25 mg Viagras iedarbība. Viagra – oficiālā* lietošanas instrukcija. Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni

31.05.2019

Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai. PDE-5 inhibitors

Aktīvā viela

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Disperģējamās tabletes mutes dobums, zils, rombveida, ar iegravētu "V50" vienā pusē un gludu otrā pusē.

Palīgvielas: Ludiflesh - 343,525 mg (302,3 mg, krospovidons ~ 17,18 mg, polivinilacetāts ~ 16,32 mg, povidons ~ 1,46 mg), nātrija kruskarmeloze, mikrokristāliskā celuloze - 25 mg, silīcija dioksīds - 5 mg 5 mg3, 5 mg koloidāls dioksīds. mg - 5 mg - 5 mg - 5 mg - 5 mg, 5 mg, 5 mg, 5 mg, 5 mg. , (30-36%) - 2,5 mg, saldinātājs (salduma pastiprinātājs) - 5 mg (maltodekstrīns ~ 3,565 mg , aromatizētājs ~ 0,79 mg, dekstrīns ~ 0,395 mg, atlikušais ūdens ~ 0,25 mg), dabīgais aromatizētājs (Natural Special) - 5 mg (maltodekstrīns ~ 4,3 mg, propilēnglikols ~ 0,185 mg, glicerīns ~ 0,18 mg, aromāts ~ 0,085 mg ūdens ~ 0,25 mg), citrona garša - 5 mg (maltodekstrīns ~ 4 mg, garšviela ~ 0,75 mg, α -tokoferols ~ 0,0003 mg, ūdens atlikums ~ 0,25 mg), magnija stearāts - 10 mg.

4 lietas. - blisteri (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atvēršanas kontroli.

farmakoloģiskā iedarbība

Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors.

Erekcijas fizioloģiskais mehānisms ir saistīts ar slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Tas savukārt izraisa cGMP līmeņa paaugstināšanos, sekojošu kavernoza ķermeņa gludo muskuļu audu atslābināšanos un palielinātu asins plūsmu.

Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolētu cilvēka kavernozo ķermeni, bet tas pastiprina NO iedarbību, inhibējot PDE5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos.

Sildenafils ir selektīvs pret PDE5 in vitro, tā aktivitāte pret PDE5 pārsniedz citu zināmo fosfodiesterāzes izoenzīmu aktivitāti: PDE6 - 10 reizes; PDE1 - vairāk nekā 80 reizes; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - vairāk nekā 700 reizes. Sildenafils ir 4000 reižu selektīvāks pret PDE5, salīdzinot ar PDEZ, kas ir ārkārtīgi svarīgi, jo PDEZ ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.

Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija. Sildenafils atjauno erektilās funkcijas traucējumus seksuālās stimulācijas laikā, palielinot asins plūsmu uz dzimumlocekļa corpora cavernosa.

Klīniskie dati

Sirds izpēte

Sildenafila lietošana devās līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas. Maksimālā sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī pēc sildenafila lietošanas 100 mg devā bija 8,3 mm Hg, bet diastoliskais asinsspiediens bija 5,3 mm Hg. Pacientiem, kuri lietoja nitrātus, tika novērota izteiktāka, bet arī pārejoša ietekme uz asinsspiedienu.

Pētījumā par sildenafila hemodinamisko iedarbību, lietojot vienu 100 mg devu 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70% pacientu bija vismaz vienas koronārās artērijas stenoze), sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī pazeminājās par 7. attiecīgi % un 6%, un plaušu sistoliskais spiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja izdalīšanos un netraucēja asins plūsmu stenozes gadījumā koronārās artērijas, kā arī palielināja (apmēram par 13%) adenozīna izraisītu koronāro plūsmu gan stenotiskajās, gan neskartajās koronārajās artērijās.

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacientiem ar erektilās disfunkcijas un stabilu stenokardiju, kuri lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus) fiziski vingrinājumi līdz stenokardijas simptomu smagums samazinās. Vingrinājuma ilgums bija ievērojami ilgāks (19,9 sekundes; 0,9-38,9 sekundes) pacientiem, kuri lietoja sildenafilu vienā 100 mg devā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta sildenafila devas (līdz 100 mg) maiņas ietekme vīriešiem (n=568) ar erektilās disfunkcijas un hipertensijas gadījumiem, lietojot vairāk nekā divas devas. Sildenafils uzlaboja erekciju 71% vīriešu, salīdzinot ar 18% placebo grupā. Blakusparādību biežums bija līdzīgs citām pacientu grupām, kā arī personām, kuras lietoja vairāk antihipertensīvo zāļu.

Redzes traucējumu pētījumi

Dažiem pacientiem 1 stundu pēc sildenafila 100 mg devas lietošanas Farnsworth-Munsell 100 tests atklāja vieglus un pārejošus krāsas nokrāsas (zilu/zaļu) atšķiršanas traucējumus. 2 stundas pēc zāļu lietošanas šīs izmaiņas nebija. Tiek uzskatīts, ka krāsu redzes traucējumus izraisa PDE6 inhibīcija, kas ir saistīta ar gaismas caurlaidību tīklenē. Sildenafils neietekmēja redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrammu, intraokulārais spiediens vai skolēna diametrs.

Placebo kontrolētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar pierādītu agrīnu makulas deģenerāciju (n=9) sildenafils vienā 100 mg devā bija labi panesams. Nebija klīniski nozīmīgu redzes izmaiņu, kas novērtētas ar īpašiem redzes testiem (redzes asums, Amslera režģis, krāsu uztvere, krāsu pārraides simulācija, Hamfrija perimetrs un fotostress).

Efektivitāte

Sildenafila efektivitāte, kas definēta kā spēja sasniegt un uzturēt erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam, ir pierādīta visos veiktajos pētījumos un tika apstiprināta ilgtermiņa pētījumos, kas ilga 1 gadu. Fiksētas devas pētījumos pacientu īpatsvars, kuri ziņoja, ka terapija uzlaboja erekciju, bija: 62% (25 mg sildenafila deva), 74% (50 mg sildenafila deva) un 82% (100 mg sildenafila deva), salīdzinot ar 25% placebo grupā. Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa analīze parādīja, ka papildus erekcijas uzlabošanai ārstēšana ar sildenafilu arī uzlaboja orgasma kvalitāti, panāca gandarījumu no dzimumakta un vispārējo apmierinātību.

Saskaņā ar apkopotajiem datiem, starp pacientiem, kuri ziņoja par erekciju uzlabošanos sildenafila terapijas laikā, 59% pacientu bija cukura diabēts, 43% pacientu, kam tiek veikta radikāla prostatektomija, un 83% pacientu ar bojājumiem muguras smadzenes(salīdzinot ar attiecīgi 16%, 15% un 12% placebo grupā).

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir vidēji 40% (25-63%). In vitro sildenafils aptuveni 1,7 ng/ml (3,5 nM) koncentrācijā inhibē cilvēka PDE5 par 50%. Pēc vienreizējas sildenafila devas 100 mg devā brīvā sildenafila vidējā Cmax asinīs ir 18 ng/ml (38 nM) un tiek sasniegta, ja to ieņem tukšā dūšā vidēji 60 minūšu laikā (30-120). minūtes).

Lietojot kopā ar taukainu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās; Cmax samazinās vidēji par 29%, Tmax palielinās par 60 minūtēm. Tomēr uzsūkšanās pakāpe būtiski nemainās (AUC samazinās par 11%).

Izplatīšana

Sildenafila Vd līdzsvara stāvoklī vidēji ir 105 litri. Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-demetilmetabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās sildenafila koncentrācijas. 90 minūtes pēc zāļu lietošanas spermā tika konstatēti mazāk nekā 0,0002% devas (vidēji 188 ng).

Vielmaiņa

Sildenafils metabolizējas galvenokārt aknās izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (mazais ceļš) ietekmē. Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts, kas veidojas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts. Pēc selektivitātes iedarbības uz PDE metabolīts ir salīdzināms ar sildenafilu, un tā aktivitāte pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% no sildenafila aktivitātes. Metabolīta koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; tā T1/2 ir aptuveni 4 stundas.

Noņemšana

Sildenafila kopējais klīrenss ir 41 l/h, un galīgais pusperiods ir 3-5 stundas Pēc iekšķīgas lietošanas, kā arī pēc intravenozas ievadīšanas sildenafils izdalās metabolītu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem (apmēram 80%). no devas) un mazākā mērā - ar urīnu (apmēram 13% no devas).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

U veseliem cilvēkiem gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvās aktīvās vielas koncentrācija plazmā ir aptuveni par 40% augstāka nekā tās koncentrācija jauniem (18-45 gadus veciem) pacientiem. Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.

Plkst nieru mazspēja vieglas (kreatinīna klīrenss 50-80 ml/min) un vidēji smagas (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min) smaguma pakāpes, sildenafila farmakokinētiskie parametri nemainās pēc vienreizējas perorālas 50 mg devas. Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ≤30 ml/min) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā AUC (100%) un C max (88%) palielinās aptuveni divas reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. tajā pašā vecuma grupā.

Pacientiem ar aknu cirozi (A un B klase pēc Child-Pugh skalas) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā palielinās AUC (84%) un Cmax (47%), salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. tās pašas vecuma grupas pacienti. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta.

Indikācijas

- erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.

Sildenafils ir efektīvs tikai seksuālās stimulācijas laikā.

Kontrindikācijas

- smaga aknu mazspēja (C klase saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju);

- smags sirds un asinsvadu slimības(smaga sirds mazspēja, nestabila stenokardija, insults vai miokarda infarkts pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamas aritmijas, arteriālā hipertensija(BP > 170/100 mmHg) vai hipotensija (BP<90/50 мм рт.ст.));

- nearterītiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas attīstības epizodes ar vienas acs redzes zudumu;

- iedzimts pigmentozais retinīts;

- lietošana pacientiem, kuri pastāvīgi vai periodiski saņem slāpekļa oksīda donorus, organiskos nitrātus vai nitrītus jebkurā formā, jo sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību;

- PDE5 inhibitoru, tostarp sildenafila, kombinēta lietošana ar guanilāta ciklāzes stimulatoriem, piemēram, riociguātu, jo tas var izraisīt simptomātisku hipotensiju;

- vienlaicīga zāļu lietošana ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai (kombinētās terapijas drošība un efektivitāte nav pētīta);

- vienlaicīga ritonavīra lietošana;

- laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;

- bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam;

- lietošana sievietēm;

- paaugstināta jutība pret sildenafilu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.

Uzmanīgi: dzimumlocekļa anatomiska deformācija (leņķi, kavernoza fibroze vai Peironija slimība); slimības, kas predisponē priapisma attīstībai (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitēmija); slimības, ko pavada asiņošana; kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla akūtā fāzē; aknu darbības traucējumi; smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min); priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas attīstības epizode anamnēzē; vienlaicīga alfa blokatoru lietošana.

Dozēšana

Zāles lieto iekšķīgi. Iekšķīgi disperģējamās tabletes var lietot ar ūdeni vai bez tā. Tablete jāuzliek uz mēles, pēc kuras tā ātri izšķīst un to var norīt. Tablete jālieto uzreiz pēc blistera atvēršanas. Pacientiem, kuriem nozīmēta 100 mg sildenafila deva, otrā sildenafila 50 mg tablete jālieto pēc tam, kad pirmā sildenafila 50 mg tablete ir pilnībā izšķīdusi.

Jāpatur prātā, ka sildenafila uzsūkšanās ievērojami palēninās, ja to lieto kopā ar treknu pārtiku.

Lielākajai daļai pacientu ieteicamā deva ir 50 mg aptuveni 1 stundu pirms dzimumakta. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg (jālieto tikai atbilstošas devas apvalkotās tabletes).

Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums ir 1 reize dienā. Pacientiem, kuriem ir izrakstīta 100 mg sildenafila deva, viena pēc otras jālieto divas 50 mg iekšķīgi disperģējamās tabletes.

Plkst viegla vai vidēji smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss 30-80 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama, ja smaga nieru mazspēja (SC<30 мл/мин) sildenafila deva jāsamazina līdz 25 mg.

Tā kā sildenafila eliminācija ir traucēta pacienti ar aknu bojājumiem (piemēram, cirozi), zāļu deva jāsamazina līdz 25 mg.

U gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Kombinēta lietošana ar citām zālēm

Lietojot kopā ar ritonavīru, maksimālā vienreizēja Viagra deva nedrīkst pārsniegt 25 mg, lietošanas biežums ir 1 reizi ik pēc 48 stundām.

Lietojot kopā ar CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (eritromicīnu, sakvinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu), Viagra sākuma devai jābūt 25 mg.

Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Viagra jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamikas stabilizācija. Jāapsver sildenafila sākotnējās devas samazināšana.

Blakus efekti

Visbiežāk novērotās blakusparādības bija galvassāpes un pietvīkums.

Blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.

Fiksētas devas pētījumos ir konstatēts, ka dažu blakusparādību biežums palielinās, palielinoties devai.

Blakusparādību biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥10%), bieži (≥1% un<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

No imūnsistēmas: retāk - paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot izsitumus uz ādas), alerģiskas reakcijas.

No redzes orgāna puses: bieži - neskaidra redze, neskaidra redze, cianopsija; retāk - sāpes acīs, fotofobija, fotopsija, hromatopsija, acu apsārtums/sklera injekcijas, gaismas uztveres spilgtuma izmaiņas, midriāze, konjunktivīts, asiņošana acs audos, katarakta, asaru aparāta darbības traucējumi; reti - plakstiņu un blakus esošo audu pietūkums, sausuma sajūta acīs, varavīksnes loku klātbūtne redzes laukā ap gaismas avotu, paaugstināts acu nogurums, objektu redzēšana dzeltenā krāsā (ksantopsija), objektu redzēšana sarkanā krāsā ( eritropsija), konjunktīvas hiperēmija, acs gļotādas kairinājums, diskomforta sajūta acīs; biežums nav zināms - nearterītiska priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija (NAIOP), tīklenes vēnas oklūzija, redzes lauka defekts, diplopija*, īslaicīgs redzes zudums vai redzes asuma samazināšanās, paaugstināts intraokulārais spiediens, tīklenes tūska, tīklenes asinsvadu slimība, stiklveida ķermeņa atslāņošanās/stiklveida vilkšana .

No dzirdes orgāna puses: retāk - pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai zudums, troksnis ausīs, sāpes ausīs.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - "plūdmaiņas"; retāk - tahikardija, sirdsklauves, pazemināts asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, nestabila stenokardija, AV blokāde, miokarda išēmija, smadzeņu asinsvadu tromboze, sirds apstāšanās, sirds mazspēja, patoloģiski EKG rādījumi, kardiomiopātija; reti - priekškambaru mirdzēšana, pēkšņa sirds nāve*, kambaru aritmija*.

No hematopoētiskās sistēmas: reti - anēmija, leikopēnija.

Metabolisms un uzturs: retāk - slāpju sajūta, tūska, podagra, nekompensēts cukura diabēts, hiperglikēmija, perifēra tūska, hiperurikēmija, hipoglikēmija, hipernatriēmija.

No elpošanas sistēmas: bieži - deguna nosprostošanās; retāk - deguna asiņošana, rinīts, astma, aizdusa, laringīts, faringīts, sinusīts, bronhīts, palielināts krēpu daudzums, pastiprināts klepus; reti - spieduma sajūta kaklā, deguna gļotādas sausums, deguna gļotādas pietūkums.

No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, dispepsija; retāk - gastroezofageālā refluksa slimība, vemšana, sāpes vēderā, sausa mute, glosīts, gingivīts, kolīts, disfāgija, gastrīts, gastroenterīts, ezofagīts, stomatīts, novirzes aknu darbības testos, taisnās zarnas asiņošana; reti - mutes gļotādas hipoestēzija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muguras sāpes; retāk - mialģija, sāpes ekstremitātēs, artrīts, artroze, cīpslu plīsums, tenosinovīts, kaulu sāpes, myasthenia gravis, sinovīts.

No uroģenitālās sistēmas: retāk - cistīts, niktūrija, palielināti piena dziedzeri, urīna nesaturēšana, hematūrija, traucēta ejakulācija, dzimumorgānu pietūkums, anorgasmija, hematospermija, dzimumlocekļa audu bojājumi; reti - ilgstoša erekcija un/vai priapisms.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas:ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; retāk - miegainība, migrēna, ataksija, hipertoniskums, neiralģija, neiropātija, parestēzija, trīce, vertigo, depresijas simptomi, bezmiegs, neparasti sapņi, pastiprināti refleksi, hipoestēzija; reti - krampji*, atkārtoti krampji*, ģībonis.

Ādai un zemādas audiem: retāk - izsitumi uz ādas, nātrene, herpes simplex, nieze, pastiprināta svīšana, ādas čūlas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts; biežums nav zināms - Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

Citi: reti - karstuma sajūta, sejas pietūkums, fotosensitivitātes reakcijas, šoks, astēnija, paaugstināts nogurums, dažādas lokalizācijas sāpes, drebuļi, nejauši kritieni, sāpes krūtīs, nejaušas traumas; reti - aizkaitināmība.

* Pēcreģistrācijas pētījumos konstatētās blakusparādības.

Pēcreģistrācijas periodā, lietojot sildenafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ir ziņots par tādām blakusparādībām kā smagas kardiovaskulāras komplikācijas (tostarp miokarda infarkts, nestabila stenokardija, pēkšņa sirds nāve, kambaru aritmija, hemorāģisks insults, pārejoša išēmiska lēkme, hipertensija un hipotensija). ), kam bija īslaicīga saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija kardiovaskulāru komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm nevēlamajām blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām radās pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas seksuālas aktivitātes. Nav iespējams noteikt tiešu saikni starp novērotajiem nevēlamajiem notikumiem un šiem vai citiem faktoriem.

Redzes traucējumi

Retos gadījumos pēcreģistrācijas laikā tiek lietoti visi PDE5 inhibitori, t.sk. Ir ziņots par sildenafilu, arterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAIOPN), kas ir reta slimība un redzes pasliktināšanās vai zuduma cēlonis. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori, tostarp samazināta papilu tūska/diska attiecība (“sastrēguma disks”), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Novērošanas pētījumā tika novērtēts, vai nesenā PDE5 inhibitoru klases zāļu lietošana ir saistīta ar akūtu NPINSID sākumu. Rezultāti liecina par aptuveni divas reizes lielāku NPINSID risku 5 PDE5 inhibitoru lietošanas pusperiodu laikā. Saskaņā ar publicēto literatūru ikgadējā NPINSID sastopamība ir 2,5–11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešu vecumā no ≥50 gadiem vispārējā populācijā. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem jāiesaka pārtraukt sildenafila lietošanu un nekavējoties konsultēties ar ārstu. Personām, kurām jau ir bijis NPIND gadījums, ir palielināts atkārtotas NPIND risks. Tādēļ ārstam ir jāapspriež šis risks ar šādiem pacientiem, kā arī jāapspriež PDE5 inhibitoru iespējamās nevēlamās sekas. PDE5 inhibitori, t.sk. Sildenafils šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi un tikai situācijās, kad paredzamais ieguvums atsver risku.

Lietojot Viagra devās, kas pārsniedz ieteiktās, nevēlamās blakusparādības bija līdzīgas iepriekš minētajām, taču parasti tās radās biežāk.

Pārdozēšana

Lietojot vienu Viagra devu devā līdz 800 mg, nevēlamās blakusparādības bija salīdzināmas ar tām, lietojot zāles mazākās devās, taču tās bija biežākas.

Zāļu lietošana 200 mg devā nepalielināja zāļu efektivitāti, bet palielinājās blakusparādību biežums (galvassāpes, karstuma viļņi, reibonis, dispepsija, aizlikts deguns, neskaidra redze).

Ārstēšana: veicot simptomātisku terapiju. Hemodialīze nepaātrina sildenafila klīrensu, jo pēdējais aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts ar urīnu.

Zāļu mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz sildenafila metabolismu

Sildenafila metabolisms galvenokārt notiek aknās izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 ietekmē, tāpēc šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, un induktori attiecīgi palielina sildenafila klīrensu.

Vienlaicīgi lietojot CYP3A4 inhibitorus (ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu), tika novērota sildenafila klīrensa samazināšanās.

Cimetidīns (800 mg devā), kas ir nespecifisks CYP3A4 inhibitors, lietojot vienlaikus ar sildenafilu (devā 50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.

Vienreizēja sildenafila deva 100 mg devā vienlaikus ar eritromicīnu, specifisku CYP3A4 inhibitoru (500 mg 2 reizes dienā 5 dienas), vienlaikus panākot nemainīgu eritromicīna koncentrāciju asinīs, palielina AUC. sildenafila par 182%.

Vienlaicīgi lietojot sildenafilu (viena 100 mg deva) un sakvinavīru (1200 mg 3 reizes dienā), kas ir gan HIV proteāzes inhibitors, gan CYP3A4 inhibitors, vienlaikus panākot nemainīgu sakvinavīra koncentrāciju asinīs, sildenafila Cmax. asinīs palielinājās par 140% un AUC palielinājās par 210%. Sildenafils neietekmēja sakvinavīra farmakokinētiskos parametrus.

Spēcīgāki CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram, ketokonazols vai itrakonazols, var izraisīt izteiktākas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā.

Vienlaicīga sildenafila (vienreizēja 100 mg deva) un ritonavīra (500 mg 2 reizes dienā), kas ir HIV proteāzes inhibitors un spēcīgs citohroma P450 izoenzīmu inhibitors, vienlaicīga lietošana, vienlaikus panākot nemainīgu ritonavīra koncentrāciju asinīs, izraisa sildenafila Cmax palielināšanās par 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā bija aptuveni 200 ng/ml (ar vienreizēju sildenafila devu – 5 ng/ml). Tas atbilst ritonavīra iedarbībai uz plašu citohroma P450 substrātu klāstu. Sildenafils neietekmē ritonavīra farmakokinētiku. Ņemot vērā šos datus, ritonavīra un sildenafila vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Jebkurā gadījumā maksimālā sildenafila deva nekādā gadījumā nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundu laikā.

Viena antacīda (magnija hidroksīda/alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.

Pētījumos, kuros piedalījās veseli brīvprātīgie, vienlaikus lietojot endotelīna receptoru antagonistu, bosentānu (izoenzīma CYP3A4 (mērens), CYP2C9 un, iespējams, CYP2C19) induktors līdzsvara koncentrācijā (125 mg 2 reizes dienā) un sildenafilu līdzsvara koncentrācijā. (80 mg 3 reizes dienā) sildenafila AUC un Cmax samazinājās attiecīgi par 62,6% un 52,4%. Sildenafils palielināja bosentāna AUC un Cmax attiecīgi par 49,8% un 42%. Tiek pieņemts, ka sildenafila vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 izoenzīma induktoriem, piemēram, rifampicīnu, var izraisīt lielāku sildenafila koncentrācijas samazināšanos asins plazmā.

CYP2C9 izoenzīma inhibitori (piemēram, tolbutamīds, varfarīns), CYP2D6 izoenzīma (piemēram, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), tiazīdi un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un kalcija antagonisti neietekmē silodenfila farmakokinētiku.

Vienlaicīga azitromicīna (500 mg/dienā 3 dienas) lietošana neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, Cmax, Tmax, eliminācijas ātruma konstanti un T1/2.

Sildenafila ietekme uz citām zālēm

Sildenafils ir vājš citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitors – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 (IK 50 >150 µmol). Lietojot sildenafilu ieteicamās devās, tā Cmax ir aptuveni 1 µmol, tāpēc maz ticams, ka sildenafils varētu ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.

Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību gan ilgstoši lietojot, gan akūtu indikāciju gadījumā. Šajā sakarā sildenafila lietošana kopā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta.

Lietojot vienlaikus alfa blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (25 mg, 50 mg un 100 mg) pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju ar stabilu hemodinamiku, vidējā papildu sistoliskā/diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklis bija 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg un 8/4 mm Hg. attiecīgi un stāvošā stāvoklī - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. un 4/5 mm Hg. attiecīgi. Šādiem pacientiem ziņots par retiem simptomātiskas posturālās hipotensijas gadījumiem, kas izpaužas kā reibonis (bez ģīboņa). Atsevišķiem jutīgiem pacientiem, kuri saņem alfa blokatorus, vienlaicīga sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.

Netika novērotas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes starp sildenafilu un tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kurus metabolizē CYP2C9.

Sildenafils 100 mg devā neietekmē HIV proteāzes inhibitora sakvinavīra, kas ir CYP3A4 substrāts, farmakokinētiskos parametrus nemainīgā koncentrācijā asinīs.

Vienlaicīga sildenafila lietošana līdzsvara stāvoklī (80 mg 3 reizes dienā) palielina bosentāna (125 mg 2 reizes dienā) AUC un Cmax attiecīgi par 49,8% un 42%.

Sildenafils 50 mg devā neizraisa papildu asiņošanas laika pagarināšanos, ja to lieto 150 mg devā.

Sildenafils 50 mg devā nepastiprina etanola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem, kuru maksimālais etanola līmenis asinīs ir vidēji 0,08% (80 mg/dl).

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju netika novērotas mijiedarbības pazīmes starp sildenafilu (100 mg devā) un amlodipīnu. Vidēji papildu asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī ir 8 mm Hg. (sistoliskais) un 7 mm Hg. (diastoliskais).

Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem neizraisa papildu blakusparādības.

Speciālas instrukcijas

Lai diagnosticētu erektilās disfunkcijas, noteiktu tās iespējamos cēloņus un izvēlētos adekvātu ārstēšanu, ir jāiegūst pilnīga slimības vēsture un jāveic rūpīga fiziskā pārbaude. Erektilās disfunkcijas ārstēšana piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (angulācijas, kavernoza fibroze, Peironija slimība) vai pacientiem ar priapisma attīstības riska faktoriem (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija).

Pēcreģistrācijas pētījumu laikā tika ziņots par ilgstošas erekcijas un priapisma gadījumiem. Ja erekcija turpinās ilgāk par 4 stundām, pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisma ārstēšana netiek veikta nekavējoties, tas var izraisīt dzimumlocekļa audu bojājumus un neatgriezenisku potences zudumu.

Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālā aktivitāte nav vēlama.

Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību gadījumā, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam pacients jānosūta uz sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pārbaudi. Seksuālas aktivitātes nav ieteicamas pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vai insultu pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamām aritmijām, arteriālo hipertensiju (BP >170/100 mm Hg) vai hipotensiju (BP)<90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Sirds un asinsvadu komplikācijas

Pēcreģistrācijas periodā, lietojot sildenafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tādas blakusparādības kā nopietnas kardiovaskulāras komplikācijas (tostarp miokarda infarkts, nestabila stenokardija, pēkšņa sirds nāve, ventrikulāra aritmija, hemorāģisks insults, pārejoša išēmiska lēkme, arteriāla hipertensija un hipotensija), kas bija īslaicīga saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija kardiovaskulāru komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm nevēlamajām blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām radās pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas seksuālas aktivitātes. Nav iespējams noteikt tiešu saikni starp novērotajiem nevēlamajiem notikumiem un šiem vai citiem faktoriem.

Hipotensija

Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas nav klīniski nozīmīga ietekme un vairumam pacientu neizraisa nekādas sekas. Tomēr pirms Viagra parakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamu nevēlamu vazodilatējošā efekta izpausmju risks pacientiem ar atbilstošām slimībām, īpaši uz seksuālās aktivitātes fona. Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju), kā arī ar retu multiplās sistēmas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā smaga asinsspiediena disregulācija no veģetatīvās nervu sistēmas.

Tā kā vienlaicīga sildenafila un alfa blokatoru lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju atsevišķiem jutīgiem pacientiem, Viagra jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus. Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Viagra jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamikas stabilitāte. Jums arī jāapsver, vai ir ieteicams samazināt Viagra sākotnējo devu. Pacienti jāinformē par to, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.

Redzes traucējumi

Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu pigmentozu retinītu ir ģenētiski noteikta tīklenes fosfodiesterāzes disfunkcija. Nav informācijas par Viagra drošību pacientiem ar pigmentozu retinītu, tāpēc sildenafils jālieto piesardzīgi.

Dzirdes traucējumi

Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE5 inhibitoru, tostarp sildenafila, lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu bija pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma riska faktori. Cēloņu un seku saikne starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņu dzirdes zudumu vai pasliktināšanos nav noteikta. Ja sildenafila lietošanas laikā rodas pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai dzirdes zudums, pacientam nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Asiņošana

Sildenafils pastiprina nātrija nitroprusīda, slāpekļa oksīda donora, prettrombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos, tāpēc šiem pacientiem Viagra jālieto piesardzīgi. Pacientiem ar plaušu hipertensiju, kas saistīta ar difūzām saistaudu slimībām, deguna asiņošanas biežums bija lielāks (sildenafils 12,9%, placebo 0%) nekā pacientiem ar primāru plaušu hipertensiju (sildenafils 3%, placebo 2,4%). Pacientiem, kuri saņēma sildenafilu kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, deguna asiņošanas biežums bija lielāks (8,8%) nekā pacientiem, kas nelietoja K vitamīna antagonistus (1,7%).

Lietojiet kopā ar citiem līdzekļiem erektilās disfunkcijas ārstēšanai

Viagra drošība un efektivitāte kombinācijā ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citām zālēm pulmonālās hipertensijas ārstēšanai, kas satur sildenafilu (piemēram, Revazio), vai citas zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tāpēc šādu kombināciju lietošana nav ieteicama.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Sildenafila lietošanas laikā netika novērota negatīva ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai izmantot citu tehnisko aprīkojumu. Tomēr, tā kā sildenafila lietošanas laikā var rasties reibonis, pazemināts asinsspiediens, hromatopsija, neskaidra redze un citas blakusparādības, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorās kustības ātrums. reakcijas. Šajās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot devu režīmu, jums jābūt uzmanīgiem arī attiecībā uz zāļu individuālo iedarbību.

Zāles jālieto piesardzīgi aknu darbības traucējumu gadījumā.

Lietošana vecumdienās

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir pieejamas ar recepti.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C. Derīguma termiņš – 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Farmakoloģija

Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors.

Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolēto corpus cavernosum cilvēkiem, bet tas pastiprina NO iedarbību, inhibējot PDE5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos.

Sildenafils ir selektīvs pret PDE5 in vitro, tā aktivitāte pret PDE5 pārsniedz citu zināmo fosfodiesterāzes izoenzīmu aktivitāti: PDE6 - 10 reizes; PDE1 - vairāk nekā 80 reizes; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - vairāk nekā 700 reizes. Sildenafils ir 4000 reižu selektīvāks pret PDE5, salīdzinot ar PDE3, kas ir ārkārtīgi svarīgi, jo PDE3 ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.

Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija.

Klīniskie dati

Sirds izpēte

Pētījumā par sildenafila hemodinamisko iedarbību, lietojot vienu 100 mg devu 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70% pacientu bija vismaz vienas koronārās artērijas stenoze), sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī pazeminājās par 7. attiecīgi % un 6%, un plaušu sistoliskais spiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirds izsviedi un nepasliktināja asins plūsmu stenozējošās koronārajās artērijās, kā arī palielināja (par aptuveni 13%) adenozīna izraisītu koronāro asins plūsmu gan stenozējošās, gan neskartās koronārajās artērijās.

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacienti ar erektilās disfunkcijas un stabilas stenokardijas lietošanu, kuri lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus), vingroja, līdz stenokardijas simptomi uzlabojās. Vingrinājuma ilgums bija ievērojami ilgāks (19,9 sekundes; 0,9-38,9 sekundes) pacientiem, kuri lietoja sildenafilu vienā 100 mg devā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta sildenafila devas (līdz 100 mg) maiņas ietekme vīriešiem (n=568) ar erektilās disfunkcijas un hipertensijas gadījumiem, kuri lietoja vairāk nekā divus antihipertensīvos medikamentus. Sildenafils uzlaboja erekciju 71% vīriešu, salīdzinot ar 18% placebo grupā. Blakusparādību biežums bija salīdzināms ar citu pacientu grupu, kā arī personām, kuras lietoja vairāk nekā trīs antihipertensīvos medikamentus.

Redzes traucējumu pētījumi

Efektivitāte

Sildenafila efektivitāte un drošība tika novērtēta 21 randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga līdz 6 mēnešiem, iesaistot 3000 pacientu vecumā no 19 līdz 87 gadiem ar dažādu etioloģiju (organisku, psihogēnu vai jauktu) erektilās disfunkcijas traucējumiem. Zāļu efektivitāte tika novērtēta globāli, izmantojot erekcijas dienasgrāmatu, Starptautisko erektilās funkcijas indeksu (apstiprināta anketa par seksuālās funkcijas stāvokli) un partnera interviju. Sildenafila efektivitāte, kas definēta kā spēja sasniegt un uzturēt erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam, ir pierādīta visos veiktajos pētījumos un tika apstiprināta ilgtermiņa pētījumos, kas ilga 1 gadu. Fiksētas devas pētījumos pacientu īpatsvars, kuri ziņoja, ka terapija uzlaboja erekciju, bija: 62% (25 mg sildenafila deva), 74% (50 mg sildenafila deva) un 82% (100 mg sildenafila deva), salīdzinot ar 25% placebo grupā. Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa analīze parādīja, ka papildus erekcijas uzlabošanai ārstēšana ar sildenafilu arī uzlaboja orgasma kvalitāti, panāca gandarījumu no dzimumakta un vispārējo apmierinātību.

Saskaņā ar apkopotajiem datiem starp pacientiem, kuri ziņoja par uzlabotu erekciju, ārstējot sildenafilu, 59% pacientu ar cukura diabētu, 43% pacientu, kuriem bija veikta radikāla prostatektomija un 83% pacientu ar muguras smadzeņu traumu (salīdzinājumā ar 16%, 15% un 12% placebo grupā).

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir vidēji 40% (25-63%). In vitro sildenafils aptuveni 1,7 ng/ml (3,5 nM) koncentrācijā inhibē cilvēka PDE5 par 50%. Pēc vienas 100 mg zāļu devas iekšķīgi lietošanas brīvā sildenafila vidējā Cmax ir 18 ng/ml (38 nM) un tiek sasniegta, lietojot tukšā dūšā, vidēji 60 minūšu (30-120 minūšu) laikā.

Lietojot kopā ar taukainu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās; Tmax palielinās par 60 minūtēm, un Cmax samazinās vidēji par 29%. Tomēr uzsūkšanās pakāpe būtiski nemainās (AUC samazinās par 11%).

Izplatīšana

Sildenafila Vd līdzsvara stāvoklī vidēji ir 105 litri.

Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-desmetilmetabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās sildenafila koncentrācijas. 90 minūtes pēc zāļu lietošanas spermā tika konstatēti mazāk nekā 0,0002% devas (vidēji 188 ng).

Vielmaiņa

Sildenafils metabolizējas galvenokārt aknās izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (mazais ceļš) ietekmē.

Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts, kas veidojas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts.

Pēc selektivitātes iedarbības uz PDE metabolīts ir salīdzināms ar sildenafilu, un tā aktivitāte pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% no sildenafila aktivitātes.

Metabolīta koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas.

N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; tā T1/2 ir aptuveni 4 stundas.

Noņemšana

Sildenafila kopējais klīrenss no organisma ir 41 l/h, un galīgais pusperiods ir 3-5 stundas.Pēc perorālas lietošanas sildenafils izdalās metabolītu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem (apmēram 80% no devas) un mazākā mērā urīnā (apmēram 13% no devas).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Veseliem gados vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 65 gadiem) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvās aktīvās vielas koncentrācija plazmā ir aptuveni par 40% augstāka nekā tās koncentrācija jauniem (18-45 gadus veciem) pacientiem. Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.

Vieglas (kreatinīna klīrenss 50-80 ml/min) un vidēji smagas (kreatinīna klīrenss 30-49 ml/min) nieru mazspējas gadījumā sildenafila farmakokinētiskie parametri nemainās pēc vienreizējas perorālas 50 mg devas.

Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ≤30 ml/min) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā AUC (100%) un C max (88%) palielinās aptuveni divas reizes, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. tajā pašā vecuma grupā.

Pacientiem ar aknu cirozi (A un B klase pēc Child-Pugh) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā palielinās AUC (84%) un Cmax (47%), salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. vienādas vecuma grupas. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) nav pētīta.

Atbrīvošanas forma

Zilas, rombveida, nedaudz abpusēji izliektas, apvalkotās tabletes ar iegrieztām un noapaļotām malām, ar iespiedumu "Pfizer" vienā pusē un "VGR 25" otrā pusē.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 78,291 mg, kalcija hidrogēnfosfāts - 26,097 mg, kroskarmelozes nātrija sāls - 7,5 mg, magnija stearāts - 3 mg.

Plēves apvalka sastāvs*: opadry blue OY-LS-20921 (hipromeloze, laktoze, triacetīns, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigokarmīna bāzes (E132)) - 3,75 mg un opadry caurspīdīgs YS-2-19114-A (hipromeloze , triacetīns) - 1,125 mg.

1 dators. - blisteri (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atvēršanas kontroli.

* plēves pārklājumam var pievienot līdz 30 µg/g vanilīna un/vai biotīna; šajā gadījumā vienas vai abu komponentu saturs plēves pārklājumā būs līdz 0,75 μg 25 mg devai.

Dozēšana

Zāles lieto iekšķīgi.

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Vieglas vai vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā (CR 30-80 ml/min) deva nav jāpielāgo; smagas nieru mazspējas gadījumā (CR)<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Kombinēta lietošana ar citām zālēm

Lietojot kopā ar ritonavīru, maksimālā vienreizēja Viagra ® deva nedrīkst pārsniegt 25 mg, lietošanas biežums ir 1 reizi ik pēc 48 stundām.

Lietojot kopā ar CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (eritromicīnu, sakvinaviru, ketokonazolu, itrakonazolu), Viagra® sākuma devai jābūt 25 mg.

Pārdozēšana

Lietojot vienu zāļu devu līdz 800 mg, nevēlamās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas rodas, lietojot sildenafilu mazākās devās, taču tās bija biežākas.

Ārstēšana: simptomātiska terapija. Hemodialīze nepaātrina sildenafila klīrensu, jo pēdējais aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts ar urīnu.

Mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz sildenafila metabolismu

Vienlaicīgi lietojot CYP3A4 inhibitorus (piemēram, ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu), tika novērota sildenafila klīrensa samazināšanās.

Cimetidīns (800 mg devā), kas ir nespecifisks CYP3A4 inhibitors, lietojot vienlaikus ar sildenafilu (devā 50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.

Vienreizēja sildenafila deva 100 mg devā vienlaikus ar eritromicīnu, specifisku CYP3A4 inhibitoru (lietojot eritromicīnu 500 mg 2 reizes dienā 5 dienas), vienlaikus panākot nemainīgu eritromicīna koncentrāciju asinīs, izraisa paaugstināšanos. sildenafila AUC par 182%.

Spēcīgāki CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram, ketokonazols vai itrakonazols, var izraisīt izteiktākas izmaiņas sildenafila farmakokinētikā.

Viena antacīda (magnija hidroksīda/alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.

Vienlaicīga azitromicīna (500 mg/dienā 3 dienas) lietošana neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, Cmax, Tmax, eliminācijas ātruma konstanti un T1/2.

Sildenafila ietekme uz citām zālēm

Netika novērotas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes starp sildenafilu un tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kurus metabolizē CYP2C9.

Sildenafils 100 mg devā neietekmē HIV proteāzes inhibitoru farmakokinētiskos parametrus nemainīgā koncentrācijā asinīs, piemēram, sakvinavīra un ritonavīra, kas arī ir CYP3A4 substrāti.

Vienlaicīga sildenafila lietošana līdzsvara stāvoklī (80 mg 3 reizes dienā) palielina bosentāna (125 mg 2 reizes dienā) AUC un Cmax attiecīgi par 49,8% un 42%.

Sildenafils 50 mg devā neizraisa papildu asiņošanas laika palielināšanos, lietojot acetilsalicilskābi 150 mg devā.

Sildenafils 50 mg devā nepastiprina etanola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem, kuru maksimālais etanola līmenis asinīs ir vidēji 0,08% (80 mg/dl).

Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem neizraisa papildu blakusparādības.

Blakus efekti

Visbiežāk novērotās blakusparādības bija galvassāpes un pietvīkums.

Blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.

Fiksētas devas pētījumos ir konstatēts, ka dažu blakusparādību biežums palielinās, palielinoties devai.

Blakusparādību biežumu nosaka šādi:

No imūnsistēmas: reti - paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot izsitumus uz ādas), alerģiskas reakcijas.

No redzes orgāna: bieži - neskaidra redze, neskaidra redze, cianopsija; retāk - sāpes acīs, fotofobija, fotopsija, hromatopsija, acu apsārtums/sklera injekcijas, gaismas uztveres spilgtuma izmaiņas, midriāze, konjunktivīts, asiņošana acs audos, katarakta, asaru aparāta darbības traucējumi; reti - plakstiņu un blakus esošo audu pietūkums, sausuma sajūta acīs, varavīksnes loku klātbūtne redzes laukā ap gaismas avotu, paaugstināts acu nogurums, objektu redzēšana dzeltenā krāsā (ksantopsija), objektu redzēšana sarkanā krāsā ( eritropsija), konjunktīvas hiperēmija, acs gļotādas kairinājums, diskomforta sajūta acīs; biežums nav zināms - nearterītiska priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija (NAIOP), tīklenes vēnas oklūzija, redzes lauka defekts, diplopija*, īslaicīgs redzes zudums vai redzes asuma samazināšanās, paaugstināts intraokulārais spiediens, tīklenes tūska, tīklenes asinsvadu slimība, stiklveida ķermeņa atslāņošanās/stiklveida vilkšana .

No dzirdes orgāna: retāk - pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai zudums, troksnis ausīs, sāpes ausīs.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - "karstuma viļņi"; retāk - tahikardija, sirdsklauves, pazemināts asinsspiediens, paātrināta sirdsdarbība, nestabila stenokardija, AV blokāde, miokarda išēmija, smadzeņu asinsvadu tromboze, sirds apstāšanās, sirds mazspēja, patoloģiski EKG rādījumi, kardiomiopātija; reti - priekškambaru mirdzēšana.

No hematopoētiskās sistēmas: reti - anēmija, leikopēnija.

No vielmaiņas un uztura puses: reti - slāpju sajūta, tūska, podagra, nekompensēts cukura diabēts, hiperglikēmija, perifēra tūska, hiperurikēmija, hipoglikēmija, hipernatriēmija.

No elpošanas sistēmas: bieži - deguna nosprostošanās; retāk - deguna asiņošana, rinīts, astma, aizdusa, laringīts, faringīts, sinusīts, bronhīts, palielināts krēpu daudzums, pastiprināts klepus; reti - spieduma sajūta kaklā, deguna gļotādas sausums, deguna gļotādas pietūkums.

No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, dispepsija; retāk - gastroezofageālā refluksa slimība, vemšana, sāpes vēderā, sausa mute, glosīts, gingivīts, kolīts, disfāgija, gastrīts, gastroenterīts, ezofagīts, stomatīts, novirzes aknu darbības testos, taisnās zarnas asiņošana; reti - mutes gļotādas hipoestēzija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muguras sāpes; retāk - mialģija, sāpes ekstremitātēs, artrīts, artroze, cīpslu plīsums, tenosinovīts, kaulu sāpes, myasthenia gravis, sinovīts.

No uroģenitālās sistēmas: reti - cistīts, niktūrija, krūšu palielināšanās, urīna nesaturēšana, hematūrija, ejakulācijas traucējumi, dzimumorgānu pietūkums, anorgasmija, hematospermija, dzimumlocekļa audu bojājumi; reti - ilgstoša erekcija un/vai priapisms.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; retāk - miegainība, migrēna, ataksija, hipertoniskums, neiralģija, neiropātija, parestēzija, trīce, vertigo, depresijas simptomi, bezmiegs, neparasti sapņi, pastiprināti refleksi, hipoestēzija; reti - krampji*, atkārtoti krampji*, ģībonis.

No ādas un zemādas audiem: retāk - izsitumi uz ādas, nātrene, herpes simplex, nieze, pastiprināta svīšana, ādas čūlas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts; biežums nav zināms - Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

Cits: reti - karstuma sajūta, sejas pietūkums, fotosensitivitātes reakcijas, šoks, astēnija, paaugstināts nogurums, dažādas lokalizācijas sāpes, drebuļi, nejauši kritieni, sāpes krūtīs, nejaušas traumas; reti - aizkaitināmība.

* Pēcreģistrācijas pētījumos konstatētās blakusparādības.

Redzes traucējumi

Retos gadījumos pēcreģistrācijas laikā tiek lietoti visi PDE5 inhibitori, t.sk. Ir ziņots par sildenafilu, arterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAIOPN), kas ir reta slimība un redzes pasliktināšanās vai zuduma cēlonis. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori, tostarp samazināta papilu tūska/diska attiecība (“sastrēguma disks”), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Novērošanas pētījumā tika novērtēts, vai nesenā PDE5 inhibitoru klases zāļu lietošana ir saistīta ar akūtu NPINSID sākumu. Rezultāti liecina par aptuveni 2 reizes lielāku NPINSID risku 5 PDE5 inhibitoru lietošanas pusperiodu laikā. Saskaņā ar publicēto literatūru ikgadējā NPINSID sastopamība ir 2,5-11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešu vecumā virs 50 gadiem vispārējā populācijā. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem jāiesaka pārtraukt sildenafila lietošanu un nekavējoties konsultēties ar ārstu. Personām, kurām jau ir bijis NPIND gadījums, ir palielināts atkārtotas NPIND risks. Tādēļ ārstam ir jāapspriež šis risks ar šādiem pacientiem, kā arī jāapspriež PDE5 inhibitoru iespējamās nevēlamās sekas. PDE5 inhibitori, t.sk. Sildenafils šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi un tikai situācijās, kad paredzamais ieguvums atsver risku.

Lietojot zāles Viagra ® devās, kas pārsniedz ieteicamās, blakusparādības bija līdzīgas iepriekš minētajām, taču parasti tās radās biežāk.

Indikācijas

erektilās disfunkcijas ārstēšana, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.

Sildenafils ir efektīvs tikai seksuālās stimulācijas laikā.

Kontrindikācijas

lietošana pacientiem, kuri pastāvīgi vai periodiski saņem slāpekļa oksīda donorus, organiskos nitrātus vai nitrītus jebkurā formā, jo sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību;
vienlaicīga zāļu lietošana ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai (kombinētās terapijas drošība un efektivitāte nav pētīta);
bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
sievietes;
paaugstināta jutība pret sildenafilu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Zāles jālieto piesardzīgi dzimumlocekļa anatomiskas deformācijas gadījumā (ieskaitot leņķus, kavernozu fibrozi vai Peironija slimību); slimībām, kas predisponē priapisma attīstībai (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitopēnija); slimībām, ko pavada asiņošana; ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas saasināšanos; iedzimts pigmentozais retinīts; sirds mazspēja, nestabila stenokardija, miokarda infarkts pēdējo 6 mēnešu laikā, insults, smagas dzīvībai bīstamas aritmijas, arteriāla hipertensija (BP vairāk nekā 170/100 mmHg) vai hipotensija (BP mazāks par 90/50 mmHg).

Pielietojuma iezīmes

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Saskaņā ar reģistrēto indikāciju zāles nav paredzētas lietošanai sievietēm.

Lietojiet aknu darbības traucējumu gadījumā

Tā kā pacientiem ar aknu bojājumu (piemēram, cirozi) ir traucēta sildenafila eliminācija, zāļu deva jāsamazina līdz 25 mg.

Lietošana nieru darbības traucējumu gadījumā

Lietošana bērniem

Zāles nav paredzētas lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Speciālas instrukcijas

Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālā aktivitāte nav vēlama.

Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību gadījumā, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam pacients jānosūta uz sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pārbaudi. Seksuālas aktivitātes nav ieteicamas pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vai insultu pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamām aritmijām, arteriālo hipertensiju (BP >170/100 mm Hg) vai hipotensiju (BP)<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Sirds un asinsvadu komplikācijas

Hipotensija

Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas nav klīniski nozīmīga ietekme un vairumam pacientu neizraisa nekādas sekas. Tomēr pirms Viagra® izrakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamu nevēlamu vazodilatējošā efekta izpausmju risks pacientiem ar attiecīgām slimībām, īpaši seksuālās aktivitātes fona apstākļos. Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju), kā arī ar retu multiplās sistēmas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā smaga asinsspiediena disregulācija no veģetatīvās nervu sistēmas.

Tā kā vienlaicīga sildenafila un alfa blokatoru lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju atsevišķiem jutīgiem pacientiem, Viagra ® jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus. Lai samazinātu posturālās hipotensijas attīstības risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Viagra jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir stabilizējušies hemodinamiskie parametri. Jums arī jāapsver, vai ir ieteicams samazināt Viagra ® sākotnējo devu. Pacienti jāinformē par to, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.

Redzes traucējumi

Retos gadījumos pēcreģistrācijas laikā tiek lietoti visi PDE5 inhibitori, t.sk. Ir ziņots par sildenafilu, arterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAIOPN), kas ir reta slimība un redzes pasliktināšanās vai zuduma cēlonis. Lielākajai daļai šo pacientu bija riska faktori, tostarp samazināta papilu tūska/diska attiecība (“sastrēguma disks”), vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Novērošanas pētījumā tika novērtēts, vai nesenā PDE5 inhibitoru klases zāļu lietošana ir saistīta ar akūtu NPINSID sākumu. Rezultāti liecina par aptuveni 2 reizes lielāku NPINSID risku 5 PDE5 inhibitoru lietošanas pusperiodu laikā. Saskaņā ar publicēto literatūru ikgadējā NPINSID sastopamība ir 2,5-11,8 gadījumi uz 100 000 vīriešu vecumā virs 50 gadiem vispārējā populācijā. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem jāiesaka pārtraukt sildenafila lietošanu un nekavējoties konsultēties ar ārstu. Personām, kurām jau ir bijis NPIND gadījums, ir palielināts atkārtotas NPIND risks. Tādēļ ārstam ir jāapspriež šis risks ar šādiem pacientiem, kā arī jāapspriež PDE5 inhibitoru iespējamās nevēlamās sekas. PDE5 inhibitori, t.sk. Sildenafils šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi un tikai situācijās, kad paredzamais ieguvums atsver risku.

Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu pigmentozu retinītu ir ģenētiski noteikta tīklenes fosfodiesterāzes disfunkcija. Nav informācijas par Viagra® drošību pacientiem ar pigmentozu retinītu, tāpēc sildenafils jālieto piesardzīgi.

Dzirdes traucējumi

Asiņošana

Sildenafils pastiprina nātrija nitroprusīda, slāpekļa oksīda donora, prettrombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos, tāpēc šiem pacientiem Viagra ® jālieto piesardzīgi. Pacientiem ar plaušu hipertensiju, kas saistīta ar difūzām saistaudu slimībām, deguna asiņošanas biežums bija lielāks (sildenafils 12,9%, placebo 0%) nekā pacientiem ar primāru plaušu hipertensiju (sildenafils 3%, placebo 2,4%). Pacientiem, kuri saņēma sildenafilu kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, deguna asiņošanas biežums bija lielāks (8,8%) nekā pacientiem, kas nelietoja K vitamīna antagonistus (1,7%).

Lietojiet kopā ar citiem līdzekļiem erektilās disfunkcijas ārstēšanai

Viagra® drošība un efektivitāte kombinācijā ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citām zālēm pulmonālās hipertensijas ārstēšanai, kas satur sildenafilu (piemēram, Revatio®) vai citas zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tādēļ šādu kombināciju lietošana nav ieteicama. .

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Lietojot Viagra ®, netika novērota negatīva ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai izmantot citu tehnisko aprīkojumu. Tomēr, tā kā zāļu lietošanas laikā ir iespējama asinsspiediena pazemināšanās, hromatopsijas attīstība un neskaidra redze, šajās situācijās jums jābūt uzmanīgiem attiecībā uz zāļu individuālo iedarbību, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot dozēšanas režīms.

Mūsdienās Viagra ir ne tikai pati pirmā sintētiskā narkotika vēsturē, kas uzlabo vīriešu spēku, bet arī visas erektilās disfunkcijas apkarošanas zāļu līnijas vadošais modelis.

Zāļu apraksts

Zāļu nosaukums – Viagra (izcelsmes valsts – ASV) burtiski nozīmē – Niagāras spēks. Zāļu iedarbība tika atklāta nejauši. Sākotnēji farmācijas darbinieki Pfizer bija iesaistīts zāļu sintēzē pret stenokardiju (tika pieņemts, ka tas uzlabos asins plūsmu miokardā). Nebija iespējams panākt ticamu pozitīvu efektu.

Tomēr darbinieki pamanīja, ka vīrieši nelabprāt atdod atlikušās tabletes. Pēc nelielas izpētes un izpētes sākās Viagra tablešu tirdzniecība vīriešu stimulatora aizsegā. Šīs zāles aktīvi pārdod Krievijā, tās ir arī daļa no radara

Piezīme! Mūsdienās “Viagra” ir kļuvis par sadzīves vārdu. Gandrīz jebkurš produkts, kas paredzēts potences, libido palielināšanai utt., Parasti tiek saukts par "Viagra stimulantu". Dažkārt šos vārdus var uzrakstīt uz nepārbaudītām tabletēm un uztura bagātinātāju produktiem.

Zāļu sastāvdaļas

Galvenā Viagra sastāvdaļa un galvenā aktīvā viela ir sildenafils. Šis savienojums ir iekļauts arī lielākajā daļā produktu, kas ietekmē potenci. Palīgvielas ir: mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts un kalcija hidrogēnfosfāts.

Atbrīvošanas forma

Zāles ir pieejamas oriģinālās zilās tabletes veidā. Arī šīs zāles tableti var atšķirt ar gravējumu “Pfizer”. Būtiskākā atšķirība starp Viagra tabletēm ir aktīvās sastāvdaļas (sildenafila) daudzums.

Jūs varat iegādāties Viagra aptiekā trīs veidos:

25 mg;
Viagra tabletes 50 mg;
Viagra 100 mg.

Atbilstoši šīm koncentrācijām planšetdatorā var redzēt gravējumu “VGR25”, “VGR50”, “VGR100”. Tablete ir pārklāta ar aizsargpārklājumu no augšas.

Viagra aptiekā var pārdot dažādos veidos:

Viagra atsevišķi (1 tablete iepakojumā);
2 tabletes;
4 tabletes;
12 tabletes.

Darbības mehānisms

Visu Viagra īpašību pamatā ir tās aktīvā viela. Sildenafils darbojas kā fosfodiesterāzes (PDE) inhibitors – īpašs enzīms, kura uzdevums ir noārdīt ciklisko guanozīna monofosfātu (saīsināti cGMP).

Tādējādi šī blokāde noved pie cGMP uzkrāšanās vīrieša ķermenī. Kas savukārt provocē dzimumlocekļa gludo muskuļu (kavernozo vai kavernozo ķermeņu) relaksāciju. Tas palielina plūstošo asiņu daudzumu. Tāpēc organismā tiek panākts uzbudinājuma efekts.

Svarīgs! Zāles ietekmē erekciju, kas ir samazināta stresa dēļ. Zāles vīrietim nepalīdzēs, ja vispār nav vēlēšanās vai uzbudinājuma. Šeit labāk konsultēties ar psihologu, jo zāles nespēs palielināt vīriešu libido.

Viagra: lietošanas instrukcija

Lai gan visi zina, kā lietot Viagra, ne visi to dara pareizi. Atcerieties: narkotikām nav tiešas ietekmes uz vīrieša sirdi un ķermeni. Tomēr ir jāievēro devas. Lai iegūtu maksimālu efektu un prieku, ir svarīgi ievērot norādījumus.

Dozēšana

Zāļu apraksts iesaka vīrietim lietot Viagra, 50 mg tableti (vidējā deva). Zāles neiedarbojas uzreiz, tāpēc tās jālieto četrdesmit minūtes pirms dzimumakta. Tomēr uzņemšanas laiks ir ļoti mainīgs un individuāls. To var noskaidrot tikai ar praktiskiem līdzekļiem.

Ražotājs norāda, ka alkohols nekādā veidā nesadarbojas ar tableti. Tomēr magnija stearāts tā sastāvā labi saistās ar alkoholu. Tāpat, saskaņā ar atsauksmēm un komentāriem, zāļu lietošana tukšā dūšā paātrinās darbības laiku gandrīz uz pusi.

Papildus norādījumu prasībām zāļu lietošana ietver vairākus papildu noteikumus. Tāpēc pēc oriģinālās tabletes lietošanas, lai panāktu lielāku efektu, partnerim jūs jāstimulē. Seksuālās stimulācijas ietekme sniegs paātrinātu efektu, un jums nebūs jāgaida visu nakti.

Lietošanas indikācijas

Bieži vien var atrast daudz dusmīgu komentāru no vīriešiem, kuri nezina, kā darbojas Viagra. Tāpēc ir vērts atsevišķi atzīmēt, kādos gadījumos ir vērts iegādāties tabletes un kādos nē.

Dabīgie, oriģinālie Pfizer produkti ir paredzēti:

erekcijas saglabāšana (palīdz palielināt dzimumakta ilgumu);
ļenganas erekcijas stimulēšana.

Atslēgas vārds šeit ir apkope. Nav jēgas pirkt zāles, ja:

uzbudinājums nenotiek asinsrites sistēmas disfunkcijas dēļ;
uzbudinājuma trūkums ir saistīts ar hormonālo nelīdzsvarotību;
ir traucēta PDE sintēze - tad zālēm vienkārši nebūs ko kavēt.

Lietojiet zāles tikai pēc konsultēšanās ar ārstu. Tikai zinot vājās erektilās disfunkcijas cēloni, jūs varat izlemt, vai jums vajadzētu tērēt naudu tabletēm.

Viagra: kontrindikācijas un sekas

Svarīgs! Diemžēl farmācijas tirgū arvien vairāk parādās oriģinālo zāļu lētas versijas. Šo anotāciju var attiecināt tikai uz dabīgām zālēm.

Narkotikas papildus dabiskajām izmanto sintētiskas vielas. Tādēļ ir aizliegts lietot Viagra vīriešiem cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret šīm sastāvdaļām.

Vīrieši reibumā:

nitrāti vai nitrīti;
zāles, kas darbojas kā slāpekļa oksīda donori;
citas tabletes ar patogēnām īpašībām.

Vīrietim ar aritmiju, nestabilu stenokardiju vai sirds stenokardiju vajadzētu padomāt par sekām. Viagras lietošana vīriešiem ar priapismu ir aizliegta. Kontrindikāciju sarakstā ir arī slimības, kas izraisa asiņošanu.

Šeit ir norādītas galvenās blakusparādības, ja deva nav pareiza:

rīstīšanās un slikta dūša;
ādas izsitumi;
kuņģa darbības traucējumi;
acu iekaisums, konjunktivīts.

Šīs instrukcijas ievērošana padarīs jūsu naktis ne tikai patīkamas, bet arī drošas.

Viagra: pirkt, cena, atsauksmes

Šodien jūs varat iegādāties Viagra internetā, aptiekā vai pasūtīt Viagra pa pastu. Tomēr šāda dažādība rada vairākus jautājumus:

Kur ir lētāk?
Vai ir iespējams noorganizēt piegādi tiešsaistē vai saņemt Viagra pa pastu?
Kur tiek pārdotas zāles par labāko cenu?
Vai pastāv saistība starp cenām un produktu kvalitāti?
Vai ir iespējams iegādāties lētas vielas oriģinālo vietā?
Kā saprast, ka jūsu iegādātie produkti ir īsti?
Vai ģenēriskās zāles darbojas?

Kā atšķirt īstus produktus

Pateicoties lielajam pārdošanas apjomam, šīs zāles ir visvairāk viltotās zāles pasaulē. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi spēt atšķirt īstu tableti no viltotas. Neatkarīgi no tā, vai jūs pērkat zāles tiešsaistē vai aptiekā, nav garantijas, ka jūs iegūsit to, ko iegādājāties.

Arī izmaksas ne vienmēr ir rādītājs. Lieki piebilst, ka lēts viltojums ne tikai darbojas sliktāk, bet arī izraisa anotācijā neaprakstītas blakusparādības.

Oriģināls sāk darboties pēc 30-40 minūtēm (ar stimulāciju), efektam vajadzētu ilgt vismaz 4 stundas. Visiem Pfizer produktiem (Viagra tabletes 25, 50, 100 mg) ir raksturīga zila krāsa, slīpas malas un atbilstošs gravējums.

Cena par neaizmirstamu nakti

Viagras cena ir ļoti atšķirīga. Ir svarīgi, vai pērkat tiešsaistē piegādei, aptiekā vai pasūtāt pa pastu.

Viagra aptiekās. Vienkāršākais veids ir iegādāties zāles aptiekā. Atcerieties: Viagra nebūt nav lēta:

25 mg tablete maksā 700 rubļu;
50 mg tablete jums izmaksās 750 rubļus, divpadsmit gabali maksās aptuveni 4000 rubļu;
100 mg tablete maksā 900 rubļu, divas - aptuveni 1650.

Pērciet šīs zāles no uzticamām aptieku ķēdēm. Galu galā pat aptiekā viņi var jums pārdot viltojumu. Un naktī mīlestības vietā jūs saņemsiet tahikardiju.

Šajās interneta vietnēs jūs atradīsiet lētākās iespējas. Tas ir ērti, parasti tiek piegādāts kopā ar piegādi, taču tas ir pilns ar daudzām briesmām. Pirmkārt, tiešsaistes resursi reti piedāvā oriģinālo narkotiku pārdošanai. Visbiežāk viņi mēģinās jums pārdot ģenēriskās zāles.

Jāzina! Ģenēriskās zāles ir zāles, kuras bieži iegādājas kā lētus īstu zāļu analogus. Tomēr ģenēriskajām zālēm ir ne tikai Viagras labvēlīgās īpašības un tāda pati ietekme uz ķermeni, bet arī tiek pakļauta obligātai pārbaudei, analīzei un sertifikācijai. Katram no tiem ir norāde par lietošanu.

Ja ģenēriskām zālēm ir noteikta blakusparādība, tā ir norādīta uz iepakojuma. To zemās cenas ietekmē patenta derīguma termiņš. Kad beidzas noteiktas oriģinālās zāles derīguma termiņš (kas nozīmē patenta derīguma termiņu uz nosaukuma), jebkurš uzņēmums var ražot to ar savu nosaukumu.

Lielās konkurences dēļ ģenēriskais preparāts tiek pārdots lēti, lai gan tas darbojas tāpat. Pērciet to - jūs to nenožēlosit, taču pievērsiet īpašu uzmanību aprakstam un tiešsaistes atsauksmēm.

Varat arī pasūtīt lētākas zāļu iespējas:

Sildigra - 80 rubļi par tableti;
Kamagra Gold - 150 rubļi par tableti.

Šeit ir daži vīriešu ģenērisko zāļu cenu piemēri:

"Viagra soft", sildenafila koncentrācija - 100 mg:

iepakojums 10 tabletēm - 1250 rubļi;
iepakojums 20 tabletēm - 2259 rubļi;
iepakojums 30 tabletēm - 3250 rubļi;
iepakojums 50 tabletēm - 4500 rubļu.

Pat pasūtot ar piegādi, iegādātais vispārīgais maksās desmitiem reižu mazāk nekā oriģināls.

Viagra 100 mg

Sildenafila citrāts 100 mg

Raksturlielumi:

Katra tablete satur: 100 mg sildenafila
Darbības laiks: līdz 4 stundām
Darbības sākums: pēc 30-40 minūtēm
Aktīvā viela: Sildenafils (Sildenafils)
Ražotājs: Indija
Garša: rūgtena

Apraksts: Viagra ir vispopulārākā un viena no efektīvākajām zālēm potences palielināšanai visā pasaulē. Viagra nodrošina spēcīgu asiņu pieplūdumu dzimumloceklim un novērš tā aizplūšanu, savukārt erekcija notiek tikai seksuālas uzbudinājuma klātbūtnē.

Viagra nav hormonālas zāles, stimulants vai afrodiziaks, kas ļauj lielākajai daļai pacientu lietot Viagra katru dienu.

Lietošanas veids: Viagra iedarbība sākas 30 minūtes pēc ievadīšanas un ilgst vismaz 4 stundas.

Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni:

Viagra 25 mg tabletes var normalizēt dzimumlocekļa dabisko reakciju uz seksuālo kairinājumu. Pats mehānisms, kas nodrošina noteiktu erekciju, praktiski nav iespējams bez NO veidošanās kavernozajā ķermenī mīlēšanās laikā. Slāpekļa oksīds aktivizē īpašu enzīmu, ko sauc par guanilāta ciklāzi, kā rezultātā organismā paaugstinās guanozīna monofosfāta līmenis, notiek kavernozās ķermeņa muskuļu atslābināšanas process un ievērojami palielinās asins plūsma dzimumloceklī.

Veseliem cilvēkiem Viagra ir labi panesama, ja to lieto vienu reizi devā, kas nepārsniedz 100 mg. Šīs zāles jālieto dažādu erektilās disfunkcijas (parasti psihogēnas) gadījumos.

Lietošana:

Viagra tabletes lieto iekšķīgi, apmēram stundu pirms dzimumakta. Visefektīvākā vienreizēja deva ir 2 tabletes pa 25 miligramiem vienu reizi dienā.

Jums jāņem vērā arī jūsu personīgā tolerance pret šīm zālēm; jums jāatceras, ka devu var samazināt līdz 25 miligramiem un palielināt līdz simts miligramiem dienā. Tomēr šī ir maksimālā dienas deva.

Grūtniecība:

Grūtnieces nedrīkst lietot Viagra. Attiecībā uz iemesliem un atbildēm uz jautājumu “kāpēc?” - tika veikti eksperimenti ar žurkām un trušiem, kā rezultātā netika atklāta zāļu teratogēna iedarbība.

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Jāatceras, ka Viagra kopā ar nātrija nitroprussīdu pastiprina tās prettrombocītu iedarbību. Turklāt kombinācijā ar nitrātiem Viagra tabletes pastiprina to ārstniecisko iedarbību. Dažreiz tas noved pie nāves.

Iespējamā pārdozēšana lietošanas laikā:

Daudzos pētījumos ir atklāts, ka Viagras pārdozēšanas laikā daudziem pacientiem radās noteiktas blakusparādības. Šajā gadījumā kā galvenais ārstēšanas līdzeklis jāsāk simptomātiska terapija.

Izlaišanas forma:

Viagra tabletes aptiekās pārdod taisnstūrveida apvalkotu tablešu veidā. Šīs tabletes ir iepakotas alumīnija blisterī, kas ievietots nelielā kartona kastītē.

Viagras uzglabāšana:

Šīs zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā. Temperatūra nedrīkst būt augstāka par 30 grādiem. Uzglabāšanas laiks nav ilgāks par diviem gadiem. Ir bīstami lietot jau atvērtas zāles. Tāpat ir nepieciešams uzraudzīt derīguma termiņu.

Viagras sastāvs:

Galvenā zāļu viela ir sildenafils, kas ir citrāta veidā. Galvenās palīgvielas ir: kalcija hidrogēnfosfāts, magnijs un citas vielas.

Papildus:

Viagra tiek pārdota veikalos un aptiekās ar ārsta recepti.

Kontrindikācijas:

- smaga jutība pret atsevišķām zāļu sastāvdaļām. Piemēram, uz sildenafilu.

— Viagra nevar lietot kopā ar citām zālēm, kas radītas erektilās disfunkcijas ārstēšanai (šī terapijas veida drošības un efektivitātes līmenis nav pietiekami labi pētīts. Tas jāņem vērā).

Cita starpā, Viagra nav paredzēts lietošanai bērniem un pusaudžiem pirms pubertātes sasniegšanas.

Tāpat Viagra jālieto piesardzīgi, ja ir dzimumlocekļa anatomiska deformācija (dažādām slimībām dzimumorgānu rajonā, kavernozā fibroze utt.); un slimībām, kas ir predisponētas priapisma attīstībai (piemēram, dažāda veida anēmija, leikēmija utt.)

Viagra ar devu 25 mg. parasti lieto vīrieši ar minimālu erekcijas disfunkciju. Šī deva ir maiga, tāpēc Viagrai raksturīgās blakusparādības rodas ārkārtīgi reti.

Kā Viagra darbojas ar aktīvo vielu 25 mg?

Viagra 25 mg. iedarbojas uz vīriešu “aparātu” tieši tāpat kā zāles citās devās: veicina ātru un pastiprinātu asins plūsmu reproduktīvajos orgānos, kad esat seksuāli uzbudināts.

Cik ilgi Viagra 25 mg ilgst?

Viagra 25 mg darbojas. apmēram četras stundas. Šim laika diapazonam vajadzētu būt vairāk nekā pietiekamam, lai garantētu prieku savam kolēģim un arī iepriecinātu sevi.

Uzgaidi minūti!

Kāpēc gan skriet uz aptieku un mocīties rindā, lai Viagrai vispār iztērētu diezgan pieklājīgu naudu un pat sajustu uz savas ādas “simpātiju” malējos un ļaunos skatienus? Ir vienkārša un uzticama izeja: iegādājieties vispārēju Viagra ar tieši tādu pašu efektu un rezultātu uz vīriešu reproduktīvo sistēmu, bet par pazeminātu cenu.

Ar prieku piedāvājam iespēju attālināti iegādāties augstākās kvalitātes Viagra ģenēriskos medikamentus mūsu interneta veikalā. Nav viltojumu. Katru jaunu tablešu partiju pārbaudījām uz sevi. Un mēs to sakām bez pārspīlējumiem un nepavisam ne pa jokam, efekts ir satriecošs!