu ekstraktu no izejmateriāla.

Šādas reakcijas ietver:

vispārīgas alkaloīdu nogulumu reakcijas;

reakcijas ar alumīnija hlorīda šķīdumu uz flavonoīdiem (asinszāle, knotweed, piparmētra utt.);

Sinodes tests flavonoīdu noteikšanai immortelle ziedos;

reakcija ar sārma šķīdumu uz antracēna atvasinājumiem (smiltsērkšķu miza, rabarberu saknes utt.);

reakcija ar feroamonija alauna šķīdumu uz tanīniem (ozola miza, serpentīna sakneņi, bergēnija utt.).

Bieži vien reakciju traucē pavadošās vielas (olbaltumvielas, amīni, sterīni, hlorofils). Šajā gadījumā tiek izmantots attīrīts ekstrakts (piemēram, no izejvielām, kas satur sirds glikozīdus, kumarīnus, alkaloīdus, fenola glikozīdus, lignānus).

Ekstrakciju attīra, izgulsnējot pavadvielas ar svina acetāta un nātrija sulfāta šķīdumu vai izmantojot šķīdinātāju maiņas metodi vai sadalīšanas hromatogrāfijas metodi.

Mikroķīmiskās reakcijas parasti veic vienlaikus ar mikroskopisko analīzi, novērojot rezultātus mikroskopā:

ēteriskajām un taukainām eļļām ar Sudāna III šķīdumu;

uz lignificētiem lignificētiem elementiem ar florogliucinola šķīdumu un 25% sērskābes vai koncentrētas sālsskābes šķīdumu.

Ozola miza (pulveris) tiek reaģēta ar feroamonija alaunu un reakcijas rezultāts tiek pētīts mikroskopā.

Histoķīmiskās reakcijas ir reakcijas, ko var izmantot, lai noteiktu noteiktus savienojumus tieši šūnās vai struktūrās, kur tie ir lokalizēti.

Saskaņā ar Valsts farmakopeju XI histoķīmiskās reakcijas tiek veiktas uz gļotām ar tintes šķīdumu zefīra saknēs un linu sēklās.

Mikrosublimācija- vielu tieša izolācija no sausa augu materiāla, kas karsējot viegli sublimējas. Iegūto sublimātu pārbauda mikroskopā, pēc tam veic mikroķīmisko reakciju ar atbilstošo reaģentu.

Ārstniecības augu materiālu autentiskuma noteikšanas metodes. Izejvielu autentiskumu nosaka makroskopiskās, mikroskopiskās, ķīmiskās un luminiscences analīzes.

Makroskopiskā analīze. Lai to veiktu, jums jāzina augu morfoloģija. Viņi pēta izejmateriāla izskatu ar neapbruņotu aci vai ar palielināmo stiklu un mēra daļiņu izmērus, izmantojot milimetru lineālu. Dienasgaismā izejmateriāla krāsu nosaka pēc virsmas, lūzuma vietā un griezumā. Smarža tiek noteikta, berzējot vai laužot augus, un garša tiek noteikta tikai neindīgajiem augiem. Pētot izskatu, pievērsiet uzmanību izejmateriāla daļu morfoloģiskajām īpašībām.

Mikroskopiskā analīze. Izmanto, lai noteiktu sasmalcinātu ārstniecības augu materiālu autentiskumu. Lai to izdarītu, ir jāzina augu anatomiskā uzbūve kopumā un konkrētam augam raksturīgās īpašības, kas to atšķir no citiem augiem.

Ķīmiskā analīze. Nodrošina kvalitatīvu, mikroķīmisko, histoķīmisko reakciju un sublimācijas veikšanu, lai noteiktu aktīvās vai radniecīgās vielas izejvielās. Mikroķīmiskās reakcijas ieteicams veikt paralēli mikroskopiskajai analīzei. Histoķīmiskās reakcijas tiek veiktas, lai noteiktu konkrētus savienojumus to atrašanās vietās augā. Ar sublimāciju saprot tādu vielu ražošanu no augu izejvielām, kuras karsējot viegli sublimējas, kam seko kvalitatīva reakcija ar sublimātu.

Luminiscences analīze. Šī ir metode dažādu objektu (arī bioloģisko) izpētei, pamatojoties uz to luminiscences novērošanu. Luminiscence ir šķidras vai cietas gāzes mirdzums, ko izraisa nevis ķermeņa uzkarsēšana, bet gan tā atomu un molekulu netermiska ierosme. Luminiscences analīze tiek veikta, lai noteiktu vielas ar luminiscenci zāļu izejvielās.

Organoterapeitisko zāļu kvalitātes kontrole. Lai pārbaudītu, vai gludekļa kvalitāte atbilst standarta prasībām, no katras partijas izvēlas 5% kastu vai iepakojumu, bet ne mazāk kā piecus šādus iepakojumus. Ja kādā no atvērtajām kastēm vai iepakojumiem dziedzeri neatbilst attiecīgā standarta prasībām vismaz vienam no indikatoriem, tad tiek pārbaudīta visa partija.

Atsevišķiem izejvielu veidiem ir objektīvas (laboratorijas) metodes to kvalitātes novērtēšanai.

Objektīvi insulīna ražošanai paredzētā aizkuņģa dziedzera kvalitāti saskaņā ar GOST nosaka tauku masas daļa un insulīna masas daļa, izmantojot piemērotas laboratorijas metodes.

Tauku masas daļu nosaka ar butirometru. Insulīna masas daļa tiek pārbaudīta pēc patērētāja pieprasījuma, izmantojot imūnreaktīvu metodi, izmantojot antiserumu un imūnglobulīnus homogenizētā dziedzerī.

Liellopu mēles gļotādas (epitēlija) kvalitāti pārbauda, ​​nosakot konservējošās vides pH vērtību ar epitēliju un tā bakteriālo piesārņojumu. Metodes būtība ir noteikt kopējo mikrobu skaitu 1 ml konservējošās barotnes ar epitēliju.

Liellopu, cūku, aitu un kazu apsaldēto acu stiklveida ķermeņa kvalitāti nosaka hialuronskābes (glikozamīna) kvantitatīvais saturs stiklveida ķermenī. Metodes princips ir balstīts uz glikozamīna noteikšanu hialuronskābes hidrolīzes produktos, kas ir neatņemama hialuronskābes molekulas sastāvdaļa un ir tieši atkarīga no tā satura stiklveida ķermenī.

Hipofīzes bioloģisko aktivitāti nosaka AKTH darbības vienībās, ko satur 1 mg skābā acetonētā pulvera (AAP), kas iegūts no hipofīzes.

AKTH aktivitātes noteikšana balstās uz tā spēju izraisīt limfoīdo audu, jo īpaši žurku aizkrūts dziedzera, samazināšanos. Par vienu zāļu darbības vienību tiek uzskatīta zāļu dienas deva, kas, ievadot piecu dienu laikā, izraisa dziedzera svara samazināšanos par 50±5%.

Paratheidīta dziedzeru kvalitāti nosaka histoloģiski. Uz epitēlija dziedzeru sekcijām ir redzami epitēlija šūnu uzkrājumi ar izteiktu bazofīlo granularitāti. Limfmezglu daļās ir redzami retikulārie audi (viendabīgas masas veidā), ko ieskauj blīva savienojoša membrāna (kapsula), no kuras uz iekšu stiepjas skaidri redzamas savienojošas saites. Valsts standarts nosaka, ka 40 dziedzeru paraugā nedrīkst būt vairāk par vienu limfmezglu.

Sauso bioloģisko preparātu kvalitātes noteikšanas metodes. Sausajiem bioloģiskajiem preparātiem ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālajiem šķidrajiem bioloģiskajiem preparātiem, pateicoties labākai kvalitātei, vieglākam svaram, ilgākam glabāšanas laikam un ērtai transportēšanai.

Fiziskās metodes. 1.Vakuuma noteikšanas metode. Metodes būtība ir augstfrekvences elektriskās strāvas spēja pie augsta sprieguma izraisīt gāzēs mirdzumu, kuras raksturs mainās atkarībā no gaisa retināšanas pakāpes ampulā (pudelē).

Parauga atlase. Paraugu ņemšana tiek veikta saskaņā ar noteikumiem, kas noteikti sauso bioloģisko preparātu valsts standartos.

Aparatūra un aprīkojums. Veicot testu, tiek izmantots šāds aprīkojums: “D’Arsenal” vai “Tesla” tipa aparāts, statīvs ampulām un metāla galds.

Pārbaudes veikšana. Sagatavošanās pārbaudei:

Pirms pārbaudes pārbaudiet flakonu izskatu, blīvējumu, plaisu klātbūtni un ampulu blīvējumu.

Pēc ieslēgšanas ierīce tiek turēta 10 minūtes. Testa ampulas tiek uzstādītas statīvā, pēc tam 1 cm attālumā tām tiek pievilkts elektrods Nosakot vakuumu ar Tesla aparātu, viens ierīces metāla elektrods tiek iezemēts caur metāla galdu, uz kura izliktas ampulas. , bet otrs tiek atnests uz testējamajām ampulām. Ekspozīcija nav ilgāka par 1 s.

Rezultātu apstrāde. Mirdzuma izskats ampulu iekšpusē ar raksturīgu sprakšķēšanu norāda uz vakuuma klātbūtni tajās.

Gaisa retināšanas pakāpi pārbaudītajās ampulās nosaka gāzu mirdzuma raksturs pārbaudītajās ampulās saskaņā ar šādiem datiem.

Gaisa retināšanas pakāpes noteikšana pārbaudītajās ampulās

2. Mitruma noteikšanas metode. Metodes būtība ir noteikt zāļu parauga masas samazināšanos pēc 1 stundu ilgas žāvēšanas 105 °C temperatūrā.

Parauga atlase. Testēšanai tiek izvēlēts nepieciešamais ampulu (flakonu) skaits no dažādām iepakojuma vietām, ņemot vērā prasības par parauga svaru (atbilstoši standartam).

Ņemot paraugus, pārbaudiet ampulu hermētiskumu. Pudelēm ar liofilizētām zālēm tiek pārbaudīta sienas un dibena integritāte, kā arī pilnībā sarullētā vāciņa un gumijas aizbāžņa atbilstība. Ja ir defekti, pudele tiek aizstāta ar citu. Katrai ampulai, kas noslēgta vakuumā, pirms zāļu izņemšanas no tās tiek pārbaudīta noplūde.

Iekārtas, materiāli un reaģenti. Veicot testu, izmantojiet: laboratorijas svarus, laboratorijas žāvēšanas skapi, dzīvsudraba termometrus, eksikatoru, stikla pudeles, tehnisko vazelīnu, bezūdens kalcija hlorīdu vai dehidrētu ģipsi, vai kalcinētu silikagelu.

Gatavošanās pārbaudei. Žāvēšanas skapis tiek pārbaudīts ar maksimālajiem termometriem, lai nodrošinātu vienmērīgu sildīšanu.

Žāvējot paraugus pudelēs, kontroles termometra apakšējai daļai jāatrodas pudeļu līmenī. Kontroltermometra rādījumi ir noteicošie temperatūras iestatīšanai skapī.

Svari jāuzstāda uz stabila galda bez vibrācijas. Visu svēršanas rezultātus reģistrē gramos ar precizitāti līdz ceturtajai zīmei aiz komata.

Eksikatora apakšdaļai jābūt piepildītai ar dehidrētu kalcija hlorīdu vai ģipsi vai silikagelu. Tvertnes pulētās malas ir viegli ieeļļotas ar tehnisko vazelīnu.

Katrai analīzei jāsagatavo trīs vienāda diametra un augstuma pudeles.

Pārbaudes veikšana. Mitruma noteikšanai izmanto trīs ampulas, ja katrā no tām parauga masa ir vismaz 0,1 g Ja ampulā ir mazāk par 0,1 g bioloģiskā preparāta, tad var izmantot divas vai vairākas ampulas.

Atlasīto paraugu, kas sasmalcināts līdz pulverveida stāvoklim, vienmērīgā kārtā ievieto iepriekš nosvērtā pudelē.

Pudeles ievieto žāvēšanas skapī uz plaukta. Par žāvēšanas sākumu jāuzskata laiks, kad temperatūra pēc kontroles termometra sasniedz 105 °C. Žūšanas laiks 60 min.

Pēc žāvēšanas pudeles ātri aizver ar vākiem un pārnes uz eksikatoru, lai atdzesētu līdz istabas temperatūrai, pēc tam pudeles nosver līdz ceturtajam ciparam un reģistrē atbilstoši to formai.

3. Skābekļa daudzuma noteikšanas metode. Parauga atlase. Paraugu ņemšana tiek veikta saskaņā ar noteikumiem, kas noteikti sauso bioloģisko preparātu valsts standartos.

Iekārtas, materiāli un reaģenti. Veicot testu, izmantojiet: gāzu hromatogrāfu zīmolu LXM-8MD vai citus līdzīgus zīmolus ar siltumvadītspējas detektoru un gāzu hromatogrāfijas kolonnu ar diametru 3 mm un garumu 1000 mm, mufeļkrāsni ar sildīšanas temperatūru līdz. līdz 1000 °C, gāzes plūsmas mērītājs ar bireti, hronometrs, medicīniskā šļirce ar ietilpību 1 cm 3, austs stiepļu siets, mērlupa, eksikators, porcelāna java, metāla lineāls 30 cm garš, molekulārie sieti - sintētiski ceolīta klases CaA, medicīniskā adata, medicīniskā gumijas caurule ar iekšējo diametru 4,2 mm, garums 10 m, pudele ar ietilpību 3000 cm 3, gumijas aizbāznis, silikona eļļa, hēlijs, slāpekļa gāze, destilēts ūdens.

Gatavošanās pārbaudei. Kolonnu sagatavošana. Sintētisko ceolītu sasmalcina porcelāna javā, izsijā uz sietiem, mazgā ar destilētu ūdeni, žāvē un 2 stundas kalcinē mufeļkrāsnī 450...500 °C temperatūrā, pēc tam atdzesē eksikatorā uz sietiem līdz telpai. temperatūra.

Hromatogrāfiskā kolonna ir uzstādīta vertikāli un piepildīta ar sintētisko ceolītu. Kolonna nav papildināta par 1 cm un ir noslēgta ar sietu. Piepildīto kolonnu uzstāda hromatogrāfa termostatā un, nepieslēdzoties detektoram, caur to 3 stundas laiž hēlija vai slāpekļa plūsmu 160...180 °C temperatūrā. Pēc tam kolonnu pievieno detektoram, un hēlijs vai slāpeklis turpina plūst caur to, līdz nulles līnijas novirze apstājas pie maksimālās detektora jutības.

Hromatogrāfs ir sagatavots darbam un ieslēgts saskaņā ar rūpnīcas norādījumiem.

Pudeles sagatavošana ar zālēm pārbaudei. Lai paņemtu paraugu no pudeles ar zālēm, gāzes spiediens pudelē tiek izlīdzināts ar atmosfēras spiedienu.

Medicīniskās šļirces sagatavošana. Vispirms uzstādiet metāla cauruli uz šļirces stieņa un pārbaudiet, vai šļircei nav noplūdes. Medicīniskā šļirce ar adatu, kas pārbaudīta un sagatavota gāzes paraugu ņemšanai, caurdur gumijas cauruli, caur kuru hēlijs izplūst no hromatogrāfa atskaites kolonnas, un ar šļirci hēlijs tiek ievilkts un divas reizes lēnām atbrīvots. Trešo reizi, ievelkot šļircē hēliju un ievietojot to ar adatu uz leju, no pudeles ar zālēm tiek ņemti gāzes paraugi.

Pārbaudes veikšana. No katras pudeles ņem divus gāzes paraugus un vienu pēc otra ar 3...4 minūšu intervālu ievada hromatogrāfa iztvaicētājā. Paraugu ievada iztvaicētājā, viegli nospiežot stieni ar pirkstu. 110...120 s pēc parauga ievadīšanas reģistrators hromatogrammā uzzīmē skābekļa maksimumu un pēc tam slāpekļa maksimumu.

Rezultātu apstrāde. Tiek aprēķināts skābekļa un slāpekļa pīķu laukums. Lai to izdarītu, hromatogrāfā izmēra skābekļa un slāpekļa pīķu augstumu un platumu, izmantojot 30 cm garu metāla lineālu, palielināmo stiklu un uzasinātu zīmuli. Pīķu augstumu mēra no bāzes līnijas līdz pīķa augšai, pīķa platumu mēra pusē tā augstuma. Mērot, ņemiet attālumu no pīķa līnijas iekšējā biezuma līdz ārējai.

Skābekļa (SO 2, mm 2) un slāpekļa (5N 2, mm 2) pīķa laukumu aprēķina, izmantojot formulas

SO2 = h 1 * b 1; SN = h2*b2,

kur h 1 h 2 ~ skābekļa un slāpekļa pīķu augstums, mm; b 1, b 2 - skābekļa un slāpekļa pīķu platums, mm.

Skābekļa tilpuma daļu (X, %) katrā gāzes paraugā aprēķina, izmantojot formulu

X=SO 2 / (SO 2 + SN 2)

kur SO 2, SN 2 ir skābekļa un slāpekļa pīķu laukumi, mm 2.

Par galīgo testa rezultātu tiek ņemts trīs zāļu pudelēs iegūto noteikumu rezultātu vidējais aritmētiskais.

Metodes relatīvā samazinātā kļūda ar ticamības varbūtību P-0,95 nedrīkst pārsniegt 10%.

Bakterioloģiskā metode. Sterilitātes kontrole. Metodes būtība ir mikrobioloģiskais novērtējums par baktēriju un sēnīšu augšanas neesamību sēšanas preparātos uz barības vielu barotnēm.

Parauga atlase. No katras zāļu sērijas paraugus ņem 0,15% flakonu apjomā, bet ne mazāk kā piecas šķidrām un 10 ampulas sausām zālēm.

Gatavošanās pārbaudei. Laboratorijas stikla traukus vāra 15 minūtes destilētā ūdenī, paskābina ar sālsskābes šķīdumu, pēc tam mazgā ar krāna ūdeni un mazgā ar otu šķīdumā, kas satur 30 g veļas pulvera un 50 cm 3 amonjaka ūdens uz 1000 cm 3 no destilēta ūdens. Pēc tam traukus rūpīgi nomazgā vispirms ar krāna ūdeni un pēc tam trīs reizes ar destilētu ūdeni, žāvē un sterilizē.

Pirms sterilizācijas traukus ievieto metāla korpusos. Sterilizējiet traukus autoklāvā pie 0,15 MPa 60 minūtes.

Gatavās barotnes, kas pārbaudītas uz augšanas īpašībām, ielej 6...8 cm 3 (anaerobu noteikšanai, 10...12 cm 3) mēģenēs un 50...60 cm 3 pudelēs ar ietilpība 100 cm 3.

Sauso bioloģisko preparātu paraugus iepriekš izšķīdina ar sterilu šķīdinātāju (izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu, destilētu ūdeni utt.).

Pārbaudes veikšana. 1. Sterilitātes testa veikšana, izmantojot tioglikolāta barotni.

No katras zāļu pudeles 1 cm 3 inokulē trīs mēģenēs, kas satur tioglikolāta barotni.

Divas inokulētas mēģenes tiek turētas termostatā 14 dienas: vienu 21 °C temperatūrā, otru 37 °C temperatūrā.

Trešo mēģeni 7 dienas tur 37 °C temperatūrā un pēc tam subkultivē ar 0,5 cm 3 vienas mēģenes uz slīpa kazeīna agara, kazeīna barības buljona, Sabouraud barotnes un 1 cm 3 uz kazeīna barības buljona zem vazelīna eļļas ar gaļa vai aknas.

Subkultūras uz kazeīna agara un gaļas ekstrakta buljona tiek turētas vēl 7 dienas 37 °C temperatūrā, bet subkultūras uz Sabouraud barotnes tiek uzturētas 21 °C temperatūrā.

Pārbaudot zāļu paraugus, tiek uzraudzīta barotnes sterilitāte: trīs mēģenes ar katru barotni tiek turētas termostatā 14 dienas 37 °C temperatūrā, ar Sabouraud barotni - 21 °C temperatūrā.

2. Sterilitātes testa veikšana bez tioglikolāta barotnes.

Katrs zāļu paraugs tiek inokulēts uz Sabouraud šķidrās barotnes, gaļas ekstrakta agara un gaļas ekstrakta buljona - katrā trīs mēģenēs; trešdien Tarozzi - divas mēģenes un divas pudeles.

Aerobu identificēšanai vienā mēģenē iesēj 0,5 cm 3 sēklas materiāla un vienā pudelē 1...2 cm 3, bet anaerobu identificēšanai - attiecīgi 1 un 5 cm 3. Ražas ievieto termostatā (37 °C temperatūrā; Sabouraud - 21 °C temperatūrā) uz 7 dienām (anaerobiem 15 dienām). Pēc tam veic atkārtotu sēšanu (izņemot sēšanu uz gaļas peptona agara). Subkultūra tajos pašos medijos. Atstāt uz 7 dienām (15 dienas anaerobiem). Veiciet sterilitātes kontroli.

Rezultātu izvērtēšana. Primārās un atkārtotās inokulācijas rezultātus ņem vērā, veicot makroskopisku un mikrobu augšanas gadījumā mikroskopisku visu inokulāciju izmeklēšanu, ko ņem vērā 14 dienas pēc sākotnējās inokulācijas uz tioglikolāta barotnes un 7 dienas pēc sākotnējās inokulācijas bez tioglikolāta barotne. Barotne tiek uzskatīta par sterilu, ja augšana nav novērota nevienā no inokulētajām mēģenēm.

Gadījumos, kad aug vismaz vienā no inokulētajām mēģenēm, tiek atkārtota sterilitātes kontrole ar tādu pašu paraugu skaitu un veikta izaugušo mikrobu mikroskopija. Uztriepes ir iekrāsotas ar gramu, lai atzīmētu morfoloģiju.

Ja atkārtotā kontrolē nav izaugsmes, zāles uzskata par sterilām. Ja vismaz vienā no mēģenēm ir augšana un mikroflora ir identiska sākotnējās un atkārtotās kultivēšanas laikā, zāles uzskata par nesterilām.

Ja sākotnējās un atkārtotās kultivēšanas laikā tiek konstatēta atšķirīga mikroflora un augšana tiek konstatēta tikai atsevišķās mēģenēs, paraugus inokulē trešo reizi.

Ja augšanas nav, zāles uzskata par sterilām. Ja augšana tiek konstatēta vismaz vienā mēģenē, neatkarīgi no mikrofloras veida, zāles tiek uzskatītas par nesterilām.

Normatīvās prasības gatavo zāļu formu kvalitātei. Zāļu formas ražo rūpnīcās, farmācijas rūpnīcās (oficiālās zāles) un aptiekās (parastās zāles). Gatavo zāļu formu kontrole farmācijas uzņēmumos tiek veikta saskaņā ar NTD (Valsts farmakopeja, FS, FSP, GOST) prasībām. Saskaņā ar šo dokumentu prasībām ir jāpārbauda zāļu formas (V.D. Sokolovs, 2003).

Tabletes pārbauda uz sadalīšanos. Ja privātā rakstā nav citu norādījumu, tabletēm jāsadalās 15 minūšu laikā, bet apvalkotajām tabletēm jāsadalās ne vairāk kā 30 minūšu laikā. Zarnu šķīstošās tabletes nedrīkst sadalīties 1 stundas laikā sālsskābes šķīdumā, bet nātrija bikarbonāta šķīdumā tās jāsadalās 1 stundas laikā. Tablešu nodilumizturībai jābūt vismaz 75%. Tabletes sastāvā esošajām zālēm 45 minūšu laikā jāizšķīdina ūdenī vismaz par 75%. Vidējais svars tiek noteikts, nosverot 20 tabletes ar precizitāti 0,001 g.Pieļaujamas novirzes no vidējā svara: ±7,5% tabletēm, kuru svars ir 0,1...0,3 g un ±5% tabletēm, kuru svars ir 0,5 g un vairāk. Tabletes kontrolē arī talka saturu.

Granulas - nosaka pēc izmēra, izmantojot sieta analīzi. Šūnas diametram jābūt 0,2...3 mm, un mazāku un lielāku granulu skaits nedrīkst pārsniegt 5%. Granulu sadalīšanās pārbaude no 0,5 g parauga ir tāda pati kā tabletēm. Sadalīšanas laiks nedrīkst pārsniegt 15 minūtes. Noteikt mitrumu. Lai noteiktu ārstnieciskās vielas saturu, ņem vismaz 10 samaltu granulu paraugu.

Kapsulas - kontrolē vidējo svaru. Katras kapsulas novirze no tās nedrīkst pārsniegt ±10%. Tāpat kā ar tabletēm, tiek kontrolēta sadalīšanās un šķīdība, un kapsulām, kas satur 0,05 g vai mazāk zāļu vielas, nosaka devu viendabīgumu. Zāļu vielu kvantitatīvo noteikšanu veic, izmantojot īpašas metodes, šiem nolūkiem izmantojot 20 līdz 60 kapsulu saturu.

Pulveri - nosaka novirzes dozēto pulveru masā. Tie var būt ±15% ar pulvera svaru līdz 0,1 g; ±10% - no 0,1 līdz 0,3 g; ±5% - no 0,3 līdz 1; ±3% - virs 1 g.

Svecītes - vizuāli nosaka viendabīgumu gareniskā griezumā. Vidējo svaru nosaka, sverot ar precizitāti 0,01 g, novirzes nedrīkst pārsniegt ± 5%. Svecītes, kas izgatavotas uz lipofīlas bāzes, tiek kontrolētas ar kušanas temperatūru. Tas nedrīkst pārsniegt

37 °C. Ja šo temperatūru nevar noteikt, tiek noteikts pilnīgas deformācijas laiks, kas nedrīkst būt ilgāks par 15 minūtēm. Svecītes, kas izgatavotas uz hidrofila pamata, tiek pārbaudītas attiecībā uz šķīdību (šķīšanas indikatoru). Šķīdināšanas laiku nosaka temperatūrā (37±1) °C, kas nedrīkst pārsniegt 1 stundu Zāļu vielu kvantitatīvo noteikšanu veic, izmantojot īpašas metodes.

Tinktūras - nosaka alkohola saturu vai blīvumu. Aktīvo vielu saturu nosaka, izmantojot īpašus paņēmienus. Turklāt sauso atlikumu nosaka pēc 5 ml tinktūras iztvaicēšanas pudelē un žāvēšanas 2 stundas (102,5 ± 2,5) °C temperatūrā. Tādā pašā tinktūras tilpumā pēc tā maisījuma sadedzināšanas un kalcinēšanas ar 1 ml koncentrētas sērskābes nosaka smago metālu saturu.

Ekstrakti – tāpat kā tinktūrās nosaka spirta, aktīvo vielu, smago metālu blīvumu vai saturu. Nosaka arī atlikuma saussvaru, biezajos un sausajos ekstraktos nosaka mitruma saturu [žāvējot krāsnī (102,5 ± 2,5) °C temperatūrā].

Aerosoli - mēra spiedienu balona iekšpusē, izmantojot manometru istabas temperatūrā (ja degviela ir saspiesta gāze). Pārbaudiet, vai iepakojumā nav noplūdes. Dozētajos iepakojumos tiek noteikts medikamenta vidējais svars vienā devā, kurā pieļaujama novirze ne vairāk kā +20%. Izdalītā satura procentuālo daudzumu nosaka, izņemot to no konteinera un pēc tam nosverot. Vielas kvantitatīvā noteikšana tiek veikta saskaņā ar Valsts farmakopejas privāto rakstu prasībām. Atkāpes no norādītajiem daudzumiem nedrīkst pārsniegt ±15%.

Ziedes – izplatīts tests ir metode, kā noteikt ārstniecisko vielu daļiņu izmēru ziedēs. Tiek izmantots mikroskops ar MOV-1 okulāra mikrometru.

Apmetumi. Sastāvs, kvalitātes rādītāji un pārbaudes metodes ir atšķirīgas un ir noteiktas konkrētu produktu normatīvajā dokumentācijā.

Acu pilieni tiek pārbaudīti attiecībā uz sterilitāti un mehānisko ieslēgumu klātbūtni.

Injicējamās zāļu formas. Īpaša uzmanība jāpievērš zāļu injekciju šķīdumiem, ko ievada intravenozi lielos daudzumos. Tie izmanto tādas īpašības kā izskats, tostarp šķīdumu krāsa un caurspīdīgums, mehānisku piemaisījumu neesamība, pirogēnu nesaturēšana, sterilitāte, šķīduma tilpums, aktīvās vielas daudzums tajā, pH un asins plazmas izotoniskums, iepakojums, marķējums, iepildīšanas tilpums. no ampulām. Pieļaujamo noviržu normas norādītas Valsts farmakopejā XI. Turklāt tiek noteikts palīgvielu saturs; dažiem no tiem (fenols, krezols, sulfīti, hlorbutanols) ir paredzēti pieļaujamie daudzumi (no 0,2 līdz 0,5%). pH prasības ir atkarīgas no zālēm, parasti tā vērtība var svārstīties no 3,0 līdz 8,0. Katrā ampulā (pudelē) ir norādīts zāļu nosaukums, tā saturs (procentos) vai aktivitāte (darbības vienībās, ED), tilpums vai svars, sērijas numurs, derīguma termiņš. Visus injicējamo zāļu formu testus regulē normatīvā un tehniskā dokumentācija.

Homeopātisko zāļu analīze ir ļoti sarežģīta ārstniecisko vielu augstā atšķaidījuma dēļ. Ja bioloģiski aktīvās vielas ir tinktūrās, esencēs, ziedēs un citās formās atšķaidījumos līdz 2 C (C ir simtdaļa) vai 0,0001, tad to analīze un standartizācija praktiski neatšķiras no alopātiskajā medicīnā izmantoto zāļu formu kvalitātes kontroles. Zāles atšķaidījumā 2...3 C (10 -4 ...10 -6) analizē pēc īpašām koncentrēšanas metodēm, izmantojot iztvaicēšanu, vielu sadedzināšanu, kam seko noteikšana ar kādu no fizikāli ķīmiskajām metodēm, pamatojoties uz tās izšķirtspēju. Ja atšķaidījums pārsniedz 3 C (10–6), ir pietiekami, lai noteiktu vienā vai dienas devā esošās zāles autentiskumu. Pie ļoti lieliem atšķaidījumiem (līdz 50 C vai 10 -10 ... 10 -100) nav iespējams kontrolēt homeopātisko līdzekļu kvalitāti, izmantojot esošās metodes. Šādām zālēm kvalitātes kontrole tiek veikta ražošanas posmā, stingri kontrolējot tehnoloģisko procesu. Kvalitāte tiek kontrolēta, kad sastāvdaļas tiek ielādētas un ierakstītas iekraušanas pārskatā. Katra sastāvdaļa tiek pakļauta iepriekšējai analīzei. Visos šajos gadījumos, lai analizētu un standartizētu homeopātiskos medikamentus, tiek izmantotas hromatogrāfiskas, fotometriskas, fluorescējošas un citas metodes.

Lekcija Nr.2
kursā “Analīze un kontrole
zāļu kvalitāte"
1

Īss lekcijas izklāsts

1. Zāļu klasifikācija. vispārīgās īpašības
zāļu farmakopejas analīze. Izmantotie reaģenti
farmakopejas analīze.
2. Zāļu vielu fizikāli ķīmiskās īpašības
(fiziskais stāvoklis, izskats, krāsa, kristāliskums,
polimorfisms un tā izpētes metodes. Šķīdība.
Zāļu vielu skābju bāzes īpašības).
3. Zāļu un metožu fizikālās konstantes
to definīcijas.
4. Zāļu identificēšanas metodes
5. Zāļu piemaisījumi, klasifikācija,
identifikācijas un analīzes metodes. Stresa jēdziens
testiem
6. Zāļu kvantitatīvās analīzes metodes
līdzekļus
2

Zāļu klasifikācija

1. Neorganiskās vielas (s-, p- un d elementu atvasinājumi).
2. Organiskās vielas
2.1. Alifātiskie savienojumi (alkāni,
haloalkāni, spirti, aldehīdi, ēteri,
ogļhidrāti, aminoskābes, karbonskābes)
2.2. Aromātiskie savienojumi (fenoli,
aromātiskās karbonskābes, aromātiskās
aminoskābes, fenilalkilamīni,
sulfonamīdi);
2.3. Steroīdu savienojumi, prostaglandīni
3

Zāļu klasifikācija (turpinājums)

2.3. Heterocikliskie savienojumi
2.3.1. Savienojumi, kas satur vienu heteroatomu
(furāna, benzofurāna, piridīna atvasinājumi,
hinolīns, izohinolīns utt.);
2.3.2. Savienojumi, kas satur divus vai vairāk
identisks heteroatoms (pirazola atvasinājumi,
imidazols, benzimidazols, purīns, pteridīns un
utt.).
2.3.3. Savienojumi, kas satur divus vai vairākus dažādus
heteroatomi (tiazola atvasinājumi, benzotiazola atvasinājumi,
oksazolidīni utt.).
2.4. Organiskie elementi.
3. Radiofarmaceitiskie preparāti.
4. Biotehnoloģiskā (augstas molekulmasas)
ārstnieciskas vielas
4

Farmaceitiskā analīze (zāļu un zāļu analīze)

Farmaceitiskā analīze ir zinātnes nozare
bioloģiski aktīvo vielu ķīmiskais raksturojums un mērīšana vispār
ražošanas posmi - no izejvielu kontroles līdz novērtēšanai
iegūto zāļu kvalitāte, pētot tās stabilitāti
(nosakot derīguma termiņus) un zāļu formas standartizāciju un
PM.
Īpatnības:
1. Pilnīgi atšķirīga analīze
vielu raksturs, struktūra un īpašības
2. Izmērītās koncentrācijas (saturs) ir iekšā
diapazonā no 10-9 (1 ppb) līdz 100%.
3. Tiek analizētas ne tikai atsevišķas zāles, bet arī tās
5
maisījumi.

Farmaceitiskā analīze (klasifikācijas)

Atkarībā no uzdevumiem:
1. Farmakopejas analīze
2. Zāļu un zāļu ražošanas pakāpeniska kontrole
3. Atsevišķu zāļu analīze
4. Aptieku ekspresanalīze
5. Biofarmaceitiskā analīze
Atkarībā no rezultāta:
1. Augsta kvalitāte
2. Kvantitatīvs
3. Daļēji kvantitatīvs (ierobežojuma pārbaude)
6

Farmaceitiskās analīzes kritēriji

1. Selektivitāte (specifiskums, selektivitāte) –
spēja viennozīmīgi novērtēt noteikto
komponents ar izvēlēto metodi neatkarīgi no citiem
esošās vielas (piemaisījumi, sadalīšanās produkti un
utt.) testa paraugā norādītajā robežās
pielietojuma diapazons.
2. Jutīgums
2.1. Atklāšanas robeža
2.2. Noteikšanas robeža
3. Pareizība ir atšķirības starp patieso atspoguļojums
nosakāmās sastāvdaļas saturs un
analīzes eksperimentālais rezultāts.
4. Reproducējamība (precizitāte) –
raksturīgs rezultātu “izkliedei” tuvu
noteiktā daudzuma vidējā vērtība.
5. Robustums – raksturīgs metodoloģijas stabilitātei
laikā.
Šie kritēriji tiek noteikti apstiprināšanas procesā 7
metodes (tehnikas)

Zāļu farmakopejas analīze (vispārējā struktūra)

agregācijas stāvoklis,
izskats,
krāsa, kristāliskums,
polimorfisms
Autentiskums
Pirmā identifikācija
(īpaša metode)
Otrā identifikācija
(apstiprinājums)
Definīcija
fiziskais
konstantes
lauksaimniecības īpašumiem
Farmakopeja
zāļu analīze
(vispārējā struktūra)
kušanas temperatūra, temperatūra
sacietēšana, krišanas punkts,
destilācijas temperatūras robežas
viršanas temperatūra,
šķidrumu blīvums un viskozitāte, specifiskā
rotācija un refrakcijas indekss
šķīdība, pH
Definīcija
piemaisījumi
Kvantitatīvs
definīcija
Mikrobu tīrības rādītāji,
sterilitāte, bez pirogēna, nav vīrusu ķermeņu
8

Ķīmiskais nosaukums

Izmantotā IUPAC nomenklatūra
(Starptautiskā savienība Pure Applied Chemistry) – Starptautiskā savienība
tīra un lietišķā ķīmija)
(daudz retāk - triviāli nosaukumi)
1) nosaka nomenklatūras veidu (aizvietotājs, radikāls funkcionāls);
2) nosaka pārņemamās raksturīgās grupas veidu
galvenajai lapai;
3) nosaka vecāku struktūru (galvenā ķēde, vecākais
cikliskā sistēma);
4) dot nosaukumu oriģinālajai struktūrai un galvenajām grupām;
5) dod nosaukumus priedēkļiem;
6) veic numerāciju;
7) apvienot daļējus vārdus kopējā pilnā vārdā,
saglabājot alfabētisku secību visiem definētajiem prefiksiem.
Papildus nosaukumam norādiet strukturālo ķīmisko formulu
un bruto formula.
9

10. Dizaina piemērs

2-(naftalin-1-ilmetil)-4,5-dihidro-1H-imidazols
hidrohlorīds
10

11. Organisko zāļu ķīmiskā nosaukuma konstruēšanas piemērs

Numerācijas izvēle: no slāpekļa atoma,
vistuvāk vecākajam vietniekam
(C=O-grupa).
Oriģināla izveidošana
struktūras: 1,4-benzodiazepīns;
Nosaukums, ieskaitot aizvietotājus: 2,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ons;
Deputātu saraksts: līdz
alfabēts – 7-Cl-1-Me-5-Ph
Kopā:
7-hlor-1-metil-5-fenil-2,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ons
H3C
O
N
Cl
N
11

12. Organisko zāļu ķīmiskā nosaukuma konstruēšanas piemērs (2)

2-metil-3-hidroksi-4,5-di
(hidroksimetil)piridīns
HO
Ak!
4
3
5
2
HO
6
N
1
12

13. Zāļu apraksts

1. Agregātstāvoklis (šķidrums, gāze, cieta viela
viela, kristāliskums), krāsa, smarža, īpašs
īpašības (higroskopiskums, viegla oksidēšanās
gaiss utt.), daļiņu izmērs (cietām vielām).
2. Polimorfisms ir parādība, kas raksturīga
cietvielas - vielas spēja cietā vielā
spēj pastāvēt dažādās
tajā pašā laikā kristāliskās formas
ķīmiskais sastāvs.
Aprakstot solvātus (hidrātus), to lieto
termins "pseidopolimorfisms" (mainība
solvāta vai hidrāta sastāvs).
13

14. Zāļu apraksts - polimorfisms

Izstādītas polimorfās formas
tās pašas ķīmiskās īpašības
šķīdumos un izkausē, bet iekšā
cietā stāvoklī to fizisko
(blīvums, T kausējums, saspiežamība)
un fizikāli ķīmiskās īpašības
(šķīdība un līdz ar to
biopieejamība) var
būtiski atšķirties.
Polimorfās formas,
kam ir mazāka nozīme
brīvā entalpija ir
termodinamiskāk
stabilas un citas formas
var būt tā sauktajā
"metastabils" stāvoklis. 14

15. Polimorfisms (piemēri)

Oglekļa alotropās formas: a) lonsdaleīts; b) dimants;
c) grafīts; d) amorfs ogleklis; e) C60 (fullerēns);
e) grafēns; g) vienas sienas nanocaurule
15

16. Polimorfisms (piemēri)

Nimesulīds (formula parāda vērpes rotācijas un
iepakojums, kas atbilst polimorfiskajai formai I)
16

17. Polimorfisms (piemēri)

Nimesulīds (formula parāda kopējo vērpi
rotācijas un iepakojums, kas atbilst polimorfajai formai II)
17

18. Polimorfisms (piemēri)

Dati
rentgens
difrakcija priekš
I un II veidlapa
nimesulīds
18

19. Polimorfisms (piemēri)

Diferenciālā skenējošā kalorimetrija
(DSC) nimesulīda polimorfās formas
19

20. Polimorfisms un biopieejamība

Divu polimorfu izšķīšanas kinētika
nimesulīda formas (37C, pH 7,5)
20

21. Polimorfo formu izpētes metodes

1. Rentgenstaru difrakcija (pulvera un
kristāli)
2. Diferenciālā skenēšana
kalorimetrija, mikrokalorimetrija
3. Termogravimetrija
4. Mitruma absorbcijas analīze
5. FT-IR spektroskopija
6. Ramana spektroskopija
7. Šķīdības (kinētikas) izpēte
izšķīšana)
21

22. Daļiņu izmērs (pulveri, granulas)

Lai noteiktu izmēru
Es izmantoju daļiņu komplektus
sieti ar kvadrātu
caurumi,
izgatavots no inerta
materiāliem. Grāds
slīpēšana ir norādīta ar
izmantojot numuru
sieti (sānu izmērs
caurumi µm).
Mūsdienu metodes - metodes
lāzerskenēšana
22

23.Šķīdība

Dati par vielas šķīdību vidējo
aptuvenā šķīdība temperatūrā
20°C, ja nav norādīts citādi. Izteiksme
"šķīst tik daudzās daļās", ir jāsaprot
kā norādi par šķīdinātāja mililitru skaitu
(attēlots ar norādīto daļu skaitu), in
no kuriem izšķīdinām 1 g cietas vielas.
Dažreiz, lai norādītu vielas šķīdību
tiek izmantoti aprakstoši termini (viegli, slikti,
grūti utt.).
Klasisks šķīdības apraksts (uzziņu grāmatas)
– 1 g vielas izšķīst X g šķīdinātāja plkst
temperatūra T.
23

24.Šķīdība

24

25.Skābju-bāzes īpašības

Nav norādīts normatīvajos dokumentos par
narkotiku kvalitātes kontrole, bet ir izšķiroša
vērtība testēšanas laikā,
šķīdība ūdens vidē, izvēle
analīzes metodes un metodes, kā arī
absorbcija, izplatīšana,
zāļu bioloģiskā pieejamība.
Atbilstoši skābju-bāzes īpašībām viss
vielas tiek sadalītas nejonu (ne
skāba/nebāziska) un jonu –
skābes (galvenokārt
skābes īpašības), bāzes, amfoliti.
25

26. Fizikālo konstantu noteikšanas metodes

1. Gravimetrija
2. Refraktometrija
3. Polarimetrija
4. Viskozimetrija (kapilāri,
rotācijas)
5. Termometrija
26

27. Relatīvais blīvums (d20)

Relatīvais blīvums d ir attiecība
vielas noteikta tilpuma masu līdz masai, kas vienāda ar to
ūdens tilpums 20°C temperatūrā.
Relatīvais blīvums d tiek noteikts, izmantojot
piknometrs, blīvuma mērītājs, higrostatiskais līdzsvars vai hidrometrs
ar precizitāti līdz decimāldaļām, kas norādītas koeficientā
rakstu. Sverot atmosfēras spiedienu neņem vērā,
jo ar to saistītā kļūda nepārsniedz vienu collu
trešā zīme aiz komata.
Turklāt parasti tiek izmantotas divas citas definīcijas.
Vielas relatīvais blīvums ir
vielas noteikta tilpuma masas attiecība pie
temperatūra 20°C līdz masai, kas vienāda ar ūdens tilpumu plkst
temperatūra 4°C.
Blīvums ρ20 ir vielas masas attiecība pret tās tilpumu
20°C temperatūrā. Blīvumu izsaka kilogramos uz
kubikmetrs (1 kg/m3 = 10 –3 g/cm3). Visbiežāk mērīšana
blīvumu izsaka gramos uz kubikcentimetru
27
(g/cm3).

28.Relatīvais blīvums

28

29.

29

30. Refrakcijas indekss

30

31.Refraktometri

31

32.

32

33.Optiskā rotācija

33

34.Optiskā rotācija

34

35.

35

36. Polarimetrija (iekārta)

36

37.Viskozitāte

Viskozitāte (iekšējā berze) ir šķidruma ķermeņu īpašība iedarboties
pretestība vienas daļas kustībai attiecībā pret
cits.
Šķidruma ķermeņiem var būt Ņūtona plūsmas veids.
Ņūtona šķidrumi ir sistēmas, kuru viskozitāte ir
nav atkarīgs no bīdes sprieguma un ir nemainīgs
lielums saskaņā ar Ņūtona likumu.
Ņūtona šķidrumiem ir dinamiski,
kinemātiskā, relatīvā, specifiskā, reducētā un
raksturīgā viskozitāte. Neņūtona šķidrumiem
ko galvenokārt raksturo strukturālā viskozitāte.
Dinamiskā viskozitāte jeb viskozitātes koeficients η ir
tangenciālais spēks uz virsmas vienību,
ko sauc arī par bīdes spriegumu t, kas izteikts ar
paskaliem (Pa), kas jāpiemēro, lai
pārvietojiet šķidruma slāni 1 m2 platībā ar ātrumu (v) 1
metrs sekundē (m.s-1), kas atrodas (x) 1 metra attālumā
attiecībā pret citu slāni, paralēli slīdošajam laukumam.
37

38. Viskozitāte (kapilārā metode)

Metodoloģija. Testa šķidrums
kuras temperatūra ir 20°C, ja iekšā
privāts raksts nenorāda citu
temperatūra, ielej viskozimetrī
caur cauruli (L) tādā daudzumā, ka
aizpildiet paplašinājumu (A), bet tajā pašā laikā
šķidruma līmenim izpletnē (B) vajadzētu būt
palikt zem ventilācijas izejas
caurule (M). Viskozimetri vertikālā stāvoklī
pozīcija ir iegremdēta ūdens vannā plkst
temperatūra (20+/-0.1)оС, ja privāti
rakstā nav norādīta cita temperatūra,
turot to šajā pozīcijā vismaz
30 minūtes, lai noteiktu temperatūru
līdzsvaru. Caurule (M) ir aizvērta un
palielināt šķidruma līmeni caurulē (N)
tādā veidā, ka tas ir
aptuveni 8 mm virs atzīmes (E).
Turiet šķidrumu šajā līmenī,
aizverot cauruli (N) un atverot cauruli (M).
Pēc tam atveriet cauruli (N) un izmēriet
laiks, kurā šķidruma līmenis
samazināsies no atzīmes (E) līdz atzīmei (F),
hronometrs ar precizitāti līdz vienai piektdaļai
sekundes.
38

39. Destilācijas temperatūras robežas

39

40. Kušanas temperatūra

1. Kapilārā metode temperatūras noteikšanai
kušana. Kušanas temperatūra, noteikta
kapilārā metode, ir temperatūra pie
kura sablīvētās kolonnas pēdējā cietā daļiņa
viela kapilārā caurulē pāriet šķidrā fāzē.
2. Atvērtā kapilārā metode - izmanto
vielas, kurām ir amorfa struktūra un kuras nesasmalcina
pulveris un kušana zem ūdens viršanas temperatūras,
piemēram, tauki, vasks, parafīns, vazelīns, sveķi.
3. Flash kausēšanas metode - izmanto cietām vielām
vielas, kuras viegli pārvēršas pulverī.
4. Nokrišanas punkts - temperatūra, kurā
zemāk norādītajos apstākļos, pirmais izkusuma piliens
testējamā viela nokrīt no krūzes (tauki, vaski,
eļļas).
5. Sacietēšanas temperatūra – maksimālā temperatūra,
kurā pārdzesētais šķidrums sacietē.
40

41. Kušanas punkta noteikšana (instrumentālā)

Video par kausēšanas procesu
Augstas izšķirtspējas krāsu video ļauj mācīties
vielas, kas kūst sadaloties vai ir
krāsošana Instrumentus var izmantot arī parādību pētīšanai
41
termohromisms.

42. Autentiskums (metodes)

1. Autentiskuma ķīmiskās reakcijas:
A. Vispārējas reakcijas uz autentiskumu
funkcionālās grupas (primārās
aromātiskie amīni, alkaloīdi,
esteri utt.)
B. Specifiskas reakcijas uz joniem
B. Īpašas reakcijas uz
organiskās vielas
42

43. Identifikācijas reakciju piemēri pēc funkcionālajām grupām

Reakcija uz primāro aromātisko aminogrupu:
43

44. Identifikācijas reakciju piemēri pēc funkcionālajām grupām

Reakcija uz primāro aminogrupu
(ninhidrīna reakcija):
44

45.Īpašas reakcijas uz joniem

45

46. ​​Specifiskas reakcijas uz joniem

46

47.Īpašas reakcijas uz joniem

Specifiskas reakcijas uz joniem
ir sadalīti:
1. Nokrišņu reakcijas
2. OB reakcijas
3. Sadalīšanās reakcijas
4. Kompleksācijas reakcijas
47

48.Īpašas autentiskuma reakcijas

48

49.

49

50.

50

51.

51

52.

52

53.

53

54.

54

55.

55

56.

56

57. Autentiskums (metodes)

2. Instrumentālās metodes
2.1. IR spektroskopija (FT-IR)
2.2. Absorbcijas spektrofotometrija
spektra UV un/vai redzamajā reģionā
2.3. Hromatogrāfijas metodes (TLC,
GC, LC)
2.4. Elektroforēze, kapilārs
elektroforēze (ieskaitot peptīdu
kartēšana)
57

58. Autentiskums (metodes)

3. Fizikālās metodes (definīcija
fiziskās konstantes):
3.1. Kušanas temperatūra, viršanas temperatūra,
destilācijas temperatūras robežas.
3.2. Relatīvais blīvums.
3.3. Refrakcijas indekss.
3.4. Optiskais griešanās leņķis.
3.5. Viskozitātes noteikšana.
58

59. Autentiskums (pierādījums)

Tiek noteikts zāļu autentiskums
vismaz 2 metodes!
Pirmā identifikācija – specifiska
instrumentālā metode (parasti IR spektrometrija) + papildu metode
(piemēram, hromatogrāfiskā vai
ķīmiskā metode)
Otrā identifikācija – apstiprinājums
autentiskums (izmantotā definīcija
fiziskās konstantes, papildu
ķīmiskās metodes, absorbcija
spektrofotometrija utt.).
59

60. Piemaisījumi (klasifikācija)

1. Vispārējie procesa piemaisījumi - tie, kas nonāk procesā
ražošanu.
1.1. Reaģentu piemaisījumi (SO42-, Cl-, sulfātpelni utt.)
1.2. Piemaisījumi no saskares ar procesa iekārtām (HM,
As, Pb, Cd, Fe utt.)
1.3. Organisko šķīdinātāju atlikumi
1.4. Ūdens, mitrums
2. Specifiski piemaisījumi - raksturīgi konkrētai narkotikai un
ietver:
2.1. Sintēzes starpprodukti un specifiskie reaģenti
2.2. Sintēzes blakusprodukti
2.3. Saistītie piemaisījumi (ķīmiski radniecīgi analogi un
pesticīdu un supertoksisko vielu atlieku daudzums – zālēm
dabiska izcelsme)
2.4. Stereoizomēru piemaisījumi (enantiomēru piemaisījumi)
2.5. Sadalīšanās produkti un mijiedarbība ar tehnoloģisko
piemaisījumi, mitrums, gaisa skābeklis, organiskie
šķīdinātāji utt.
3. Mehāniskie piemaisījumi
60

61.Piemaisījumi

1. Gaistošs (ko raksturo masas zudums plkst
žāvēšana).
2. Neorganisks (iestatīts, nosakot
sulfāta pelni, smagie metāli utt.).
3. Piemaisījumi, kas saistīti ar struktūru (noteikts
hromatogrāfijas metodes vai elektroforēze).
Toksiskās vielas tiek klasificētas atsevišķi
(ietekmē farmakoloģisko
efekts – t.i. ir nepieņemami) un
netoksisks (norādiet attīrīšanas pakāpi
LV) piemaisījumi.
61

62. Masas zudums pēc žāvēšanas (gravimetrijas metode)

Tas ir kopsavilkuma nespecifisks rādītājs,
raksturo ūdens (mitruma) klātbūtni, atlikums 62
organiskie šķīdinātāji medikamentos

63.Ūdens definīcija

1. Destilācija (destilācija) - šķidrumiem
2. Titrimetriskā metode (K metode.
Fišers, mikrometode) – cietām vielām
63

64. Tīrību raksturojošās fizikālās un ķīmiskās īpašības

Caurspīdība un duļķainības pakāpe. Caurspīdīgi risinājumi -
apgaismojot ar elektrisko lampu uz melna fona, nedariet
tiek novērota neizšķīdušo daļiņu klātbūtne. Grāds
duļķainību nosaka, salīdzinot testa subjektu
vielas ar standartu (vai ar šķīdinātāju).
Šķidrumu krāsu nosaka, salīdzinot
testa risinājumi ar vienādu tilpumu vienam no standartiem plkst
dienas gaisma uz matēta balta fona.
Adsorbcijas spēja - iestatīta saskaņā ar
krāsvielas (metilēnzilā) krāsas maiņa zāļu šķīdumā
noteikta koncentrācija.
Krāsainu vielu piemaisījumi (gaismu absorbējoši piemaisījumi)
– absorbcija noteikta nekrāsotām vielām
zāļu šķīdums ūdenī vai organiskā šķīdinātājā redzamā
spektra apgabalos.
64

65. Pelnu noteikšana

Gravimetrijas metode
1. Kopējais pelnu daudzums (MPR, vairāki organiskie
LV) – parauga sadedzināšana (1,0000 g)
testa paraugs tīģelī pie T
apmēram 500oC (30 min), pēc
dzesēšana nosaka atlikuma masu.
2. Sulfāta pelni - nosver
samitriniet ar 1 ml H2SO4 un pēc tam
rīkojieties tāpat kā, nosakot kopējo summu
pelni.
65

66. “Smago” metālu definīcija

A. Parauga sagatavošanas posms:
1. Izšķīdināšana ūdenī (zālēm, kas labi šķīst ūdenī) vai
sajauc ar organiskiem šķīdinātājiem (acetonu, dioksānu);
2. “Mitrā” mineralizācija (organiskām vielām) –
2.1. medikamentu sadedzināšana ar MgSO4 un H2SO4 maisījumu (T=800oC).
2.2. mineralizācija ar H2SO4 un HNO3 maisījumu (karsējot līdz
200oC).
2.3. mineralizācija, izmantojot mikroviļņu sildīšanu
(Teflona trauki, 2,5 GHz).
3. “Sausā” mineralizācija – saplūšana ar MgO (T=600oC).
B. Kvalitatīvā un/vai daļēji kvantitatīvā analīze
(ķīmiskā reakcija ar sulfīda jonu):
1. Kvalitatīvi - nestandarta (bez krāsošanas ar
reaģents)
2. Daļēji kvantitatīvā analīze - krāsu salīdzināšana ar standartu,
kas satur maksimālo svina jonu daudzumu (standarta).
66
B. Kvantitatīvā analīze - AAS vai AES metode.

67. Organisko šķīdinātāju atlikumi (klasifikācija)

Klasifikācija ir balstīta uz potenciālu
šķīdinātāju bīstamība cilvēka ķermenim un
vidi.
1. klase. Šķīdinātāji, kuru izmantošana
jāizvairās no kancerogēnām vielām un
vides supertoksiskās vielas – benzols, TCA,
1,2-dihloretāns, 1,1-dihloretāns, 1,1,1-trihloretāns).
2. klase. Šķīdinātāji, kuru izmantošana
jāierobežo (nav genotoksisks
kancerogēni, vielas ar nozīmīgiem
toksicitāte) – acetonitrils, heksāns, dioksāns,
ksilols, metanols, nitrometāns, piridīns, hloroforms,
toluols, etilglikols utt.
67

68. Organisko šķīdinātāju atlikumi (klasifikācija, turpinājums)

3. klase. Zemi toksiski šķīdinātāji (ar
zems toksicitātes potenciāls cilvēkiem,
nav nepieciešams noteikt ierobežojumus
saturs – mazāks par 5000 ppm (µg/g) vai
0,5%) – acetons, butanols-1, butanols-2, heptāns,
DMSO, pentāns, etiķskābe, 1-propanols,
2-propanols, etanols, THF, pentāns utt.
4. klase. Šķīdinātāji, kuriem
nav nepieciešamo datu par
toksicitāte (izooktāns, petrolēteris,
trifluoretiķskābe utt.).
68

69. Organisko šķīdinātāju atlikumi

Gāzu hromatogrāfijas metode (GC skrīnings)
A. Paraugu un šķīduma sagatavošana
salīdzinājumiem
1. Pārbaudāmā parauga daļas izšķīdināšana
ūdenī (ūdenī šķīstošām zālēm).
2. Pārbaudāmā parauga daļas izšķīdināšana
dimetilformamīdā (DMF).
3. Pārbaudāmā parauga daļas izšķīdināšana
1,3-dimetil-2-imidazolidinonā.
Tā kā lielākā daļa organisko šķīdinātāju
"iekļauts" kristāla režģī (vai iekšā
struktūra solvātu veidā) zāles, parauga sagatavošana
jāietver pilnīga parauga izšķīdināšana ar
režģa un iespējamo solvātu “iznīcināšana”.
CH3
H
N
CH3
O
CH3
N
O
N
CH3
69

70. Organisko šķīdinātāju atlikumi (analīze)

B. Headspace parauga sagatavošana –
tiek veikta, lai pārsūtītu OOP no risinājuma uz
tvaika-gāzes fāze (sildīšana hermētiski noslēgtā telpā
aizzīmogotā traukā).
B. Tvaiku-gāzes fāzes gāzu hromatogrāfiskā analīze (puskvantitatīvā analīze ar
atdalīšana uz vidējas kapilārās kolonnas
polaritāte).
70

71.Īpaši piemaisījumi

1. Sintēzes starpprodukti un specifiskie reaģenti
(ieskaitot katalizatorus)
1.1. Neorganiskās vielas - katjoni, anjoni,
sarežģīti savienojumi
1.2. Organiskās vielas
1.3. ģenētiski modificēti mikroorganismi,
vīrusi utt.
O
N
N
HN
N
N
N
CH3
Irbesartāns (azīda jonu piemaisījums)
71

72.Īpaši piemaisījumi

Lielākā organisko zāļu piemaisījumu grupa ir
ķīmiskās vielas, kas saistītas ar ķīmisko struktūru
vielas (to skaits pagaidām ir ierobežots
atdalīšanas un noteikšanas metožu iespējas). Kā
grūtāk nekā ķīmija. struktūra - jo lielāks skaits
piemaisījumi ir jānormalizē.
O
H3C
H3C
CH3
O
H
H
CH3
H
O
H
H3C
O
O
CH3
O
H
H
S
O
H
O
S
H
H
Br
O
H
CH3
O
CH3
H
O
S
H
O
O
H3C
CH3
CH3
Spironolaktons
H3C
O
H
H
O
CH3
H3C
O
CH3
H
H
H
O
O
H
H
H
H
O
72
O

73.Īpaši piemaisījumi

Ak!
Ak!
O
Paracetamols
O2N
H3C
N
H
Ak!
HO
H2N
O
Blakus efekti
produktiem
sintēze
Cl
H3C
O
N
H
Ak!
O
H3C
H3C
N
H
Vidēja līmeņa
produktiem
sintēze
N
H
Cl
Ak!
O
H3C
N
H
73

74.Īpaši piemaisījumi

Saistītie piemaisījumi dabīgajās narkotikās
izcelsme:
A. ķīmiski radniecīgi analogi
(ir bioloģiski (farmakoloģiski)
darbība var būt potenciāli bīstama
ķermenim)
B. pesticīdu atlieku daudzums un
supertoksīni (polihlordioksīni,
polihlorbifenili), produkti
mikroorganismu dzīvībai svarīga aktivitāte
(aflatoksīni) – beznosacījuma toksisks
vielas, kas stingri reglamentētas ppm un
ppb (µg/g vai ng/g)
74

75. Saistītie piemaisījumi dabiskas izcelsmes narkotikās (piemērs)

Ak!
O
Ak!
Ak!
O
H
H
H
HO
H
Ak!
H
Ak!
holskābe
H
HO
O
H
Ak!
ursodeoksiholskābe
H
Ursodeoksiholskābe
(izgūts no lāča žults)
H
H
Ak!
Ak!
henodeoksiholskābe
75

76.Īpaši piemaisījumi

Sadalīšanās un mijiedarbības produkti:
1. ar tehnoloģiskiem piemaisījumiem (smagajiem metāliem
(d-elementi ir katalizatori daudzām redoksreakcijām, tostarp tām, kas saistītas ar O2), dzelzs joni,
reaģentu atliekas ar reaktīvu
funkcionālās grupas),
2. ar mitrumu (iespējamas hidrolīzes reakcijas (sarežģītas
esteri, amīdi, karbamāti utt.), mitruma absorbcija
vienmēr ir saistīta ar aktīvā satura samazināšanos
vielas),
3. ar gaisa skābekli (jutīgs pret skābekli
vielas, piemēram, polinepiesātinātie tauki
skābes, spēcīgi reducētāji),
4. ar organisko šķīdinātāju atlikumiem (skaitlis
organiskie šķīdinātāji - etilēnoksīds, dihlormetāns,
dihloretāns, etiķskābe utt. – pietiek
ir reaktīvi un reaģē ar zālēm uzglabāšanas laikā).
76

77. Stresa testi -

Stresa testi Zāļu stabilitātes testi saskaņā ar
ietekmē vairāki faktori
(temperatūra, reaģenti, apgaismojums) ar
lai pierādītu selektivitāti
piemaisījumu novērtēšanas metodes, pētīšana
izglītība un identifikācija
piemaisījumi, papildu pētījums
zāļu stabilitāte uzglabāšanas laikā.
77

78. Stresa testi (nosacījumi)

1. Temperatūra - konsekventa
temperatūras paaugstināšanās uzglabāšanas laikā
zāļu paraugs 10°C (50, 60 utt.);
2. Mitrums (palielinās relatīvais mitrums
gaisa, uzglabājot zāļu paraugu līdz 75% un
augstāks).
3. Reaģenti – skābes šķīdumi (1M HCl),
sārmi (1M vai 0,1M NaOH), H2O2 (3-30%)
kad tiek uzkarsēts.
4. Pakļaušana gaismas iedarbībai (UV gaisma,
intensitāte - ne mazāka par 200 Wh/m2)
78

79. Kvantitatīvā noteikšana

Analīzes metodes (klasifikācija,
īss apraksts, pieteikums
zāļu un narkotiku analīzei, salīdzinošā
novērtējums) ir šāda tēma kā
vismaz 3 lekcijas!
Paldies par uzmanību!

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Publicēts http://www.allbest.ru/

Ievads

Zāļu apraksts

Bibliogrāfija

Ievads

Starp farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem - piemēram, jaunu zāļu un to sintēzes modelēšana, farmakokinētikas pētīšana uc īpašu vietu ieņem zāļu kvalitātes analīze Valsts farmakopeja ir obligāto valsts standartu un noteikumu kopums, kas regulē zāļu kvalitāti. narkotiku kvalitāte.

Zāļu farmakopejas analīze ietver kvalitātes novērtējumu, pamatojoties uz daudziem rādītājiem. Jo īpaši tiek noskaidrots zāļu autentiskums, analizēta tās tīrība un veikta kvantitatīvā noteikšana, sākotnēji šādai analīzei tika izmantotas tikai ķīmiskas metodes; autentiskuma reakcijas, piemaisījumu reakcijas un titrēšana kvantitatīvai noteikšanai.

Laika gaitā ir audzis ne tikai farmācijas nozares tehniskās attīstības līmenis, bet arī mainījušās prasības zāļu kvalitātei. Pēdējos gados ir vērojama tendence pāriet uz plašāku fizikālo un fizikāli ķīmisko analīzes metožu izmantošanu. Jo īpaši plaši tiek izmantotas tādas spektrālās metodes kā infrasarkanā un ultravioletā spektrofotometrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija u.c.. Plaši tiek izmantotas hromatogrāfijas metodes (augstas efektivitātes šķidrums, gāze-šķidrums, plānslānis), elektroforēze u.c.

Visu šo metožu izpēte un to pilnveidošana mūsdienās ir viens no svarīgākajiem farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem.

kvalitatīvs zāļu farmakopejas spektrs

Kvalitatīvās un kvantitatīvās analīzes metodes

Vielas analīzi var veikt, lai noteiktu tās kvalitatīvo vai kvantitatīvo sastāvu. Saskaņā ar to tiek nošķirta kvalitatīvā un kvantitatīvā analīze.

Kvalitatīva analīze ļauj noteikt, no kādiem ķīmiskajiem elementiem sastāv analizējamā viela un kādi joni, atomu grupas vai molekulas ir iekļautas tās sastāvā. Pētot nezināmas vielas sastāvu, kvalitatīvā analīze vienmēr notiek pirms kvantitatīvās, jo analizējamās vielas sastāvdaļu kvantitatīvās noteikšanas metodes izvēle ir atkarīga no datiem, kas iegūti tās kvalitatīvajā analīzē.

Kvalitatīvā ķīmiskā analīze galvenokārt balstās uz analizējamās vielas pārveidošanu par kādu jaunu savienojumu, kam ir raksturīgas īpašības: krāsa, noteikts agregātstāvoklis, kristāliska vai amorfa struktūra, specifiska smarža utt. Šajā gadījumā notiekošo ķīmisko transformāciju sauc par kvalitatīvo. analītiskā reakcija , un vielas, kas izraisa šo transformāciju, sauc par reaģentiem (reaģentiem).

Piemēram, lai šķīdumā atklātu Fe +++ jonus, analizēto šķīdumu vispirms paskābina ar sālsskābi un pēc tam pievieno kālija heksacianoferāta (II) K4 šķīdumu. Fe+++ klātbūtnē veidojas zilas dzelzs nogulsnes ( II) izgulsnējas heksacianoferāts Fe43. (Prūsijas zils):

Vēl viens kvalitatīvas ķīmiskās analīzes piemērs ir amonija sāļu noteikšana, karsējot analizējamo vielu ar nātrija hidroksīda ūdens šķīdumu. Amonija joni OH jonu klātbūtnē veido amonjaku, ko atpazīst pēc smaržas vai slapjā sarkanā lakmusa papīra ziluma:

Dotajos piemēros kālija heksacianoferāta (II) un nātrija hidroksīda šķīdumi ir attiecīgi Fe+++ un NH4+ jonu reaģenti.

Analizējot vairāku vielu maisījumu ar līdzīgām ķīmiskajām īpašībām, tās vispirms tiek atdalītas un tikai pēc tam tiek veiktas raksturīgās reakcijas uz atsevišķām vielām (vai joniem), tāpēc kvalitatīvā analīze aptver ne tikai atsevišķas jonu noteikšanas reakcijas, bet arī to atdalīšanas metodes. .

Kvantitatīvā analīze ļauj noteikt kvantitatīvās attiecības starp noteiktā savienojuma vai vielu maisījuma sastāvdaļām. Atšķirībā no kvalitatīvās analīzes, kvantitatīvā analīze ļauj noteikt analizējamās vielas atsevišķu komponentu saturu vai kopējo analizējamās vielas saturu pētāmajā produktā.

Kvalitatīvās un kvantitatīvās analīzes metodes, kas ļauj noteikt atsevišķu elementu saturu analizējamajā vielā, sauc par elementu analīzi; funkcionālās grupas - funkcionālā analīze; atsevišķi ķīmiskie savienojumi, ko raksturo noteikta molekulmasa - molekulārā analīze.

Dažādu ķīmisko, fizikāli un fizikāli ķīmisko metožu kopums neviendabīgu atsevišķu strukturālo (fāžu) komponentu atdalīšanai un noteikšanai! Sistēmas, kas atšķiras pēc īpašībām un fiziskās struktūras un ir viena no otras ierobežotas ar saskarnēm, sauc par fāzes analīzi.

Zāļu kvalitātes izpētes metodes

Saskaņā ar Valsts fondu XI narkotiku izpētes metodes iedala fizikālajā, fizikāli ķīmiskajā un ķīmiskajā.

Fiziskās metodes. Tie ietver metodes kušanas temperatūras, sacietēšanas, blīvuma (šķidrām vielām), laušanas koeficienta (refraktometrijas), optiskās rotācijas (polarimetrijas) noteikšanai.

Fizikāli ķīmiskās metodes. Tos var iedalīt 3 galvenajās grupās: elektroķīmiskā (polarogrāfija, potenciometrija), hromatogrāfiskā un spektrālā (UV un IR spektrofotometrija un fotokolorimetrija).

Polarogrāfija ir elektroķīmisko procesu izpētes metode, kuras pamatā ir strāvas atkarības noteikšana no pētāmajai sistēmai pievadītā sprieguma. Pētāmo šķīdumu elektrolīze tiek veikta elektrolizatorā, kura viens no elektrodiem ir krītošais dzīvsudraba elektrods, bet palīgelektrods ir dzīvsudraba elektrods ar lielu virsmu, kura potenciāls praktiski nemainās, ja strāva zema blīvuma iet. Iegūtajai polarogrāfiskajai līknei (polarogrammai) ir viļņa forma. Viļņu izsmelšana ir saistīta ar reaģējošo vielu koncentrāciju. Šo metodi izmanto daudzu organisko savienojumu kvantitatīvai noteikšanai.

Potenciometrija ir metode pH noteikšanai un potenciometriskā titrēšana.

Hromatogrāfija ir vielu maisījumu atdalīšanas process, kas rodas, pārvietojoties kustīgās fāzes plūsmā pa stacionāru sorbentu. Atdalīšana notiek atdalāmo vielu dažu fizikāli ķīmisko īpašību atšķirību dēļ, kas izraisa to nevienlīdzīgu mijiedarbību ar stacionārās fāzes vielu un līdz ar to sorbenta slāņa aiztures laika atšķirību.

Atbilstoši atdalīšanas mehānismam izšķir adsorbcijas, sadalīšanās un jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Pēc atdalīšanas metodes un izmantotajām iekārtām izšķir hromatogrāfiju: uz kolonnām, uz papīra plānā sorbenta slānī, gāzu un šķidrumu hromatogrāfiju, augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC) u.c.

Spektrālās metodes ir balstītas uz analizējamās vielas selektīvu elektromagnētiskā starojuma absorbciju. Ir spektrofotometriskās metodes, kuru pamatā ir vielas monohromatiskā starojuma absorbcija UV un IR diapazonā, kolorimetriskās un fotokolorimetriskās metodes, kuru pamatā ir nemonohromatiskā starojuma absorbcija vielai spektra redzamajā daļā.

Ķīmiskās metodes. Pamatojoties uz ķīmisko reakciju izmantošanu narkotiku identificēšanai. Neorganiskām zālēm tiek izmantotas reakcijas uz katjoniem un anjoniem, organiskajām zālēm - uz funkcionālajām grupām, un tiek izmantotas tikai tās reakcijas, kuras pavada redzams ārējs efekts: šķīduma krāsas maiņa, gāzu izdalīšanās, nokrišņi. utt.

Izmantojot ķīmiskās metodes, tiek noteikti eļļu un esteru skaitliskie rādītāji (skābes skaitlis, joda skaitlis, pārziepjošanas skaitlis), kas raksturo to labo kvalitāti.

Zāļu kvantitatīvās analīzes ķīmiskās metodes ietver gravimetrisko (svara) metodi, titrimetrisko (tilpuma) metodi, tostarp skābju-bāzes titrēšanu ūdens un neūdens vidē, gazometrisko analīzi un kvantitatīvo elementu analīzi.

Gravimetriskā metode. No neorganiskām ārstnieciskām vielām šo metodi var izmantot, lai noteiktu sulfātus, pārvēršot tos nešķīstošos bārija sāļos, un silikātos, iepriekš kalcinējot līdz silīcija dioksīdam. Ir iespējams izmantot gravimetriju, lai analizētu hinīna sāļu, alkaloīdu, dažu vitamīnu uc preparātus.

Titrimetriskās metodes. Šī ir visizplatītākā farmaceitiskās analīzes metode, ko raksturo zema darba intensitāte un diezgan augsta precizitāte. Titrimetriskās metodes var iedalīt nokrišņu titrēšanā, skābju-bāzes, redoks-, kompleksimetrijā un nitritometrijā. Ar to palīdzību tiek veikts kvantitatīvs novērtējums, nosakot atsevišķus elementus vai funkcionālās grupas, kas atrodas zāļu molekulā.

Nokrišņu titrēšana (argentometrija, merkurimetrija, merkurometrija utt.).

Skābes-bāzes titrēšana (titrēšana ūdens vidē, acidimetrija - skābes izmantošana kā titrēšanas līdzeklis, alkalimetrija - sārmu izmantošana titrēšanai, titrēšana jauktos šķīdinātājos, neūdens titrēšana utt.).

Redox titrēšana (jodometrija, jodhlorometrija, bromatometrija, permanganatometrija utt.).

Kompleksimetrija. Metodes pamatā ir spēcīgu, ūdenī šķīstošu metālu katjonu kompleksu veidošanās ar Trilon B vai citiem kompleksoniem. Mijiedarbība notiek stehiometriskā attiecībā 1:1 neatkarīgi no katjona lādiņa.

Nitritometrija. Metodes pamatā ir primāro un sekundāro aromātisko amīnu reakcijas ar nātrija nitrītu, ko izmanto kā titrantu. Primārie aromātiskie amīni skābā vidē veido diazo savienojumu ar nātrija nitrītu, un sekundārie aromātiskie amīni šādos apstākļos veido nitrozo savienojumus.

Gazometriskā analīze. Ir ierobežota izmantošana farmaceitiskajā analīzē. Šīs analīzes objekti ir divas gāzveida zāles: skābeklis un ciklopropāns. Gazometriskās definīcijas būtība slēpjas gāzu mijiedarbībā ar absorbcijas šķīdumiem.

Kvantitatīvā elementu analīze. Šo analīzi izmanto, lai kvantitatīvi noteiktu slāpekli, halogēnus, sēru, kā arī arsēnu, bismutu, dzīvsudrabu, antimonu un citus elementus saturošu organisko un organoelementu savienojumus.

Bioloģiskās metodes ārstniecisko vielu kvalitātes kontrolei. Zāļu kvalitātes bioloģiskais novērtējums tiek veikts, pamatojoties uz to farmakoloģisko aktivitāti vai toksicitāti. Bioloģiskās mikrobioloģiskās metodes tiek izmantotas gadījumos, kad, izmantojot fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes, nav iespējams izdarīt secinājumu par zāļu labu kvalitāti. Bioloģiskās pārbaudes veic dzīvniekiem (kaķiem, suņiem, baložiem, trušiem, vardēm u.c.), atsevišķiem izolētiem orgāniem (dzemdes rags, ādas daļa) un šūnu grupām (asins šūnas, mikroorganismu celmi u.c.). Bioloģiskā aktivitāte parasti tiek noteikta, salīdzinot testa subjektu un standarta paraugu ietekmi.

Mikrobioloģiskās tīrības pārbaudes tiek veiktas zālēm, kuras ražošanas procesā nav sterilizētas (tabletes, kapsulas, granulas, šķīdumi, ekstrakti, ziedes utt.). Šo testu mērķis ir noteikt LF esošās mikrofloras sastāvu un daudzumu. Tajā pašā laikā tiek noteikta atbilstība standartiem, kas ierobežo mikrobu piesārņojumu (piesārņojumu). Pārbaude ietver dzīvotspējīgu baktēriju un sēnīšu kvantitatīvu noteikšanu, noteiktu mikroorganismu veidu, zarnu floras un stafilokoku identifikāciju. Pārbaude tiek veikta aseptiskos apstākļos saskaņā ar Valsts fonda XI prasībām (v. 2, 193. lpp.), izmantojot divu slāņu agara metodi Petri trauciņos.

Sterilitātes tests balstās uz pierādījumiem par jebkāda veida dzīvotspējīgu mikroorganismu neesamību medikamentā, un tas ir viens no svarīgākajiem zāļu drošuma rādītājiem. Šiem testiem attiecas visas zāles parenterālai ievadīšanai, acu pilieni, ziedes utt. Lai kontrolētu sterilitāti, bioglikolu un šķidro Sabouraud barotni izmanto, izmantojot tiešās inokulācijas metodi uz uzturvielu barotnēm. Ja zālēm ir izteikta pretmikrobu iedarbība vai tās tiek pildītas traukos, kuru tilpums pārsniedz 100 ml, tad tiek izmantota membrānfiltrācijas metode (GF, 2. v., 187. lpp.).

Acidum acetylsalicylicum

Acetilsalicilskābe jeb aspirīns ir etiķskābes salicilskābes esteris.

Apraksts. Bezkrāsaini kristāli vai balts kristālisks pulveris, bez smaržas, viegli skāba garša. Mitrā gaisā tas pakāpeniski hidrolizējas, veidojot etiķskābi un salicilskābi. Viegli šķīst ūdenī, viegli šķīst spirtā, šķīst hloroformā, ēterī un kodīgu un oglekļa sārmu šķīdumos.

Masas sašķidrināšanai pievieno hlorbenzolu, reakcijas maisījumu ielej ūdenī, izdalīto acetilsalicilskābi filtrē un pārkristalizē no benzola, hloroforma, izopropilspirta vai citiem organiskiem šķīdinātājiem.

Gatavais acetilsalicilskābes preparāts var saturēt nesaistītas salicilskābes atliekas. Salicilskābes kā piemaisījuma daudzumu regulē un salicilskābes satura limitu acetilsalicilskābē nosaka dažādu valstu valsts farmakopejas.

PSRS Valsts farmakopeja, 1968. gada desmitais izdevums, nosaka pieļaujamo salicilskābes satura robežvērtību acetilsalicilskābē preparātā ne vairāk kā 0,05%.

Acetilsalicilskābe, organismā hidrolizējot, sadalās salicilskābē un etiķskābē.

Acetilsalicilskābe kā esteris, ko veido etiķskābe un fenolskābe (spirta vietā), ir ļoti viegli hidrolizējama. Jau stāvot mitrā gaisā, tas hidrolizējas etiķskābē un salicilskābē. Šajā sakarā farmaceitiem bieži ir jāpārbauda, ​​vai acetilsalicilskābe nav hidrolizēta. Šim nolūkam reakcija ar FeCl3 ir ļoti ērta: acetilsalicilskābe nedod krāsu ar FeCl3, savukārt salicilskābe, kas veidojas hidrolīzes rezultātā, piešķir violetu krāsu.

Klīniski-farmakoloģiskais grupai: NPL

Farmakoloģiskā darbība

Acetilsalicilskābe pieder skābi veidojošo NPL grupai ar pretsāpju, pretdrudža un pretiekaisuma īpašībām. Tās darbības mehānisms ir neatgriezeniska ciklooksigenāzes enzīmu inaktivācija, kuriem ir svarīga loma prostaglandīnu sintēzē. Acetilsalicilskābi 0,3 g līdz 1 g devās lieto, lai mazinātu sāpes un apstākļus, ko pavada viegls drudzis, piemēram, saaukstēšanās un gripa, lai samazinātu drudzi un mazinātu sāpes locītavās un muskuļos.

To lieto arī akūtu un hronisku iekaisuma slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta un osteoartrīta, ārstēšanai.

Acetilsalicilskābe kavē trombocītu agregāciju, bloķējot tromboksāna A2 sintēzi, un to lieto lielākajai daļai asinsvadu slimību 75-300 mg dienā.

Indikācijas

reimatisms;

reimatoīdais artrīts;

infekciozi alerģisks miokardīts;

drudzis infekcijas un iekaisuma slimību gadījumā;

dažādas izcelsmes vājas un mērenas intensitātes sāpju sindroms (ieskaitot neiralģiju, mialģiju, galvassāpes);

trombozes un embolijas profilakse;

primārā un sekundārā miokarda infarkta profilakse;

išēmisku cerebrovaskulāru negadījumu novēršana;

pakāpeniski palielinot devu ilgstošai “aspirīna” desensibilizācijai un stabilas tolerances veidošanai pret NPL pacientiem ar “aspirīna” astmu un “aspirīna triādi”.

Instrukcijas Autors pieteikumu Un devu

Pieaugušajiem vienreizēja deva svārstās no 40 mg līdz 1 g, dienā - no 150 mg līdz 8 g; lietošanas biežums - 2-6 reizes dienā. Vēlams dzert pienu vai sārmainu minerālūdeni.

Blakus efekti darbība

slikta dūša, vemšana;

anoreksija;

sāpes epigastrijā;

erozīvu un čūlainu bojājumu rašanās;

asiņošana no kuņģa-zarnu trakta;

reibonis;

galvassāpes;

atgriezeniski redzes traucējumi;

troksnis ausīs;

trombocitopēnija, anēmija;

hemorāģiskais sindroms;

asiņošanas laika pagarināšana;

nieru darbības traucējumi;

akūta nieru mazspēja;

ādas izsitumi;

Kvinkes tūska;

bronhu spazmas;

"aspirīna triāde" (bronhiālās astmas, atkārtotas deguna un deguna blakusdobumu polipozes un acetilsalicilskābes un pirazolona zāļu nepanesības kombinācija);

Reja sindroms (Raynaud sindroms);

palielināti hroniskas sirds mazspējas simptomi.

Kontrindikācijas

kuņģa-zarnu trakta erozīvi un čūlaini bojājumi akūtā fāzē;

kuņģa-zarnu trakta asiņošana;

"aspirīna triāde";

nātrenes, rinīta, ko izraisījusi acetilsalicilskābes un citu NPL lietošana, anamnēzē;

hemofilija;

hemorāģiskā diatēze;

hipoprotrombinēmija;

aortas aneirisma sadalīšana;

portāla hipertensija;

K vitamīna deficīts;

aknu un/vai nieru mazspēja;

glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts;

Reja sindroms;

bērnība (līdz 15 gadiem - risks saslimt ar Reja sindromu bērniem ar hipertermiju vīrusu slimību dēļ);

1. un 3. grūtniecības trimestris;

laktācijas periods;

paaugstināta jutība pret acetilsalicilskābi un citiem salicilātiem.

Īpašs instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar aknu un nieru slimībām, bronhiālo astmu, erozīviem un čūlainiem bojājumiem un asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta anamnēzē, ar pastiprinātu asiņošanu vai antikoagulantu terapijas laikā, dekompensētu hronisku sirds mazspēju.

Acetilsalicilskābe pat nelielās devās samazina urīnskābes izdalīšanos no organisma, kas var izraisīt akūtu podagras lēkmi pacientiem ar noslieci uz to. Veicot ilgstošu terapiju un/vai lietojot acetilsalicilskābi lielās devās, nepieciešama medicīniska uzraudzība un regulāra hemoglobīna līmeņa kontrole.

Acetilsalicilskābes kā pretiekaisuma līdzekļa lietošana 5-8 gramu dienas devā ir ierobežota, jo ir liela iespējamība attīstīt kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Pirms operācijas, lai samazinātu asiņošanu operācijas laikā un pēcoperācijas periodā, jums jāpārtrauc salicilātu lietošana 5-7 dienas.

Ilgstošas ​​terapijas laikā ir nepieciešams veikt pilnu asins analīzi un izkārnījumu izmeklēšanu, lai noteiktu slēptās asinis.

Acetilsalicilskābes lietošana pediatrijā ir kontrindicēta, jo vīrusu infekcijas gadījumā bērniem acetilsalicilskābes ietekmē palielinās Reja sindroma attīstības risks. Reja sindroma simptomi ir ilgstoša vemšana, akūta encefalopātija un aknu palielināšanās.

Ārstēšanas ilgums (bez konsultēšanās ar ārstu) nedrīkst pārsniegt 7 dienas, ja tiek nozīmēts kā pretsāpju līdzeklis, un vairāk nekā 3 dienas kā pretdrudža līdzeklis.

Ārstēšanas laikā pacientam jāatturas no alkohola lietošanas.

Veidlapa atbrīvot, savienojums Un iepakojums

Tabletes 1 tab.

acetilsalicilskābe 325 mg

30 - konteineri (1) - iepakojumi.

50 - konteineri (1) - iepakojumi.

12 - blisteri (1) - iepakojumi.

Farmakopejas raksts. eksperimentālā daļa

Apraksts. Bezkrāsaini kristāli vai balts kristālisks pulveris, bez smaržas vai ar vāju smaržu, nedaudz skāba garša. Zāles ir stabilas sausā gaisā, mitrā gaisā tas pakāpeniski hidrolizējas, veidojot etiķskābi un salicilskābi.

Šķīdība. Viegli šķīst ūdenī, viegli šķīst spirtā, šķīst hloroformā, ēterī un kodīgu un oglekļa sārmu šķīdumos.

Autentiskums. 0 .5 g drogas vāra 3 minūtes ar 5 ml nātrija hidroksīda šķīduma, pēc tam atdzesē un paskābina ar atšķaidītu sērskābi; izdalās baltas kristāliskas nogulsnes. Šķīdumu ielej citā mēģenē un pievieno 2 ml spirta un 2 ml koncentrētas sērskābes; šķīdumam ir etilacetāta smarža. Nogulsnēm pievieno 1-2 pilienus dzelzs oksīda hlorīda šķīduma; parādās violeta krāsa.

0,2 g zāles ievieto porcelāna krūzē, pievieno 0,5 ml koncentrētas sērskābes, samaisa un pievieno 1-2 pilienus ūdens; ir etiķskābes smarža. Tad pievieno 1-2 pilienus formalīna; parādās rozā krāsa.

Kušanas temperatūra 133-138° (temperatūras paaugstināšanās ātrums 4-6° minūtē).

Hlorīdi. Sakratiet 1,5 g zāļu ar 30 ml ūdens un filtrējiet. 10 ml filtrāta jāiztur hlorīda tests (preparātā ne vairāk kā 0,004%).

Sulfāti. 10 ml tā paša filtrāta jāiztur sulfātu tests (ne vairāk kā 0,02% preparātā).

Organisks piemaisījumi. 0,5 g zāļu izšķīdina 5 ml koncentrētas sērskābes; šķīduma krāsa nedrīkst būt intensīvāka par standarta Nr.5a.

Bezmaksas salicilskābe skābe. 0,3 g zāļu izšķīdina 5 ml spirta un pievieno 25 ml ūdens (pārbaudāmais šķīdums). Ievietojiet 15 ml šī šķīduma vienā cilindrā un 5 ml tā paša šķīduma otrā. 0,5 ml 0,01% salicilskābes ūdens šķīduma, 2 ml spirta un atšķaida ar ūdeni līdz 15 ml (salīdzināmais šķīdums). Pēc tam abiem cilindriem pievieno 1 ml skāba 0,2% feroamonija alauna šķīduma.

Testa šķīduma krāsa nedrīkst būt intensīvāka par standarta šķīdumu (ne vairāk kā 0,05% preparātā).

Sulfāts pelni Un smags metāli. Sulfētajiem pelniem no 0,5 g zāļu nedrīkst pārsniegt 0,1%, un tiem ir jāiztur smago metālu pārbaude (zālēs ne vairāk kā 0,001%).

Kvantitatīvs definīcija. Apmēram 0,5 g zāļu (precīzi nosvērtas) izšķīdina 10 ml fenolftaleīna neitralizēta spirta (5-6 pilieni) un atdzesē līdz 8-10°C. Šķīdumu titrē ar to pašu indikatoru 0,1 N. kaustiskās sodas šķīdums līdz rozā krāsā.

1 ml 0,1 n. kaustiskās sodas šķīdums atbilst 0,01802 g C9H8O4, kam preparātā jābūt vismaz 99,5%.

Uzglabāšana. Labi noslēgtā traukā.

Pretreimatisks, pretiekaisuma, pretsāpju līdzeklis, pretdrudža līdzeklis.

Farmaceitiskā ķīmija ir zinātne, kas, balstoties uz vispārējiem ķīmijas zinātņu likumiem, pēta ārstniecisko vielu ražošanas metodes, uzbūvi, fizikālās un ķīmiskās īpašības, to ķīmiskās struktūras saistību ar ietekmi uz organismu; zāļu kvalitātes kontroles metodes un izmaiņas, kas rodas to uzglabāšanas laikā.

Galvenās ārstniecisko vielu izpētes metodes farmaceitiskajā ķīmijā ir analīze un sintēze - dialektiski cieši saistīti procesi, kas viens otru papildina. Analīze un sintēze ir spēcīgi līdzekļi, lai izprastu dabā notiekošo parādību būtību.

Farmaceitiskās ķīmijas izaicinājumi tiek risināti, izmantojot klasiskās fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes, kuras izmanto gan ārstniecisko vielu sintēzei, gan analīzei.

Lai apgūtu farmaceitisko ķīmiju, topošajam farmaceitam ir jābūt padziļinātām zināšanām vispārīgo teorētisko ķīmijas un biomedicīnas disciplīnu, fizikas un matemātikas jomā. Nepieciešamas arī pamatīgas zināšanas filozofijā, jo farmaceitiskā ķīmija, tāpat kā citas ķīmijas zinātnes, nodarbojas ar vielas kustības ķīmiskās formas izpēti.

Farmaceitiskā ķīmija ieņem centrālo vietu starp citām speciālajām farmācijas disciplīnām - farmakognozija, zāļu tehnoloģija, farmakoloģija, farmācijas organizācija un ekonomika, toksikoloģiskā ķīmija un ir sava veida savienojoša saikne starp tām.

Tajā pašā laikā farmaceitiskā ķīmija ieņem starpposmu starp biomedicīnas un ķīmijas zinātņu kompleksu. Narkotiku lietošanas objekts ir slima cilvēka ķermenis. Slimā cilvēka organismā notiekošo procesu izpēti un viņa ārstēšanu veic speciālisti, kas strādā klīniskās medicīnas zinātņu jomā (terapija, ķirurģija, dzemdniecība un ginekoloģija u.c.), kā arī teorētiskās medicīnas disciplīnās: anatomija. , fizioloģija u.c. Medicīnā pielietojamo daudzveidība, zāles prasa kopīgu ārsta un farmaceita darbu, ārstējot pacientu.

Tā kā farmaceitiskā ķīmija ir lietišķa zinātne, tā balstās uz tādu ķīmijas zinātņu teoriju un likumiem kā neorganiskā, organiskā, analītiskā, fizikālā, koloidālā ķīmija. Ciešā saistībā ar neorganisko un organisko ķīmiju farmaceitiskā ķīmija pēta ārstniecisko vielu sintēzes metodes. Tā kā to ietekme uz ķermeni ir atkarīga gan no ķīmiskās struktūras, gan fizikāli ķīmiskajām īpašībām, farmaceitiskajā ķīmijā tiek izmantoti fizikālās ķīmijas likumi.

Izstrādājot metodes zāļu un zāļu formu kvalitātes kontrolei farmaceitiskajā ķīmijā, tiek izmantotas analītiskās ķīmijas metodes. Tomēr farmaceitiskajai analīzei ir savas īpatnības, un tā ietver trīs obligātus posmus: zāļu autentiskuma noskaidrošanu, to tīrības uzraudzību (piemaisījumu pieļaujamo robežvērtību noteikšana) un zāļu vielas kvantitatīvo noteikšanu.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstība nav iespējama bez tādu eksakto zinātņu kā fizikas un matemātikas likumu plašas izmantošanas, jo bez tiem nav iespējams izprast ārstniecisko vielu izpētes fizikālās metodes un dažādas farmaceitiskajā analīzē izmantojamās aprēķinu metodes.

Farmaceitiskajā analīzē tiek izmantotas dažādas pētniecības metodes: fizikālā, fizikāli ķīmiskā, ķīmiskā, bioloģiskā. Fizikālo un fizikāli ķīmisko metožu izmantošanai nepieciešami atbilstoši instrumenti un instrumenti, tādēļ šīs metodes sauc arī par instrumentālajām jeb instrumentālajām.

Fizikālo metožu izmantošanas pamatā ir fizikālo konstantu mērīšana, piemēram, caurspīdīgums vai duļķainuma pakāpe, krāsa, mitrums, kušanas temperatūra, sacietēšana un viršanas temperatūra utt.

Ar fizikāli ķīmiskajām metodēm tiek mērītas analizējamās sistēmas fizikālās konstantes, kas mainās ķīmisko reakciju rezultātā. Šajā metožu grupā ietilpst optiskā, elektroķīmiskā un hromatogrāfija.

Ķīmiskās analīzes metodes ir balstītas uz ķīmisko reakciju veikšanu.

Zāļu vielu bioloģiskā kontrole tiek veikta dzīvniekiem, atsevišķiem izolētiem orgāniem, šūnu grupām un noteiktiem mikroorganismu celmiem. Nosaka farmakoloģiskās iedarbības vai toksicitātes stiprumu.

Farmaceitiskajā analīzē izmantotajām metodēm jābūt jutīgām, specifiskām, selektīvām, ātrām un piemērotām ātrai analīzei aptiekā.

Bibliogrāfija

1. Farmaceitiskā ķīmija: mācību grāmata. pabalsts / Red. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004. gads.

2. Zāļu farmaceitiskā analīze / Vispārējā redakcijā V.A.

3. Šapovalova. Harkova: IMP "Rubicon", 1995.

4. Melentjeva G.A., Antonova L.A. Farmaceitiskā ķīmija. M.: Medicīna, 1985.

5. Arzamastsevs A.P. Farmakopejas analīze. M.: Medicīna, 1971.

6. Beļikovs V.G. Farmaceitiskā ķīmija. 2 daļās. 1. daļa. Vispārīgā farmaceitiskā ķīmija: Mācību grāmata. farmācijai in-tov i fak. medus. Inst. M.: Augstāk. skola, 1993.

7. Krievijas Federācijas Valsts farmakopeja, X izdevums - zem. ed. Jurgelija N.V. Maskava: “Zāļu ekspertīzes zinātniskais centrs”. 2008. gads.

8. Starptautiskā farmakopeja, trešais izdevums, 2. sēj. Pasaules Veselības organizācija. Ženēva. 1983, 364 lpp.

Ievietots vietnē Allbest.ru

...

Līdzīgi dokumenti

Ķīmisko savienojumu mijiedarbība ar elektromagnētisko starojumu. Fotometriskā analīzes metode, tās izmantošanas efektivitātes pamatojums. Fotometriskās analīzes izmantošanas iespēju izpēte zāļu kvalitātes kontrolē.

kursa darbs, pievienots 26.05.2015


Kontroles un atļauju sistēmas struktūra un funkcijas. Preklīnisko un klīnisko pētījumu veikšana. Zāļu reģistrācija un ekspertīze. Zāļu ražošanas kvalitātes kontroles sistēma. LRP noteikumu apstiprināšana un ieviešana.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Zāļu lietderības analīzes iezīmes. Zāļu izvilkšana, saņemšana, uzglabāšana un uzskaite, to ievadīšanas veidi un līdzekļi organismā. Stingri uzskaites noteikumi noteiktām spēcīgām zālēm. Zāļu izplatīšanas noteikumi.

abstrakts, pievienots 27.03.2010


Zāļu kvalitātes kontrole aptiekā. Ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās analīzes metodes, kvantitatīvā noteikšana, standartizācija, kvalitātes novērtēšana. Relatīvo un absolūto kļūdu aprēķins zāļu formu titrimetriskā analīzē.

kursa darbs, pievienots 12.01.2016


Farmaceitisko produktu telpas un uzglabāšanas apstākļi. Zāļu kvalitātes kontroles iezīmes, labas uzglabāšanas prakses noteikumi. Zāļu un produktu kvalitātes nodrošināšana aptieku organizācijās, to selektīva kontrole.

abstrakts, pievienots 16.09.2010


Valsts regulējums zāļu aprites jomā. Zāļu viltošana ir svarīga problēma mūsdienu farmācijas tirgū. Zāļu kvalitātes kontroles stāvokļa analīze pašreizējā posmā.

kursa darbs, pievienots 04.07.2016


Mikozes vispārīgās īpašības. Pretsēnīšu zāļu klasifikācija. Pretsēnīšu zāļu kvalitātes kontrole. Imidazola un triazola atvasinājumi, poliēna antibiotikas, alilamīni. Pretsēnīšu līdzekļu darbības mehānisms.

kursa darbs, pievienots 14.10.2014


Krievijas normatīvie dokumenti, kas regulē zāļu ražošanu. Zāļu kvalitātes kontroles testēšanas laboratorijas struktūra, funkcijas un galvenie uzdevumi. Krievijas Federācijas tiesību akti par mērījumu vienveidības nodrošināšanu.

apmācību rokasgrāmata, pievienota 14.05.2013


Fizikāli ķīmisko analīzes metožu izpēte. Metodes, kuru pamatā ir magnētiskā lauka izmantošana. Spektrometrijas un fotokolorometrijas metožu teorija redzamajā spektra apgabalā. Spektrometriskās un fotokolorimetriskās metodes zāļu analīzei.

kursa darbs, pievienots 17.08.2010


Stabilitāte kā zāļu kvalitātes faktors. Fizikālie, ķīmiskie un bioloģiskie procesi, kas notiek to uzglabāšanas laikā. Ražošanas apstākļu ietekme uz zāļu stabilitāti. Zāļu grupu klasifikācija. Derīguma termiņš un atkārtotas kontroles periods.